ARN activador pequeño

Los ARN activadores pequeños (saRNA) son ARN pequeños de doble cadena ( dsRNA ) que se dirigen a los promotores de genes para inducir la activación transcripcional de genes en un proceso conocido como activación de ARN (RNAa).

Se sabe que los ARN bicatenarios pequeños ( dsRNA ), como los ARN de interferencia pequeños ( siRNA ) y los microARN ( miRNA ), desencadenan un mecanismo conservado evolutivamente conocido como interferencia de ARN (ARNi). La ARNi conduce invariablemente al silenciamiento génico mediante la remodelación de la cromatina para suprimir la transcripción, degradar el ARNm complementario o bloquear la traducción de proteínas. Posteriormente se descubrió que los dsRNA también pueden activar la transcripción, por lo que se les denominó saRNA. Al dirigirse a secuencias específicas en los promotores génicos, los saRNA inducen la expresión del gen diana a nivel transcripcional/epigenético. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Los saRNA suelen tener 21 nucleótidos de longitud con un saliente de 2 nucleótidos en el extremo 3' de cada hebra, la misma estructura que un siRNA típico. Para identificar un saRNA que pueda activar un gen de interés, es necesario diseñar varios saRNA dentro de una región promotora de 1 a 2 kbp siguiendo un conjunto de reglas ^{[ 3 ] [ 4 ]} y probarlos en células cultivadas. En algunos informes, los saRNA se diseñan de tal manera que se dirigen a transcritos no codificantes que se superponen con la secuencia promotora de un gen codificante de proteínas. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Tanto los saRNA sintetizados químicamente como los saRNA expresados ​​como ARN de horquilla corta (shRNA) se han utilizado en experimentos in vitro e in vivo .

Se ha desarrollado un recurso en línea para saRNAs con el fin de integrar saRNAs verificados experimentalmente y las proteínas involucradas. ^{[ 7 ]}

Se ha sugerido el uso terapéutico de los saRNA. Se han probado en modelos animales para tratar tumores de vejiga, ^{[ 8 ]} carcinogénesis hepática, ^{[ 9 ] [ 10 ]} cáncer de páncreas , ^{[ 11 ]} obesidad ^{[ 12 ]} y disfunción eréctil . ^{[ 13 ]}

En 2016, se inició un ensayo clínico de fase I con pacientes con cáncer de hígado avanzado ^{[ 14 ]} para el fármaco saRNA MTL-CEBPA. Su objetivo era completarlo en 2021. ^{[ 15 ]}

• Morris KV (2008). ARN y la regulación de la expresión génica: una capa oculta de complejidad. Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-25-7
• Tost J (2008). Epigenética. Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-23-3

• Los ARN pequeños revelan un lado activador. Noticias científicas de la semana.
• Cómo activar tus genes. New Scientist, 16 de noviembre de 2006.
• Cáncer de vejiga: activación intravesical del ARN: un nuevo concepto de tratamiento. Nature Review Urology, octubre de 2012.