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La sumación , que incluye tanto la sumación espacial como la temporal , es el proceso que determina si se generará o no un potencial de acción por los efectos combinados de señales excitatorias e inhibitorias , tanto de múltiples entradas simultáneas (sumación espacial) como de entradas repetidas (sumación temporal). Dependiendo de la suma total de muchas entradas individuales, la sumación puede o no alcanzar el voltaje umbral para desencadenar un potencial de acción. [ 1 ]
Los neurotransmisores liberados desde las terminales de una neurona presináptica se clasifican en dos categorías , según los canales iónicos activados o modulados por el receptor del neurotransmisor . Los neurotransmisores excitatorios producen despolarización de la célula postsináptica, mientras que la hiperpolarización producida por un neurotransmisor inhibitorio atenúa los efectos de un neurotransmisor excitatorio. [ 2 ] Esta despolarización se denomina EPSP, o potencial postsináptico excitatorio , y la hiperpolarización se denomina IPSP, o potencial postsináptico inhibitorio .
Los modelos neuronales más antiguos las consideraban principalmente como simples integradores que solo sumaban señales sin mayor procesamiento. Las dendritas cambian radicalmente esta perspectiva. Estudios modernos señalan que no son pasivas en absoluto. Actúan como partes activas que realizan cálculos por sí mismas. Al parecer, mediante canales dependientes de voltaje, gestionan esta suma no lineal. Esto permite cierto procesamiento local en las dendritas. Las señales ni siquiera llegan al cono axónico hasta después de este paso. La idea es que las dendritas realizan un trabajo real antes de que todo lo demás entre en acción. Las visiones tradicionales no comprendían la dinámica de este proceso. [ 3 ] [ 4 ]
Las únicas influencias que las neuronas pueden tener entre sí son la excitación, la inhibición y, a través de transmisores moduladores, la modulación de la excitabilidad de cada una. A partir de un conjunto tan pequeño de interacciones básicas, una cadena de neuronas solo puede producir una respuesta limitada. Una vía puede ser facilitada por una entrada excitatoria; la eliminación de dicha entrada constituye una desfacilitación . Una vía también puede ser inhibida; la eliminación de la entrada inhibitoria constituye una desinhibición , que, si hay otras fuentes de excitación presentes en la entrada inhibitoria, puede aumentar la excitación [ 5 ] .
Historia
El sistema nervioso comenzó a ser incluido en el ámbito de los estudios fisiológicos generales a finales del siglo XIX, cuando Charles Sherrington empezó a estudiar las propiedades eléctricas de las neuronas. Sus principales contribuciones a la neurofisiología consistieron en el estudio del reflejo rotuliano y las inferencias que extrajo de las dos fuerzas recíprocas de excitación e inhibición. Postuló que el lugar donde se produce esta respuesta moduladora es el espacio intercelular de una vía unidireccional de circuitos neuronales. Introdujo por primera vez el posible papel de la evolución y la inhibición neuronal al sugerir que «los centros superiores del cerebro inhiben las funciones excitatorias de los centros inferiores». [ 1 ]
Gran parte del conocimiento actual sobre la transmisión sináptica química se obtuvo a partir de experimentos que analizaban los efectos de la liberación de acetilcolina en las uniones neuromusculares , también llamadas placas terminales . Entre los pioneros en este campo se encontraban Bernard Katz y Alan Hodgkin , quienes utilizaron el axón gigante del calamar como modelo experimental para el estudio del sistema nervioso. El tamaño relativamente grande de las neuronas permitió el uso de electrodos de punta fina para monitorizar los cambios electrofisiológicos que fluctúan a través de la membrana. En 1941, la implementación de microelectrodos por Katz en el nervio ciático gastrocnemio de las patas de las ranas iluminó el campo. Pronto se generalizó que el potencial de placa terminal (PPT) por sí solo es lo que desencadena el potencial de acción muscular, que se manifiesta a través de las contracciones de las patas de la rana. [ 6 ]
Uno de los hallazgos fundamentales de Katz, en estudios realizados con Paul Fatt en 1951, fue que los cambios espontáneos en el potencial de la membrana de la célula muscular ocurren incluso sin la estimulación de la neurona motora presináptica . Estos picos de potencial son similares a los potenciales de acción, excepto que son mucho más pequeños, típicamente menores de 1 mV; por lo tanto, se les denominó potenciales de placa terminal en miniatura (PPE). En 1954, la introducción de las primeras imágenes de microscopía electrónica de terminales postsinápticas reveló que estos PPE eran creados por vesículas sinápticas que transportaban neurotransmisores. La naturaleza esporádica de la liberación de cantidades cuánticas de neurotransmisor condujo a la "hipótesis de la vesícula" de Katz y del Castillo, que atribuye la cuantización de la liberación del transmisor a su asociación con vesículas sinápticas. [ 6 ] Esto también indicó a Katz que la generación del potencial de acción puede ser desencadenada por la suma de estas unidades individuales, cada una equivalente a un PPE. [ 7 ]
