
Una línea celular madre es un grupo de células madre cultivadas in vitro que pueden propagarse indefinidamente. Las líneas celulares madre se derivan de tejidos animales o humanos y provienen de tres fuentes: células madre embrionarias , células madre adultas o células madre pluripotentes inducidas . Se utilizan comúnmente en investigación y medicina regenerativa.
Propiedades
Por definición, las células madre poseen dos propiedades: (1) pueden autorrenovarse, lo que significa que pueden dividirse indefinidamente sin diferenciarse ; y (2) son pluripotentes o multipotentes , lo que significa que pueden diferenciarse para formar tipos celulares especializados. Gracias a la capacidad de autorrenovación de las células madre, una línea celular madre puede cultivarse in vitro indefinidamente.
Una línea de células madre es claramente diferente de una línea celular inmortalizada , como la línea HeLa . Mientras que las células madre pueden propagarse indefinidamente en cultivo debido a sus propiedades inherentes, las células inmortalizadas normalmente no se dividen indefinidamente, pero han adquirido esta capacidad debido a una mutación. Las líneas celulares inmortalizadas pueden generarse a partir de células aisladas de tumores, o bien se pueden introducir mutaciones para hacer que las células sean inmortales. [ 1 ]
Una línea de células madre también se distingue de las células primarias. Las células primarias son aquellas que se han aislado y utilizado inmediatamente. No pueden dividirse indefinidamente y, por lo tanto, no pueden cultivarse in vitro durante largos periodos de tiempo.
Tipos y métodos de derivación
Línea de células madre embrionarias
Una línea de células madre embrionarias se crea a partir de células derivadas de la masa celular interna de un blastocisto , un embrión en etapa temprana, preimplantacional . [ 2 ] En humanos, la etapa de blastocisto ocurre 4-5 días después de la fertilización. Para crear una línea de células madre embrionarias, la masa celular interna se extrae del blastocisto, se separa del trofoectodermo y se cultiva sobre una capa de células de soporte in vitro. En la obtención de líneas de células madre embrionarias humanas, se utilizan embriones sobrantes de procedimientos de fertilización in vitro (FIV). El hecho de que el blastocisto se destruya durante el proceso ha generado controversia y preocupaciones éticas.
Las células madre embrionarias son pluripotentes , lo que significa que pueden diferenciarse para formar todos los tipos de células del cuerpo. In vitro, las células madre embrionarias pueden cultivarse en condiciones definidas para mantener su pluripotencia, o bien pueden estimularse con señales bioquímicas y físicas para diferenciarlas en distintos tipos de células.
Línea de células madre adultas
Las células madre adultas se encuentran en tejidos juveniles o adultos. Son multipotentes : pueden generar un número limitado de tipos celulares diferenciados (a diferencia de las células madre embrionarias pluripotentes). Entre los tipos de células madre adultas se incluyen las células madre hematopoyéticas y las células madre mesenquimales . Las células madre hematopoyéticas se encuentran en la médula ósea y generan todas las células del sistema inmunitario y todos los tipos de células sanguíneas. Las células madre mesenquimales se encuentran en la sangre del cordón umbilical, el líquido amniótico y el tejido adiposo, y pueden generar diversos tipos celulares, como osteoblastos , condrocitos y adipocitos . En medicina, las células madre adultas se utilizan con mayor frecuencia en trasplantes de médula ósea para tratar muchos cánceres de hueso y sangre, así como algunas enfermedades autoinmunes. [ 3 ] (Véase Trasplante de células madre hematopoyéticas )
De los tipos de células madre adultas que se han aislado e identificado con éxito, solo las células madre mesenquimales pueden cultivarse con éxito durante largos periodos de tiempo. Otros tipos de células madre adultas, como las células madre hematopoyéticas, son difíciles de cultivar y propagar in vitro. [ 4 ] La identificación de métodos para mantener las células madre hematopoyéticas in vitro es un área de investigación activa. Por lo tanto, si bien existen líneas de células madre mesenquimales, otros tipos de células madre adultas que se cultivan in vitro pueden clasificarse mejor como células primarias.
Línea de células madre pluripotentes inducidas (iPSC).
