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Senolítico

Un senolítico (del griego senescencia y -lítico , "descomposición o degradación") pertenece a una clase de moléculas pequeñas que se investigan para determinar si pueden inducir...

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Un senolítico (del griego senescencia y -lítico , "descomposición o degradación") pertenece a una clase de moléculas pequeñas que se investigan para determinar si pueden inducir selectivamente la muerte de células senescentes y mejorar la salud en humanos. [ 1 ] Un objetivo de esta investigación es descubrir o desarrollar agentes para retrasar, prevenir, aliviar o revertir las enfermedades relacionadas con la edad. [ 2 ] [ 3 ] La eliminación de células senescentes con senolíticos se ha propuesto como un método para mejorar la inmunidad durante el envejecimiento. [ 4 ]

Un concepto relacionado es "senostático", que significa suprimir la senescencia. [ 5 ]

Investigación

Se están investigando posibles agentes senolíticos, algunos de los cuales se encuentran en ensayos clínicos en humanos en fase inicial . [ 6 ] [ 7 ] La mayoría de los compuestos senolíticos candidatos son moléculas anticancerígenas reutilizadas , como el fármaco quimioterapéutico dasatinib y la molécula pequeña experimental navitoclax . [ 8 ] [ 9 ]

Se ha descubierto que el receptor de superficie del activador del plasminógeno de uroquinasa soluble se expresa en gran medida en las células senescentes, lo que ha llevado a los investigadores a utilizar células T con receptor de antígeno quimérico para eliminar las células senescentes en ratones. [ 10 ] [ 11 ]

Según las revisiones, se cree que los senolíticos pueden administrarse de forma intermitente con la misma eficacia que la administración continua. Esto podría ser una ventaja de los fármacos senolíticos y disminuir los efectos adversos, por ejemplo, evitando posibles efectos fuera de objetivo. [ 6 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Candidatos senolíticos

Senomórficos

Los senolíticos eliminan las células senescentes, mientras que los senomórficos —con candidatos como la apigenina , la rapamicina y el rapalogo everolimus— modulan las propiedades de las células senescentes sin eliminarlas, suprimiendo los fenotipos de la senescencia, incluido el SASP . [ 13 ] [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Childs BG, Durik M, Baker DJ, van Deursen JM (diciembre de 2015). "Senescencia celular en el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad: de los mecanismos a la terapia" . Nature Medicine . 21 (12): 1424– 1435. doi : 10.1038/nm.4000 . PMC 4748967. PMID 26646499 .  
  2. ↑ Kirkland JL, Tchkonia T (agosto de 2015). "Estrategias clínicas y modelos animales para el desarrollo de agentes senolíticos" . Gerontología Experimental . 68 : 19–25 . doi : 10.1016/j.exger.2014.10.012 . PMC 4412760. PMID 25446976 .  
  3. ↑ van Deursen JM (mayo de 2019). "Terapias senolíticas para una longevidad saludable" . Science . 364 ( 6441): 636– 637. Bibcode : 2019Sci...364..636V . doi : 10.1126/science.aaw1299 . PMC 6816502. PMID 31097655 .  
  4. ↑ Chambers ES, Akbar AN (2020). "¿Puede el bloqueo de la inflamación mejorar la inmunidad durante el envejecimiento?" (PDF) . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 145 (5): 1323– 1331. doi : 10.1016/j.jaci.2020.03.016 . PMID 32386656 . 
  5. ^ Hu, Qinchao; Peng, Jianmin; Jiang, Laibo; Li, Wuguo; Su, Qiao; Zhang, Jiayu; Li, Huan; Canción, Ming; Cheng, Bin; Xia, Juan; Wu, Tong (28 de octubre de 2020). "La metformina como fármaco senostático mejora la eficacia anticancerígena del inhibidor de CDK4/6 en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello" . Muerte celular y enfermedad . 11 (10): 925. doi : 10.1038/s41419-020-03126-0 . PMC 7595194 . PMID 33116117 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 Kirkland JL, Tchkonia T (noviembre de 2020). "Fármacos senolíticos: del descubrimiento a la traslación" . Journal of Internal Medicine . 288 (5): 518– 536. doi : 10.1111/joim.13141 . PMC 7405395. PMID 32686219 .  
  7. ↑ Baumann K (septiembre de 2018). "Senolíticos rejuvenecedores". Nature Reviews. Biología celular molecular . 19 (9): 543. doi : 10.1038/s41580-018-0047-5 . PMID 30054558. S2CID 51726136 .  
  8. ↑ Blagosklonny MV (diciembre de 2013). " Agentes selectivos contra el cáncer como fármacos antienvejecimiento" . Cancer Biology & Therapy . 14 (12): 1092– 1097. doi : 10.4161/cbt.27350 . PMC 3912031. PMID 24345884 .  
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  15. 1 2 Ge M, Hu L, Ao H, Zi M, Kong Q, He Y (abril de 2021). "Objetivos senolíticos y nuevas estrategias para eliminar células senescentes". Mechanisms of Ageing and Development . 195 111468. doi : 10.1016/j.mad.2021.111468 . PMID 33741395. S2CID 232246367 .  
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Lecturas adicionales

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  • Dance A (21/12/2022). "¿Podría la eliminación de células viejas revertir el envejecimiento?" . Knowable Magazine . doi : 10.1146/knowable-122122-1 . S2CID 255055238 . 
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