Tipos
En cualquier momento dado, una neurona puede recibir potenciales postsinápticos de miles de otras neuronas. Que se alcance el umbral y se genere un potencial de acción depende de la suma espacial (es decir, de múltiples neuronas) y temporal (de una sola neurona) de todas las entradas en ese momento. Tradicionalmente se piensa que cuanto más cerca esté una sinapsis del cuerpo celular de la neurona, mayor será su influencia en la suma final. Esto se debe a que los potenciales postsinápticos viajan a través de las dendritas , que contienen una baja concentración de canales iónicos dependientes de voltaje . [ 5 ] Por lo tanto, el potencial postsináptico se atenúa cuando llega al cuerpo celular de la neurona. El cuerpo celular de la neurona actúa como una computadora al integrar (sumar) los potenciales entrantes. El potencial neto se transmite luego al cono axónico , donde se inicia el potencial de acción. Otro factor que debe considerarse es la suma de las entradas sinápticas excitatorias e inhibitorias. La suma espacial de una entrada inhibitoria anulará una entrada excitatoria. Este efecto, ampliamente observado, se denomina "derivación" inhibitoria de los EPSP. [ 5 ]
Suma espacial
La sumación espacial es un mecanismo para generar un potencial de acción en una neurona con entrada de múltiples células presinápticas. Implica la integración de la propagación de corrientes locales a través de las superficies dendríticas. A diferencia de la simple suma algebraica, este proceso suele ser no lineal debido a la presencia de conductancias dendríticas activas e inhibición por derivación , lo cual se explica más adelante en el artículo. La suma de potenciales postsinápticos excitatorios aumenta la probabilidad de que el potencial alcance el umbral y genere un potencial de acción, mientras que la suma de potenciales postsinápticos inhibitorios puede impedir que la célula genere un potencial de acción. Cuanto más cerca esté la entrada dendrítica del cono axónico, mayor será la influencia del potencial en la probabilidad de disparo de un potencial de acción en la célula postsináptica. [ 8 ]
Suma temporal
La sumación temporal ocurre cuando una alta frecuencia de potenciales de acción en la neurona presináptica genera potenciales postsinápticos que se suman entre sí. [ 9 ] La duración de un potencial postsináptico es mayor que el intervalo entre potenciales de acción entrantes. Si la constante de tiempo de la membrana celular es suficientemente larga, como en el caso del cuerpo celular, entonces la cantidad de sumación aumenta. [ 8 ] La amplitud de un potencial postsináptico en el momento en que comienza el siguiente se sumará algebraicamente con él, generando un potencial mayor que la suma de los potenciales individuales. Esto permite que el potencial de membrana alcance el umbral para generar un potencial de acción. [ 10 ]
Integración frente a detección de coincidencias
La sumación temporal se sitúa en un espectro, entre la detección de coincidencias y la integración a lo largo del tiempo. Las neuronas pueden comportarse más como una u otra dependiendo de su configuración. Los detectores de coincidencias se activan solo si reciben múltiples entradas rápidamente y en rápida sucesión. Sus constantes de tiempo de membrana son cortas, por lo que no permiten que las señales se prolonguen. Los integradores son lo opuesto, con una constante de tiempo larga. Acumulan potenciales postsinápticos gradualmente, durante periodos de tiempo más prolongados, lo que permite sumar señales más débiles que llegan espaciadas. A veces resulta un tanto confuso dónde se produce exactamente el cambio a lo largo de ese continuo. [ 11 ] [ 12 ]
Mecanismo
La sumación funciona básicamente mediante cambios en la conductancia de la membrana (g) y las corrientes (I) que fluyen a través de los canales iónicos regulados por ligando y por voltaje. Cuando los neurotransmisores alcanzan los receptores postsinápticos, alteran la permeabilidad de la membrana a iones como el sodio, el potasio o el cloruro. Esto desplaza el potencial de membrana (Vm) hacia el potencial de equilibrio de los iones involucrados. Además, la sumación no es una simple suma lineal; está modulada por la constante de tiempo y la constante de longitud de la membrana dendrítica, que determinan hasta qué punto y durante cuánto tiempo un potencial local permanece influyente antes de disiparse.
