SRGAP2C

La proteína activadora de GTPasa Rho SLIT-ROBO 2C es una proteína en humanos que está codificada por el gen SRGAP2C . ^{[ 3 ]}

El gen de desarrollo cortical Slit-Robo Rho GTPase-activating protein 2 ( SRGAP2 ) se ha conservado en gran medida a lo largo de la evolución de los mamíferos, y el ser humano es el único linaje en el que se han producido duplicaciones génicas (tres veces). El promotor y los primeros nueve exones de SRGAP2 se duplicaron de 1q23.1 ( SRGAP2A ) a 1q21.1 ( SRGAP2B ) hace aproximadamente 3,4 millones de años. Dos duplicaciones mayores copiaron posteriormente SRGAP2B al cromosoma 1p12 (SRGAP2C) y a la región proximal de 1q21.1 ( SRGAP2D ) hace aproximadamente 2,4 y 1 millón de años, respectivamente. La copia ancestral de SRGAP2A y la copia derivada de SRGAP2C están fijadas en el número de copias diploide dos. En contraste, SRGAP2B y SRGAP2D presentan un alto polimorfismo en el número de copias, y se han identificado individuos normales que carecen por completo de estas paralogcopias. SRGAP2C es el duplicado con mayor probabilidad de codificar una proteína funcional y se encuentra entre los genes duplicados específicos de humanos más estables. La duplicación incompleta creó una nueva función génica: antagonizar la función parental de SRGAP2 inmediatamente "al nacer" hace 2-3 millones de años, un período que corresponde a la transición de Australopithecus a Homo y al inicio de la expansión del neocórtex . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

SRGAP2C se expresa en el cerebro humano y se dimeriza con SRGAP2 ancestral para antagonizarlo. En la neocorteza del ratón, SRGAP2 promueve la maduración de las espinas y limita su densidad. SRGAP2C reproduce el fenotipo de la deficiencia de SRGAP2 y subyace a la migración radial sostenida, lo que resulta en la aparición de características específicas humanas, incluyendo neotenia durante la maduración de las espinas y mayor densidad de espinas más largas. Parece que SRGAP2C asumió finalmente la función antagónica del duplicado SRGAP2B, que muestra evidencia de pseudogenización en humanos contemporáneos. Es improbable que SRGAP2B y SRGAP2D sean funcionales ahora, ya que SRGAP2B tiene una expresión marcadamente reducida en el cerebro humano en comparación con SRGAP2C y los transcritos producidos por SRGAP2D carecen de dos exones internos, lo que lleva a un codón de terminación prematura. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]} SRGAP2B y SRGAP2C son necesarios en la maduración sináptica prolongada de las neuronas humanas. ^{[ 7 ]} Actúan sobre vías moleculares ancestrales que involucran a SRGAP2 y SYNGAP1, un gen principal involucrado en trastornos del neurodesarrollo. ^{[ 7 ]}

Referencias

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