cloruro de suxametonio

El efecto secundario de la hiperpotasemia puede ocurrir porque el receptor de acetilcolina permanece abierto, permitiendo el flujo continuo de iones de potasio hacia el líquido extracelular . Un aumento típico de la concentración sérica de iones de potasio tras la administración de succinilcolina es de 0,5 mmol por litro . Este aumento es transitorio en pacientes sanos. El rango normal de potasio es de 3,5 a 5 mEq por litro. La hiperpotasemia generalmente no produce efectos adversos por debajo de una concentración de 6,5 a 7 mEq por litro. Por lo tanto, el aumento del nivel de potasio sérico no suele ser catastrófico en pacientes sanos. Los niveles muy elevados de potasio en sangre pueden causar alteraciones en la electrofisiología cardíaca , que, si son graves, pueden provocar arritmias e incluso paro cardíaco . ^{[ 17 ] [ 18 ]} 

La administración de succinilcolina y otros anestésicos puede provocar un aumento drástico e incontrolado del metabolismo oxidativo del músculo esquelético . Esto sobrepasa la capacidad del organismo para suministrar oxígeno , eliminar dióxido de carbono y regular la temperatura corporal, lo que, si no se trata rápidamente, puede provocar un colapso circulatorio y la muerte.

La susceptibilidad a la hipertermia maligna suele heredarse como un trastorno autosómico dominante , para el cual existen al menos seis loci genéticos de interés, siendo el más prominente el gen del receptor de rianodina (RYR1). La susceptibilidad a la HM está relacionada fenotípica y genéticamente con la enfermedad de los núcleos centrales (CCD), un trastorno autosómico dominante caracterizado tanto por síntomas de HM como por miopatía . La HM generalmente se manifiesta durante la anestesia o cuando un miembro de la familia desarrolla los síntomas. No existe una prueba simple y directa para diagnosticar la afección. Cuando la HM se desarrolla durante un procedimiento, generalmente se inicia el tratamiento con dantroleno sódico; el dantroleno y la evitación de la administración de suxametonio en personas susceptibles han reducido notablemente la mortalidad por esta afección. ^{[ 19 ]}

La corta duración normal de acción de la succinilcolina se debe al rápido metabolismo del fármaco por las colinesterasas plasmáticas no específicas. Sin embargo, la actividad de la colinesterasa plasmática se reduce en algunas personas debido a variaciones genéticas o afecciones adquiridas, lo que resulta en una duración prolongada del bloqueo neuromuscular. Genéticamente, el 96 % de la población tiene un genotipo (Eu:Eu) normal y una duración de bloqueo normal; sin embargo, algunas personas tienen genes atípicos (Ea, Es, Ef) que pueden encontrarse en diversas combinaciones con el gen Eu, u otros genes atípicos (véase Deficiencia de pseudocolinesterasa ). Dichos genes darán como resultado una mayor duración de acción del fármaco, que oscila entre 20 minutos y varias horas. Los factores adquiridos que afectan la actividad de la colinesterasa plasmática incluyen el embarazo, la enfermedad hepática, la insuficiencia renal, la insuficiencia cardíaca , la tirotoxicosis y el cáncer, así como otros fármacos. ^{[ 20 ]}

Si un médico no lo reconoce, podría provocar conciencia si se interrumpe la anestesia mientras el paciente aún está paralizado o hipoxemia (y consecuencias potencialmente fatales) si no se mantiene la ventilación artificial. El tratamiento habitual consiste en mantener la sedación y ventilar al paciente en una unidad de cuidados intensivos hasta que se recupere la función muscular. Se pueden realizar análisis de sangre para evaluar la función de la colinesterasa. ^{[ 21 ]}

El mivacurio , un fármaco bloqueador neuromuscular no despolarizante, también se metaboliza por la misma vía con un efecto clínico similar en pacientes con deficiencia de actividad de colinesterasa plasmática. ^{[ 22 ]}

La inducción deliberada de apnea consciente mediante este fármaco llevó a su uso como forma de terapia de aversión en las décadas de 1960 y 1970 en algunos entornos penitenciarios e institucionales. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]} Este uso se suspendió tras la publicidad negativa sobre los efectos aterradores que tuvo en los sujetos de este tratamiento y las cuestiones éticas sobre el uso punitivo de la aversión dolorosa.

El bloqueo de fase 1 tiene el principal efecto paralizante. La unión de suxametonio al receptor nicotínico de acetilcolina produce la apertura del canal iónico del receptor; se produce una despolarización de la placa motora terminal y se libera calcio del retículo sarcoplásmico, lo que conduce a la contracción muscular inicial y a las fasciculaciones . ^{[ 26 ]}

En el músculo esquelético normal, la acetilcolina se disocia del receptor tras la despolarización y es hidrolizada rápidamente por la acetilcolinesterasa . La célula muscular queda entonces preparada para la siguiente señal. ^{[ 26 ]}

La succinilcolina no es hidrolizada por la acetilcolinesterasa. Al permanecer unida al receptor de acetilcolina y mantener el potencial de membrana por encima del umbral, impide que la célula muscular se repolarice completamente. Esto provoca que los canales de sodio dependientes de voltaje no puedan restablecerse y, en su lugar, permanezcan en un estado inactivo, lo que conlleva la incapacidad de generar nuevos potenciales de acción. ^{[ 26 ]}

Es probable que los canales de calcio dependientes de voltaje se cierren cuando el potencial de membrana parcialmente despolarizado se mantiene entre -30 mV y -60 mV, por debajo del umbral de apertura del canal de calcio dependiente de voltaje, aproximadamente -10 mV. Posteriormente, el calcio se elimina del citoplasma de la célula muscular . A medida que el retículo sarcoplásmico capta el calcio, el músculo se relaja, lo que provoca flacidez muscular . ^{[ 27 ] [ 28 ]}

Los resultados son despolarización de la membrana y fasciculaciones transitorias, seguidas de parálisis flácida.

Si bien esta fase no es anormal y forma parte de su mecanismo de acción, es indeseable durante la cirugía , debido a la incapacidad de despolarizar la célula nuevamente. ^{[ 26 ]} A menudo, los pacientes deben estar conectados a un ventilador durante horas si se produce un bloqueo de fase 2. Generalmente ocurre cuando se administra suxametonio varias veces o durante una infusión que se extiende demasiado tiempo, pero también puede ocurrir durante un bolo inicial si la colinesterasa plasmática es anormal. ^{[ 26 ]} Puede producirse una desensibilización en la terminación nerviosa, lo que provoca que el miocito se vuelva menos sensible a la acetilcolina, lo que resulta en la repolarización de la membrana y la imposibilidad de despolarizarla nuevamente durante un período de tiempo. ^{[ 26 ]}