El glutamato como ejemplo excitatorio
El neurotransmisor glutamato , por ejemplo, es conocido principalmente por desencadenar potenciales postsinápticos excitatorios (PPSE) en vertebrados. La manipulación experimental puede provocar la liberación de glutamato mediante la estimulación no tetánica de una neurona presináptica. El glutamato se une entonces a los receptores AMPA contenidos en la membrana postsináptica, lo que provoca la entrada de átomos de sodio con carga positiva. [ 6 ] Si bien una sola despolarización de este tipo puede no tener mucho efecto sobre la neurona postsináptica, las despolarizaciones repetidas causadas por estimulación de alta frecuencia pueden conducir a la sumación de PPSE y a superar el potencial umbral. [ 13 ]
GABA como ejemplo inhibitorio
A diferencia del glutamato, el neurotransmisor GABA funciona principalmente para desencadenar potenciales postsinápticos inhibitorios (PPSI) en vertebrados. La unión del GABA a un receptor postsináptico provoca la apertura de canales iónicos que causan una entrada de iones cloruro con carga negativa a la célula o una salida de iones potasio con carga positiva de la célula. [ 6 ] El efecto de estas dos opciones es la hiperpolarización de la célula postsináptica, o PPSI. La suma con otros PPSI y PPSI contrastantes determina si el potencial postsináptico alcanzará el umbral y provocará un potencial de acción en la neurona postsináptica.
EPSP y despolarización
Mientras el potencial de membrana esté por debajo del umbral para la generación de impulsos, puede sumar las entradas. Es decir, si el neurotransmisor en una sinapsis provoca una pequeña despolarización, la liberación simultánea de neurotransmisor en otra sinapsis ubicada en otra parte del mismo cuerpo celular se sumará para causar una despolarización mayor. Esto se denomina sumación espacial y se complementa con la sumación temporal, en la que las liberaciones sucesivas de neurotransmisor desde una sinapsis causarán un cambio progresivo de polarización siempre que los cambios presinápticos ocurran más rápido que la tasa de decaimiento de los cambios del potencial de membrana en la neurona postsináptica. [ 7 ] Los efectos de los neurotransmisores duran varias veces más que los impulsos presinápticos, lo que permite la sumación del efecto. Por lo tanto, el EPSP difiere de los potenciales de acción de una manera fundamental: suma las entradas y expresa una respuesta gradual, a diferencia de la respuesta de todo o nada de la descarga de impulsos. [ 14 ]
IPSP e hiperpolarización
Al mismo tiempo que una neurona postsináptica recibe y suma neurotransmisores excitatorios, también puede recibir mensajes contradictorios que le indican que detenga la actividad neuronal. Estas influencias inhibitorias (PPSI) están mediadas por sistemas de neurotransmisores inhibitorios que provocan la hiperpolarización de las membranas postsinápticas. [ 15 ] Estos efectos se atribuyen generalmente a la apertura de canales iónicos selectivos que permiten la salida de potasio intracelular de la célula postsináptica o la entrada de cloruro extracelular. En ambos casos, el efecto neto es aumentar la negatividad intracelular y alejar el potencial de membrana del umbral para la generación de impulsos. [ 10 ] [ 14 ]
Modulación iónica de la suma
Según fuentes más recientes, la sumación funciona gracias al control que ejercen las corrientes dependientes de voltaje en la membrana dendrítica. Las corrientes de potasio de tipo A ( I KA ) reducen la magnitud de la corriente al acortar las constantes de tiempo de la membrana y, además, favorecen la detección de coincidencias al filtrar las entradas demasiado lentas o con una sincronización incorrecta. Por otro lado, las corrientes de calcio de tipo T ( I CaT ) y las corrientes transitorias de sodio ( I NaT ) hacen lo contrario: amplifican las corrientes, alargando la constante de tiempo y facilitando la integración de señales dispersas o de baja frecuencia. [ 11 ] [ 16 ]
Modelo de integración en dos etapas
Estudios recientes también sugieren que las neuronas utilizan un modelo de dos etapas para integrar señales. En la primera etapa, cada rama dendrítica actúa como una subunidad computacional independiente. Recibe entradas locales y las suma, pero de forma no lineal, es decir, no se trata de una simple suma. Estas ramas pueden generar potenciales de acción por sí mismas, mediados por receptores de Na+, Ca2+ o NMDA. En la segunda etapa, todas las salidas de las ramas se suman globalmente en el soma, que determina la señal general que conduce a la salida axonal. [ 17 ] [ 18 ]
Potenciales postsinápticos y procesamiento algebraico
