La estigmatelina es un potente inhibidor del sitio de oxidación de quinol (Qo) del complejo citocromo bc1 en las mitocondrias [ 1 ] y del complejo citocromo b6f de las membranas tilacoides . A concentraciones más altas, la estigmatelina también inhibe el Complejo I , como un inhibidor de "Clase B" de dicha enzima. [ 2 ]
La estigmatelina se aísla de la mixobacteria Stigmatella aurantica y contiene un grupo aromático 5,7-dimetoxi-8-hidroxicromona con una cadena alquenilo hidrofóbica en la posición 2. Se dispone de estructuras cristalinas del complejo bc1 inhibido por estigmatelina procedentes de fuentes bovinas, aviares, de levadura ( Saccharomyces cerevisiae ) y bacterianas ( Rhodobacter capsulatus , Cereibacter sphaeroides y Paracoccus denitrificans ). La estigmatelina se une al sitio Qo del citocromo b en la posición '(hemo) bl distal' y se asocia con la proteína hierro-azufre de Rieske mediante un enlace de hidrógeno con el residuo de histidina 181 (His-181), un ligando del clúster hierro-azufre [2Fe2S] de esta subunidad. Esta asociación eleva el potencial de punto medio del grupo hierro-azufre de 290 a 540 mV y restringe el movimiento del dominio citoplasmático de la proteína de Rieske .
Referencias
- ↑ von Jagow G, Ohnishi T (junio de 1985). "El inhibidor de cromona estigmatelina: unión al centro de oxidación de ubiquinol en el lado C de la membrana mitocondrial". FEBS Letters . 185 (2): 311– 5. Bibcode : 1985FEBSL.185..311V . doi : 10.1016/0014-5793(85)80929-7 . PMID 2987042. S2CID 37956153 .
- ↑ Fato R, Bergamini C, Bortolus M, Maniero AL, Leoni S, Ohnishi T, Lenaz G (mayo de 2009). "Efectos diferenciales de los inhibidores del Complejo I mitocondrial en la producción de especies reactivas de oxígeno" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergética . 1787 (5): 384– 92. doi : 10.1016/j.bbabio.2008.11.003 . PMC 2724837. PMID 19059197 .
Lecturas adicionales
- von Jagow G, Link TA (1986). "Uso de inhibidores específicos en el complejo bc1 mitocondrial". Biomembranas Parte N: Transporte en bacterias, mitocondrias y cloroplastos: Fuerza protón-motriz . Métodos en enzimología. Vol. 126. págs. 253–271 . doi : 10.1016/s0076-6879(86)26026-7 . ISBN 978-0-12-182026-8. PMID 2856132 .
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- Cromos