Repaglinida

La repaglinida es un fármaco antidiabético perteneciente a la clase de medicamentos conocidos como meglitinidas , y fue inventada en 1983. La repaglinida se utiliza como complemento de la dieta y el ejercicio para el control de la glucemia en la diabetes tipo 2. ^{[ 1 ]} El mecanismo de acción de la repaglinida consiste en promover la liberación de insulina por parte de las células β de los islotes pancreáticos; al igual que otros fármacos antidiabéticos, uno de los principales efectos secundarios preocupantes es la hipoglucemia. ^{[ 1 ]} Novo Nordisk la comercializa con el nombre de Prandin en Estados Unidos, Gluconorm en Canadá, Surepost en Japón, Repaglinide en Egipto y Novonorm en otros países. En Japón, la produce Dainippon Sumitomo Pharma . ^{[ 2 ]}

La repaglinida es un medicamento oral que se usa junto con la dieta y el ejercicio para controlar el azúcar en la sangre en la diabetes tipo 2. ^{[ 1 ]}

La repaglinida está contraindicada en personas con:

1. Cetoacidosis diabética, con o sin coma.
2. diabetes tipo 1
3. Administración conjunta con gemfibrozilo
4. Hipersensibilidad conocida al fármaco o a los ingredientes inactivos ^{[ 1 ]}

Los eventos adversos comunes incluyen: ^{[ 1 ]}

Metabólico

• Hipoglucemia (31%)

Respiratorio

• Infección de las vías respiratorias superiores (16%)
• Sinusitis (6%)
• Rinitis (3%)

Gastrointestinal

• Náuseas (5%)
• Diarrea (5%)
• Estreñimiento (3%)
• Vómitos (3%)

Musculoesquelético

• Artralgia (6%)
• Dolor de espalda (5%)

Otro

• Dolor de cabeza (11%)
• Parestesia (3%)

Los eventos adversos graves incluyen: ^{[ 1 ]}

• Isquemia cardíaca (2%)
• Angina (1,8%)
• Muertes debidas a eventos cardiovasculares (0,5%)

Categoría C de riesgo en el embarazo: no se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. ^{[ 1 ]} Los datos son limitados y solo existe un informe de caso que no menciona complicaciones con el uso de repaglinida durante el embarazo. ^{[ 3 ]}

Se debe tener precaución en personas con enfermedad hepática y función renal disminuida al usar este medicamento. ^{[ 1 ]}

La repaglinida es un sustrato principal del CYP3A4 y no debe administrarse concomitantemente con gemfibrozilo , claritromicina o antifúngicos azólicos como itraconazol o ketoconazol . ^{[ 1 ]} La administración de repaglinida junto con uno o más de estos fármacos produce un aumento en la concentración plasmática de repaglinida y puede provocar hipoglucemia . La coadministración de repaglinida y clopidogrel (un inhibidor del CYP2C8) puede provocar una disminución significativa de los niveles de glucosa en sangre debido a una interacción farmacológica. ^{[ 4 ]} De hecho, el uso conjunto de estos fármacos, incluso durante un solo día, puede causar un aumento de más de 5 veces en los niveles de repaglinida y puede provocar hipoglucemia significativa. La repaglinida no debe combinarse con sulfonilureas , ya que tienen el mismo mecanismo de acción. ^{[ 1 ]}

Los fármacos precursores de la repaglinida fueron inventados a finales de 1983 por científicos de Dr Karl Thomae GmbH, un fabricante de medicamentos alemán ubicado en Biberach an der Riß, en el sur de Alemania, que fue adquirido por Boehringer Ingelheim en 1990. El fármaco que se convertiría en repaglinida fue posteriormente licenciado por Boehringer a Novo Nordisk, que presentó una solicitud de nuevo fármaco en investigación para el compuesto ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en abril de 1992. Novo Nordisk presentó su solicitud de nuevo fármaco (NDA) para Prandin en julio de 1997 y fue aprobado rápidamente, obteniendo la aprobación de la FDA en diciembre de 1997. El fármaco fue el primero de la clase de las meglitinidas. Se le dio el nombre de Prandin porque su rápido inicio y corta duración de acción concentran su efecto alrededor de la hora de la comida (el prandium era la comida romana, comparable al almuerzo moderno). ^{[ 2 ]}

Tras varios intentos de obtener protección de patente en EE. UU ., en marzo de 1990 se presentó una solicitud que finalmente se convirtió en las patentes estadounidenses 5,216,167 (junio de 1993), 5,312,924 (mayo de 1994) y 6,143,769 (noviembre de 2000). Después de presentar su solicitud de nuevo fármaco (NDA) para repaglinida en 1997, Novo Nordisk solicitó una extensión de patente conforme a la Ley Hatch-Waxman . Este proceso, denominado restauración del plazo de la patente , permite extender las patentes de medicamentos en función del tiempo que un fármaco haya permanecido en ensayos clínicos y en el proceso de aprobación. Anteriormente, la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos había decidido que la fecha de vencimiento de las patentes estadounidenses 5,216,167 y 5,312,924 sería el 5 de septiembre de 2006. En febrero de 2001, la vigencia de la patente de Prandin se extendió hasta el 14 de marzo de 2009 en respuesta a la solicitud de restauración del plazo de patente de Novo Nordisk, y la patente estadounidense 5,216,167 se reeditó como RE37035. ^{[ 5 ]}

Antes de que expirara la patente de repaglinida, Novo Nordisk obtuvo una nueva patente, la Patente estadounidense 6,677,358 (enero de 2004), que cubría la terapia combinada de repaglinida junto con el fármaco antidiabético genérico metformina . Esta nueva patente debía expirar en junio de 2018. En enero de 2011, un tribunal federal declaró inválida la nueva patente de Novo Nordisk por obviedad e inaplicable por conducta desleal por parte de los abogados de patentes de Novo Nordisk. ^{[ 6 ]}

• Repaglinida . Portal de información farmacológica . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 23 de enero de 2017.