Cuando los EPSP e IPSP se generan simultáneamente en la misma célula, la respuesta de salida estará determinada por las fuerzas relativas de las entradas excitatorias e inhibitorias. Las instrucciones de salida se determinan, por lo tanto, mediante este procesamiento algebraico de la información. Dado que el umbral de descarga a través de una sinapsis es función de las descargas presinápticas que actúan sobre ella, y debido a que una neurona dada puede recibir ramificaciones de muchos axones, el paso de impulsos en una red de dichas sinapsis puede variar considerablemente. [ 19 ] La versatilidad de la sinapsis surge de su capacidad para modificar la información mediante la suma algebraica de las señales de entrada. El cambio subsiguiente en el umbral de estimulación de la membrana postsináptica puede ser potenciado o inhibido, dependiendo del neurotransmisor involucrado y de las permeabilidades iónicas. Así, la sinapsis actúa como un punto de decisión donde converge la información, y se modifica mediante el procesamiento algebraico de los EPSP e IPSP. Además del mecanismo inhibitorio del IPSP, existe un tipo de inhibición presináptica que implica una hiperpolarización en el axón inhibido o una despolarización persistente; si se trata de una u otra depende de las neuronas específicas involucradas. [ 8 ]
Investigación actual
Actualmente, la investigación suele estudiar la sumación en el cerebro mediante simulaciones por ordenador o grabaciones en animales vivos. Intentan generar estados de alta conductancia que se asemejen más a lo que ocurre de forma natural en el cerebro. En cuanto a las oscilaciones theta , los estudios indican que, en condiciones más cercanas a la vida real, la inactivación lenta de estas corrientes iónicas no desempeña un papel tan importante como se creía. Esto facilita que las neuronas alternen entre diferentes formas de codificar la información: la basada en la frecuencia, donde integran señales a lo largo del tiempo, o la más temporal, donde interviene la detección de coincidencias. Este cambio depende de la velocidad de las oscilaciones de fondo. Este aspecto destaca porque demuestra la flexibilidad del funcionamiento neuronal. [ 11 ] [ 20 ]
Los microelectrodos utilizados por Katz y sus contemporáneos palidecen en comparación con las técnicas de registro tecnológicamente avanzadas disponibles hoy en día. La sumación espacial comenzó a recibir mucha atención en la investigación cuando se desarrollaron técnicas que permitieron el registro simultáneo de múltiples puntos en un árbol dendrítico. Muchos experimentos implican el uso de neuronas sensoriales, especialmente neuronas ópticas, porque incorporan constantemente una frecuencia variable de entradas tanto inhibitorias como excitatorias. Los estudios modernos de sumación neuronal se centran en la atenuación de los potenciales postsinápticos en las dendritas y el cuerpo celular de una neurona. [ 1 ] Se dice que estas interacciones son no lineales, porque la respuesta es menor que la suma de las respuestas individuales. A veces, esto puede deberse a un fenómeno causado por la inhibición llamado derivación , que es la disminución de la conductancia de los potenciales postsinápticos excitatorios. [ 10 ]
La inhibición por derivación se observa en el trabajo de Michael Ariel y Naoki Kogo, quienes experimentaron con el registro de célula completa en el núcleo óptico basal de la tortuga. Su trabajo demostró que la sumación espacial de potenciales postsinápticos excitatorios e inhibitorios provocaba una atenuación de la respuesta excitatoria durante la respuesta inhibitoria la mayor parte del tiempo. También observaron un aumento temporal de la respuesta excitatoria tras la atenuación. Como control, evaluaron la atenuación cuando los canales sensibles al voltaje se activaban mediante una corriente de hiperpolarización. Concluyeron que la atenuación no se debe a la hiperpolarización, sino a la apertura de canales receptores sinápticos que provocan variaciones en la conductancia. [ 21 ]
Posibles aplicaciones terapéuticas
Según metaanálisis recientes, la sumación temporal del dolor (STD) se utiliza actualmente como una prueba sensorial cuantitativa dinámica para predecir las consecuencias clínicas en pacientes con dolor crónico . [ 22 ] Además, se utiliza el análisis multimodal (EEG/fMRI) para mapear estas sumaciones en redes funcionales completas. [ 23 ]
En cuanto a la estimulación nociceptiva , la sumación espacial es la capacidad de integrar información dolorosa de áreas extensas, mientras que la sumación temporal se refiere a la capacidad de integrar estímulos nociceptivos repetitivos. El dolor generalizado y prolongado es característico de muchos síndromes de dolor crónico. Esto sugiere que tanto la sumación espacial como la temporal son importantes en las afecciones de dolor crónico. De hecho, mediante experimentos de estimulación por presión, se ha demostrado que la sumación espacial facilita la sumación temporal de la información nociceptiva, específicamente el dolor por presión. [ 24 ] Por lo tanto, abordar simultáneamente los mecanismos de sumación espacial y temporal puede ser beneficioso para el tratamiento de las afecciones de dolor crónico.
