Cromosoma 18 en anillo

El cromosoma 18 en anillo es una afección genética causada por la deleción de los dos extremos del cromosoma 18, seguida de la formación de un cromosoma en forma de anillo. Fue descrito por primera vez en 1964. ^{[ 2 ]}

El anillo 18 causa una amplia gama de problemas médicos y del desarrollo. ^{[ 3 ]} Como se mencionó anteriormente, las personas con anillo 18 pueden tener características tanto de 18q- distal como de 18p- . Las características de 18q- distal y 18p- varían mucho debido a la variabilidad del tamaño de la deleción y las ubicaciones de los puntos de ruptura entre las personas. ^{[ 4 ]} Debido a que el anillo 18 puede implicar deleciones únicas de los brazos p y q del cromosoma, hay el doble de razones para la variabilidad entre individuos. Esta variación también es parcialmente atribuible a la incidencia de mosaicismo , que es relativamente común en personas con anillo 18.

• Se ha informado de holoprosencefalia en algunas personas con anillo 18. ^{[ 5 ]} Esto se debe a la deleción del gen TGIF en el brazo corto del cromosoma 18 en algunas personas con anillo 18. ^{[ 6 ]} Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de las personas con anillo 18 presentan una anomalía cardíaca congénita . Los defectos septales son el tipo de defecto más común reportado en esta población. ^{[ 7 ]}
• La hipotonía se observa con frecuencia en la población con el anillo 18. Si bien son poco comunes, se han reportado convulsiones en personas con el anillo 18.
• En algunos niños sin holoprosencefalia “clásica”, se pueden observar microformas de holoprosencefalia en la resonancia magnética, incluyendo la ausencia de tractos y bulbos olfatorios y la ausencia o hipoplasia del cuerpo calloso .
• Se han reportado casos de estrabismo y nistagmo en bebés y niños con anillo 18.
• Se han reportado casos de pérdida auditiva , la cual podría estar relacionada con atresia o estenosis del conducto auditivo .
• Se han notificado hernias umbilicales e inguinales en un pequeño número de personas con el anillo 18.
• Se han descrito casos de hipoplasia y aplasia renal unilateral en individuos con anillo 18. También se han reportado hidronefrosis y pielonefritis en algunos casos. En varones con anillo 18 se han observado criptorquidia , hipospadias y micropene , mientras que en mujeres se han reportado casos de labios menores hipoplásicos .
• Las anomalías en los pies son comunes en la población del grupo de edad 18. También se han reportado con frecuencia casos de escoliosis y pectus excavatum .
• Varias personas con el cromosoma 18 presentan deficiencia de la hormona del crecimiento . También se ha informado de hipotiroidismo en una minoría de personas.
• La capacidad cognitiva varía; según una revisión de la literatura, el grado de deterioro puede situarse en cualquier punto entre los extremos leve y grave del espectro.
• Los rasgos faciales del anillo 18 incluyen orejas displásicas de implantación baja , pliegues epicánticos e hipertelorismo . También se ha informado de micrognatia .

Las personas con el cromosoma 18 en anillo tienen una de sus dos copias del cromosoma 18 con forma de anillo. El anillo se forma cuando se pierden los extremos de los brazos largo (q) y corto (p) de una copia del cromosoma 18 y los nuevos extremos se unen para formar el anillo. Debido a que el anillo implica deleciones tanto del brazo largo (18q-) como del brazo corto (18p-) del cromosoma 18, las personas con este cromosoma pueden presentar características tanto del 18p- como del 18q- distal .

La sospecha de una anomalía cromosómica suele surgir ante la presencia de retrasos en el desarrollo o defectos congénitos . El diagnóstico del cromosoma 18 generalmente se realiza mediante un análisis de sangre. El análisis cromosómico de rutina, o cariotipo , se utiliza habitualmente para el diagnóstico inicial, aunque también puede realizarse mediante análisis de microarrays . Cada vez más, el análisis de microarrays se utiliza también para identificar puntos de ruptura . El diagnóstico prenatal es posible mediante amniocentesis o biopsia de vellosidades coriónicas .

Actualmente, el tratamiento para el síndrome del anillo 18 es sintomático, lo que significa que se centra en tratar los signos y síntomas a medida que aparecen. Para garantizar un diagnóstico y tratamiento precoces, se recomienda que las personas con este síndrome se sometan a exámenes de detección periódicos de problemas de tiroides, audición y visión.

Actualmente, la investigación se centra en identificar el papel de los genes en 18p y 18q en la aparición de los signos y síntomas asociados a las deleciones de 18p y/o 18q. ^{[ 8 ]} Esto permitirá, en última instancia, la genotipificación predictiva. Hasta el momento, se han vinculado varios genes del cromosoma 18 con un efecto fenotípico.

TGIF - Las mutaciones y deleciones de este gen, ubicado en el cromosoma 18p, se han asociado con la holoprosencefalia. La penetrancia es incompleta, lo que significa que la deleción de una copia de este gen no es suficiente por sí sola para causar holoprosencefalia. Entre el 10% y el 15% de las personas con la mutación 18p- presentan holoprosencefalia, lo que sugiere que otros factores genéticos y ambientales influyen en la etiología de esta afección en estos individuos.

TCF4 – En 2007, se identificaron deleciones o mutaciones puntuales en este gen, ubicado en 18q, como la causa de la enfermedad de Pitt-Hopkins . Este es el primer gen cuya deleción ha demostrado de forma concluyente causar directamente un fenotipo clínico. Si la deleción incluye el gen TCF4 (ubicado en 52.889.562-52.946.887), pueden presentarse características de la enfermedad de Pitt-Hopkins, como anomalías en el cuerpo calloso , cuello corto, pene pequeño, pezones accesorios y muy separados, dedos anchos o en forma de maza y hoyuelo sacro. Quienes presentan deleciones que incluyen el gen TCF4 tienen un fenotipo cognitivo significativamente más grave.

TSHZ1 : las mutaciones puntuales y las deleciones de este gen, ubicado en 18q, están relacionadas con la atresia auditiva congénita ^{[ 9 ].} Los individuos con deleciones que incluyen este gen tienen un 78% de probabilidad de tener atresia auditiva.

Regiones críticas : Investigaciones recientes han reducido las regiones críticas para cuatro características del fenotipo 18q- distal a un pequeño segmento del 18q distal, aunque aún no se han identificado los genes precisos responsables de esas características.

Regiones haploletales : Existen dos regiones en el cromosoma 18 que nunca se han encontrado delecionadas. Se localizan entre el centrómero y 22 826 284 pb (18q11.2) y entre 43 832 732 y 45 297 446 pb (18q21.1). Se postula que en estas regiones existen genes cuya deleción resulta letal.

La expresión «cromosoma 18 anular» se refiere a la forma que adopta el cromosoma, normalmente lineal, cuando un extremo se une al otro. El resultado es un cromosoma anular. En el caso del cromosoma 18 anular, una de las dos copias de este cromosoma ha formado un anillo.