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SRGAP2

La proteína 2 activadora de GTPasa Rho ( srGAP2 ), también conocida como proteína 2 de unión a formina ( FNBP2 ), es una proteína de mamíferos que en humanos está codificada por...

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La proteína 2 activadora de GTPasa Rho ( srGAP2 ), también conocida como proteína 2 de unión a formina ( FNBP2 ), es una proteína de mamíferos que en humanos está codificada por el gen SRGAP2 . [ 5 ] [ 6 ] Está involucrada en la migración y diferenciación neuronal [ 7 ] y juega un papel crítico en el desarrollo sináptico , [ 8 ] la masa cerebral y el número de neuronas corticales . [ 9 ] La regulación negativa de srGAP2 inhibe la repulsión célula-célula y aumenta la duración del contacto célula-célula.

SRGAP2 se dimeriza a través de su dominio F-BAR . [ 10 ] SRGAP2C , una versión acortada que se encuentra en los primeros homininos y en los humanos y que solo posee el dominio F-BAR, antagoniza su acción. Ralentiza la maduración de algunas neuronas y aumenta la densidad de espinas neuronales. [ 10 ] SRGAP2 también podría estar implicado en el desarrollo de algunos tipos de cáncer. [ 11 ]

Evolución

SRGAP2 es uno de los 23 genes que se sabe que están duplicados en humanos pero no en otros primates como una duplicación segmentaria . [ 12 ] SRGAP2 se ha duplicado tres veces en el genoma humano en los últimos 3,4 millones de años: una duplicación hace 3,4 millones de años (mya) llamada SRGAP2B , seguida de dos que copiaron SRGAP2B hace 2,4 mya en SRGAP2C y hace ~1 mya en SRGAP2D . Las tres duplicaciones también están presentes en los denisovanos y neandertales . [ 13 ] Se acortan de la misma manera, manteniendo el dominio F-box pero perdiendo los dominios RhoGAP y SH3 . [ 14 ] Todos los humanos poseen SRGAP2C. [ 15 ] SRGAP2C inhibe la función de la copia ancestral, SRGAP2A, mediante heterodimerización y permite una migración más rápida de las neuronas al interferir con la producción de filopodios , así como al ralentizar la tasa de maduración sináptica y aumentar la densidad de sinapsis en la corteza cerebral . [ 8 ] SRGAP2B se expresa en niveles muy bajos, y SRGAP2D es un pseudogén . No todos los humanos tienen SRGAP2B o SRGAP2D. [ 14 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000266028 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000026425 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Madura T, Yamashita T, Kubo T, Tsuji L, Hosokawa K, Tohyama M (abril de 2004). "Cambios en el ARNm de la proteína 2 activadora de GTPasa Slit-Robo tras la transección del nervio facial". Investigación cerebral. Investigación cerebral molecular . 123 ( 1–2 ): 76–80 . doi : 10.1016/j.molbrainres.2004.01.002 . PMID 15046868 . 
  6. ↑ Wong K, Ren XR, Huang YZ, Xie Y, Liu G, Saito H, Tang H, Wen L, Brady-Kalnay SM, Mei L, Wu JY, Xiong WC, Rao Y (octubre de 2001). "Transducción de señales en la migración neuronal: funciones de las proteínas activadoras de GTPasa y la pequeña GTPasa Cdc42 en la vía Slit-Robo" . Cell . 107 ( 2): 209–21 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00530-X . PMID 11672528. S2CID 2458943 .  
  7. ↑ Guerrier S, Coutinho-Budd J, Sassa T, Gresset A, Jordan NV, Chen K, Jin WL, Frost A, Polleux F (septiembre de 2009). " El dominio F-BAR de srGAP2 induce protrusiones de membrana necesarias para la migración y morfogénesis neuronal" . Cell . 138 (5): 990–1004 . doi : 10.1016/j.cell.2009.06.047 . PMC 2797480. PMID 19737524 .  
  8. 1 2 Charrier C, Joshi K, Coutinho-Budd J, Kim JE, Lambert N, de Marchena J, Jin WL, Vanderhaeghen P, Ghosh A, Sassa T, Polleux F (mayo de 2012). "La inhibición de la función de SRGAP2 por sus parálogos específicos humanos induce neotenia durante la maduración de la espina" . Cell . 149 ( 4): 923–35 . doi : 10.1016/j.cell.2012.03.034 . PMC 3357949. PMID 22559944 .  
  9. ↑ Tiwary, BK (2016). " La evolución del gen SRGAP2 está ligada a la inteligencia en mamíferos" . Biomedicine Hub . 1 (1). Karger: 1– 12. doi : 10.1159/000443947 . PMC 6945801. PMID 31988884 .  
  10. 1 2 Chang, Hsin-Yu (22 de septiembre de 2017). "What's ape" . Blog de InterPro . Recuperado el 27 de marzo de 2019 .
  11. ↑ Li, Y.; Qiao, L.; Bai, Y.; Xiao, C.; Wu, J.; Gao, X.; Qiao, C.; Shi, Y.; Hou, W.; Wang, J.; Xie, N.; Liu, N. (2021). "Identificación de SRGAP2 como un posible oncogén y un biomarcador pronóstico en el carcinoma hepatocelular". Life Sciences . 277 119592. doi : 10.1016/j.lfs.2021.119592 . PMID 33984363 . 
  12. ^ Sudmant PH, Kitzman JO, Antonacci F, Alkan C, Malig M, Tsalenko A, Sampas N, Bruhn L, Shendure J, Eichler EE (octubre de 2010). "Diversidad de la variación del número de copias humanas y genes multicopia" . Ciencia . 330 (6004): 641– 6. Bibcode : 2010Sci...330..641S . doi : 10.1126/ciencia.1197005 . PMC 3020103 . PMID 21030649 .  
  13. ↑ Martins, Pedro Tiago; Marí, Maties; Boeckx, Cedric (2018-01-01). "SRGAP2 y la evolución gradual de la facultad del lenguaje humano moderno" . Journal of Language Evolution . 3 (1): 67– 78. doi : 10.1093/jole/lzx020 . ISSN 2058-4571 . 
  14. 1 2 Sporny, M; Guez-Haddad, J; Kreusch, A; Shakartzi, S; Neznansky, A; Cross, A; Isupov, MN; Qualmann, B; Kessels, MM; Opatowsky, Y (1 de junio de 2017). " Historia estructural de las proteínas SRGAP2 humanas" . Biología molecular y evolución . 34 (6): 1463– 1478. doi : 10.1093/molbev/msx094 . PMC 5435084. PMID 28333212 .  
  15. ↑ Dennis MY, Nuttle X, Sudmant PH, Antonacci F, Graves TA, Nefedov M, Rosenfeld JA, Sajjadian S, Malig M, Kotkiewicz H, Curry CJ, Shafer S, Shaffer LG, de Jong PJ, Wilson RK, Eichler EE (mayo de 2012). " Evolución de los genes SRGAP2 neuronales específicos de humanos mediante duplicación segmentaria incompleta" . Cell . 149 (4): 912–22 . doi : 10.1016/j.cell.2012.03.033 . PMC 3365555. PMID 22559943 .  
    • Resumen divulgativo en: Hesman Saey T (13 de octubre de 2011). "Un gen duplicado significa inteligencia extra" . ScienceNews .
  • Tarjetas genéticas