Véase también
Referencias
- 1 2 3 "sumación temporal" (PDF) . Centro de Psicología de la Universidad de Athabasca. Archivado (PDF) del original el 19 de agosto de 2011. Recuperado el 29 de abril de 2011 .
- ↑ Coolen; Kuhn; Sollich (2005). Teoría de los sistemas de procesamiento de información neuronal . Londres, Reino Unido: Oxford University Press.
- ↑ Stuart, Greg J.; Spruston, Nelson (diciembre de 2015). "Integración dendrítica: 60 años de progreso" . Nature Neuroscience . 18 (12): 1713– 1721. doi : 10.1038/nn.4157 . ISSN 1546-1726 . PMID 26605882 .
- ↑ Moore, Jason J.; Ravassard, Pascal M.; Ho, David; Acharya, Lavanya; Kees, Ashley L.; Vuong, Cliff; Mehta, Mayank R. (2017-03-24). "Dinámica del potencial de membrana dendrítica cortical y los picos en ratas en libertad de comportamiento" . Science . 355 (6331) eaaj1497. doi : 10.1126/science.aaj1497 . PMID 28280248 .
- ^ Kandel , ER (2013) . Kandel, ER; Schwartz, JH; Jessell, TM; Siegelbaum, SA; Hudspeth, James H.; Jessell, Thomas M. (eds.). Principios de la ciencia neuronal . Nueva York: McGraw Hill. pag. 229.ISBN 978-0-07-139011-8.
- 1 2 3 4 Bennett, Max R (2001). Historia de la sinapsis . Australia: Hardwood Academic Publishers.
- 1 2 Purves; Augustine; Fitzpatrick; Hall; LaMantia; McNamara; Williams, eds. (2008). Neurociencia . Sunderland, MA EE. UU.: Sinauer Associates Inc. OCLC 980944097 .
- 1 2 3 Levin; Luders (2000). Neurofisiología clínica integral . Nueva York: WB Saunders Company.
- ↑ Betts, J Gordon; Desaix, Peter; Johnson, Eddie; Johnson, Jody E; Korol, Oksana; Kruse, Dean; Poe, Brandon; Wise, James; Womble, Mark D; Young, Kelly A (6 de julio de 2023). Anatomía y fisiología . Houston: OpenStax CNX. 12.5 Comunicación entre neuronas. ISBN 978-1-947172-04-3.
- 1 2 3 Carpenter (1996). Neurofisiología . Londres: Arnold.
- 1 2 3 Ceballos, Cesar C.; Pena, Rodrigo FO (2025-06-17). "Modos de integración sináptica dendrítica en estados similares a los in vivo" . Biophysical Journal . 124 (12): 1979– 1994. Bibcode : 2025BpJ...124.1979C . doi : 10.1016/j.bpj.2025.04.028 . ISSN 1542-0086 . PMC 12256912. PMID 40312913 .
- ↑ Brette, Romain (10 de noviembre de 2015). "Filosofía del pico: teorías del cerebro basadas en la tasa frente a teorías basadas en picos" . Frontiers in Systems Neuroscience . 9 : 151. doi : 10.3389/fnsys.2015.00151 . ISSN 1662-5137 . PMC 4639701. PMID 26617496 .