Las líneas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) son células madre pluripotentes generadas a partir de células adultas/somáticas. El método para generar iPSC fue desarrollado por el laboratorio de Shinya Yamanaka en 2006; su grupo demostró que la introducción de cuatro genes específicos podía inducir a las células somáticas a revertir a un estado de célula madre pluripotente. [ 5 ]
En comparación con las líneas de células madre embrionarias, las líneas de iPSC también son pluripotentes, pero pueden obtenerse sin utilizar embriones humanos, un proceso que ha suscitado preocupaciones éticas. Además, se pueden generar líneas de células iPSC específicas para cada paciente, es decir, líneas celulares genéticamente compatibles con un individuo. Estas líneas se han generado con el fin de estudiar enfermedades [ 6 ] y desarrollar terapias médicas personalizadas.
Métodos de cultivo
Las líneas de células madre se cultivan y mantienen en incubadoras a una temperatura y condiciones atmosféricas específicas (37 grados Celsius y 5 % de CO₂ ). Las condiciones de cultivo, como el medio de crecimiento celular y la superficie de cultivo, varían considerablemente según la línea celular. Se pueden añadir diferentes factores bioquímicos al medio para controlar el fenotipo celular; por ejemplo, para mantener las células madre en estado pluripotente o para diferenciarlas en un tipo celular específico.
Usos
Las líneas de células madre se utilizan en la investigación y la medicina regenerativa. Permiten estudiar la biología de las células madre y el desarrollo humano temprano. En el campo de la medicina regenerativa, se ha propuesto el uso de células madre en terapias celulares para reemplazar células y tejidos dañados o enfermos. Algunos ejemplos de afecciones para las que los investigadores están desarrollando tratamientos con células madre incluyen enfermedades neurodegenerativas, diabetes y lesiones de la médula espinal.
Células madre in vitro
Las células madre podrían utilizarse como una plataforma in vitro ideal para estudiar los cambios del desarrollo a nivel molecular. Las células madre neurales (CMN), por ejemplo, se han utilizado como modelo para estudiar los mecanismos que subyacen a la diferenciación y maduración de las células del sistema nervioso central (SNC). Estos estudios están cobrando mayor relevancia recientemente, ya que pueden optimizarse y son útiles para modelar enfermedades neurodegenerativas y tumores cerebrales. [ 7 ]
Cuestiones éticas
Existe controversia en torno a la obtención y el uso de líneas de células madre embrionarias humanas. Esta controversia surge del hecho de que la obtención de células madre embrionarias humanas requiere la destrucción de un embrión humano en etapa de blastocisto, antes de la implantación. Existe una amplia gama de puntos de vista respecto a la consideración ética que se debe dar a los embriones humanos en etapa de blastocisto. [ 8 ] [ 9 ]
Acceso a líneas de células madre embrionarias humanas
Estados Unidos
En Estados Unidos, la Orden Ejecutiva 13505 estableció que los fondos federales pueden utilizarse para la investigación en la que se empleen líneas de células madre embrionarias humanas (hESC) aprobadas, pero no pueden utilizarse para obtener nuevas líneas. [ 10 ] Las Directrices de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) sobre la Investigación con Células Madre Humanas, vigentes desde el 7 de julio de 2009, implementaron la Orden Ejecutiva 13505 al establecer los criterios que las líneas de hESC deben cumplir para ser aprobadas para su financiación. [ 11 ] El Registro de Células Madre Embrionarias Humanas de los NIH puede consultarse en línea y contiene información actualizada sobre las líneas celulares elegibles para la financiación de los NIH. [ 12 ] A enero de 2022, existían 486 líneas aprobadas. [ 13 ]
Los estudios han demostrado que las líneas de células madre embrionarias humanas (hESC) aprobadas no se utilizan de forma uniforme en los EE. UU. Los datos de los bancos de células y las encuestas a investigadores indican que solo un pequeño número de las líneas hESC disponibles se utilizan de forma rutinaria en la investigación. El acceso y la utilidad se citan como los dos factores principales que influyen en la elección de las líneas hESC con las que trabajan los científicos. [ 14 ]
Una encuesta realizada en 2011 a científicos de células madre en los EE. UU. que utilizan líneas de células madre embrionarias humanas en sus investigaciones reveló que el 54 % de los encuestados utilizaba dos o menos líneas y el 75 % utilizaba tres o menos líneas. [ 15 ]
Otro estudio rastreó las solicitudes de líneas celulares atendidas por los mayores repositorios de EE. UU., el Banco Nacional de Células Madre (NSCB) y el Instituto de Células Madre de Harvard (HSCI; Cambridge, MA, EE. UU.), para los períodos de marzo de 1999 a diciembre de 2008 (para NSCB) y de abril de 2004 a diciembre de 2008 (para HSCI). [ 16 ] Para NSCB, de veintiuna líneas celulares aprobadas, el 77 % de las solicitudes fueron para dos de las líneas (H1 y H9). Para HSCI, de las 17 líneas solicitadas más de una vez, el 24,7 % de las solicitudes fueron para las dos líneas más solicitadas.
