Rex1

Rex1 (Zfp-42) es un marcador conocido de pluripotencia y se encuentra generalmente en células madre embrionarias indiferenciadas . Además de ser un marcador de pluripotencia , su regulación es fundamental para mantener un estado pluripotente. ^{[ 5 ]} A medida que las células comienzan a diferenciarse , la expresión de Rex1 disminuye de forma drástica y abrupta. ^{[ 6 ]}

Rex1 fue descubierto por Hosler, BA et al. en 1989 mientras estudiaban células madre de teratocarcinoma murino F9 . Encontraron que estas células madre de teratocarcinoma expresaban altos niveles de Rex1 y que se asemejaban a las células madre pluripotentes de la masa celular interna (MCI). ^{[ 7 ]} Hosler, BA et al. encontraron que estas células madre de teratocarcinoma, en presencia de ácido retinoico (AR), se diferenciaban en células no tumorigénicas que se asemejaban al endodermo extraembrionario de embriones tempranos de ratón. ^{[ 8 ]} Lograron aislar la secuencia de nucleótidos de Rex1 mediante hibridación diferencial de una célula F9. La denominaron Rex1 (expresión reducida 1) porque hubo una disminución constante de sus niveles de ARNm dentro de las 12 horas posteriores a la adición de AR. ^{[ 8 ]}

Rex1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ZFP42 . ^{[ 9 ] [ 10 ]} La proteína Rex1 tiene 310 aminoácidos de longitud y posee cuatro dedos de zinc muy próximos entre sí en las posiciones 188–212, 217–239, 245–269 y 275–299. ^{[ 7 ]}

Se ha descubierto que Rex1 es de vital importancia para mantener el estado proliferativo en las células madre mesenquimales (MSC), al tiempo que previene la diferenciación. Tanto las MSC de sangre de cordón umbilical como las MSC de tejido adiposo expresan altos niveles de Rex1, mientras que las MSC de médula ósea expresan bajos niveles de Rex1. Las tasas de proliferación están altamente correlacionadas con los niveles de expresión de Rex1, lo que significa que una alta expresión de Rex1 se correlaciona con altos niveles de proliferación. Las MSC con baja expresión de Rex1 tienen p38 MAPK activado y altos niveles de expresión de MKK3 . Por lo tanto, la expresión de Rex1 está inversamente correlacionada con la activación de p38 MAPK y positivamente correlacionada con altas tasas de proliferación. ^{[ 11 ]} Se descubrió que Rex1 inhibe la expresión de MKK3 , que activa p38 MAPK . La p38 MAPK activada , a su vez, inhibe la proliferación. También se descubrió que Rex1 inhibe NOTCH y STAT3 , dos factores de transcripción que conducen a la diferenciación. ^{[ 11 ]} Por lo tanto, la expresión de Rex1 permite altos niveles de proliferación y previene la diferenciación a través de una red de varios factores de transcripción y quinasas de proteínas.

El único tejido adulto en el que se ha identificado Rex1 son los testículos . Mediante hibridación in situ se determinó que los espermatocitos de las capas más internas de los testículos expresan Rex1. ^{[ 18 ]} Por lo tanto, las células germinales masculinas que experimentan meiosis son las células específicas de los testículos que expresan Rex1. Sin embargo, no se ha observado que Rex1 se exprese en las células germinales femeninas.

Rex1 participa en una red de factores de transcripción que trabajan en conjunto para regularse mutuamente a través de diferentes niveles de expresión.