- ↑ Siegel, GJ; Agranoff, BW; Albers, RW, eds. (1999). «El glutamato y el aspartato son los principales neurotransmisores excitatorios del cerebro». Neuroquímica básica: aspectos moleculares, celulares y médicos. 6.ª edición . Filadelfia: Lippincott-Raven. Archivado del original el 5 de junio de 2018.
- 1 2 Gescheider; Wright; Verrillo (2009). Canales de procesamiento de información en el sistema sensorial táctil . Nueva York: Psychology Press.
- ↑ "EPSPs e IPSPs" . Archivado del original el 29 de diciembre de 2010. Consultado el 20 de abril de 2011 .
- ↑ Rathour, Rahul Kumar; Malik, Ruchi; Narayanan, Rishikesh (2016-04-20). "Los canales transitorios de potasio aumentan la degeneración en la sintonización espectral dendrítica activa del hipocampo" . Scientific Reports . 6 (1) 24678. Bibcode : 2016NatSR...624678R . doi : 10.1038/srep24678 . ISSN 2045-2322 . PMC 4837398. PMID 27094086 .
- ↑ Buschman, Timothy J.; Miller, Earl K. (agosto de 2009). "Los cambios seriales y encubiertos de atención durante la búsqueda visual se reflejan en los campos oculares frontales y se correlacionan con las oscilaciones de la población" . Neuron . 63 ( 3): 386–396 . doi : 10.1016/j.neuron.2009.06.020 . ISSN 0896-6273 . PMC 2758537. PMID 19679077 .
- ↑ Chen, Jane Y.; Campos, Carlos A.; Jarvie, Brooke C.; Palmiter, Richard D. (2018-11-21). "Las neuronas CGRP parabraquiales establecen y mantienen recuerdos gustativos aversivos" . Neuron . 100 ( 4): 891–899.e5. doi : 10.1016/j.neuron.2018.09.032 . ISSN 0896-6273 . PMC 6250580. PMID 30344042 .
- ↑ Teitelbaum (1967). Psicología fisiológica . Nueva Jersey: Prentice-Hall Inc.
- ↑ Pérez-Burgos, María; Herfurth, Marco; Kaczmarczyk, Andreas; Daños, Andrea; Huber, Katrin; Jenal, Urs; Glatter, Timo; Søgaard-Andersen, Lotte (17 de julio de 2024). "Un programa determinista dependiente de c-di-GMP garantiza la generación de células hijas simétricas y fenotípicamente similares durante la citocinesis" . Comunicaciones de la naturaleza . 15 (1): 6014. Código Bib : 2024NatCo..15.6014P . doi : 10.1038/s41467-024-50444-4 . ISSN 2041-1723 . PMC 11255338 . PMID 39019889 .
- ↑ Kogo; Ariel (24 de noviembre de 2004). "Inhibición por derivación en neuronas del sistema óptico accesorio". Journal of Neurophysiology . 93 (4): 1959– 1969. doi : 10.1152/jn.00214.2004 . PMID 15563556 .
- ↑ Chen, Kexun Kenneth; Rolan, Paul; Hutchinson, Mark Rowland; de Zoete, Rutger Marinus Johannes (septiembre de 2025). "Fiabilidad de la sumación temporal del dolor en poblaciones sanas y clínicas: una revisión sistemática y un metaanálisis" . European Journal of Pain (Londres, Inglaterra) . 29 ( 8) e70097. doi : 10.1002/ejp.70097 . ISSN 1532-2149 . PMC 12333475. PMID 40778705 .
- ↑ Nobukawa, Sou; Shirama, Aya; Takahashi, Tetsuya; Toda, Shigenobu (2024-12-02). "Tendencias recientes en múltiples métricas y análisis multimodal para la actividad neuronal y la pupilometría" . Frontiers in Neurology . 15 1489822. doi : 10.3389/fneur.2024.1489822 . ISSN 1664-2295 . PMC 11646859. PMID 39687402 .
- ↑ Nie; Graven-Nielsen; Arendt-Nielsen (julio de 2009). "Suma espacial y temporal del dolor provocado por la estimulación de presión mecánica". European Journal of Pain . 13 (6): 592– 599. doi : 10.1016/j.ejpain.2008.07.013 . PMID 18926745. S2CID 26539019 .
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