Véase también
Referencias
- ↑ Irfan Magsood, M; MM; Bahrami, AR; Ghasroldasht, MM (2013). "Inmortalidad de líneas celulares: Desafíos y ventajas del establecimiento". Cell Biology International . 37 (10): 1038– 1045. doi : 10.1002/cbin.10137 . PMID 23723166 . S2CID 14777249 .
- ↑ Thomson, JA; Itskovitz-Eldor J; Shapiro SS; Waknitz MA; Swiergiel JJ; Marshall VS; Jones JM (6 de noviembre de 1998). "Líneas de células madre embrionarias derivadas de blastocistos humanos". Science . 282 (5391): 1145– 1147. Bibcode : 1998Sci...282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID 9804556 .
- ↑ "Conceptos básicos sobre células madre" . Institutos Nacionales de Salud . Archivado del original el 27 de enero de 2013. Consultado el 15 de julio de 2023 .
- ↑ Walasek, MA; van Os R; de Haan G (agosto de 2012). "Expansión de células madre hematopoyéticas: desafíos y oportunidades". Ann NY Acad Sci . 1266 (1): 138– 150. Bibcode : 2012NYASA1266..138W . doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06549.x . PMID 22901265. S2CID 31893094 .
- ↑ Takahashi, Katzutoshi; Shinya Yamanaka (25 de agosto de 2006). "Inducción de células madre pluripotentes a partir de cultivos de fibroblastos embrionarios y adultos de ratón mediante factores definidos" . Cell . 126 (4): 663– 676. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . PMID 16904174 .
- ↑ Park, IH; Arora, N; Huo, H; Maherali, N; Ahfeldt, T; Shimamura, A; Lensch, MW; Cowan, C; Hochedlinger, K; Daley, GQ (5 de septiembre de 2008). "Células madre pluripotentes inducidas específicas de la enfermedad" . Cell . 134 ( 5): 877– 886. doi : 10.1016/j.cell.2008.07.041 . PMC 2633781. PMID 18691744 .
- ↑ Ruiz-Lozano, Pilar; Rajan, Prithi (2007). "Células madre como modelos in vitro de enfermedades" . Current Stem Cell Research & Therapy . 2 (4): 280– 292. doi : 10.2174/157488807782793772 . PMID 18220912 .
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- ↑ Cohen, Cynthia B (25 de junio de 2007). Renovando la materia de la vida: células madre, ética y políticas públicas . Oxford University Press. ISBN 9780195305241.
- ↑ "Orden ejecutiva: Eliminación de barreras a la investigación científica responsable con células madre humanas" . whitehouse.gov . 9 de marzo de 2009 – vía Archivos Nacionales .
- ↑ "Directrices de los Institutos Nacionales de Salud sobre la investigación con células madre humanas" . Consultado el 24 de abril de 2014 .
- ↑ "Registro de células madre embrionarias humanas del NIH" . Consultado el 1 de marzo de 2017 .
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- ↑ Levine, Aaron D (diciembre de 2011). "Acceso a líneas de células madre embrionarias humanas". Nature Biotechnology . 29 (12): 1079– 1081. doi : 10.1038/nbt.2029 . PMID 22158357. S2CID 13518962 .
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- ↑ Christopher, Thomas Scott; Jennifer B. McCormick; Jason Owen-Smith (agosto de 2009). "Y entonces quedaron dos: uso de líneas de células madre embrionarias humanas" . Nature Biotechnology . 27 (8): 696– 697. doi : 10.1038/nbt0809-696 . PMC 3933366. PMID 19668169 .
- Células madre
- Células madre inducidas
- cultivo celular