RepSox

RepSox es un inhibidor de molécula pequeña de TGFβR1 , ^{[ 1 ] [ 2 ]} también conocido como ALK5 . Como mimético de los efectos de la proteína SOX2 , ha ganado atención en los campos de la investigación con células madre y la medicina regenerativa .

Se identificó después del descubrimiento de los factores de Yamanaka . ^{[ 3 ]} Ha mostrado resultados prometedores en una variedad de ensayos in vitro e in vivo en roedores que modelan diversas enfermedades. Inhibe la autofosforilación de TGFβR1 al impedir que la proteína se una con ATP , inhibe la unión de TGF-β a TGFβR1 y previene la transcripción de genes activados por TGFβR1 con potencia nanomolar. ^{[ 4 ]} RepSox es un miembro de la clase de 1,5-naftiridina .

En un ensayo in vivo con ratas con osteoporosis inducida por ovariectomía , se demostró que RepSox previene la pérdida ósea. ^{[ 1 ]} RepSox se incluye como parte de algunos cócteles químicos destinados a la reprogramación celular y el antienvejecimiento , ^{[ 5 ]} donde actúa induciendo la expresión del gen Nanog . ^{[ 6 ]}

RepSox suprime la proliferación de células de osteosarcoma mediante la inhibición de la vía de señalización JNK / Smad3 , y fue capaz de inducir la detención del ciclo celular , promover la apoptosis y prevenir la migración de las células cancerosas. Los resultados se replicaron tanto in vitro como in vivo . ^{[ 7 ]}

RepSox fue capaz de promover la transformación de células gliales en neuronas en el sistema nervioso entérico de ratones adultos, influyendo consecuentemente en la motilidad gastrointestinal y subrayando un posible uso terapéutico de RepSox en neuropatías entéricas . ^{[ 8 ]}

RepSox fue descubierto por un equipo del Instituto de Células Madre de Harvard que buscaba una forma de inducir pluripotencia sin insertar el gen Sox2 en las células. Descubrieron una molécula capaz de lograr esto, pero que también podía reprogramar células en ausencia de c-Myc, un gen promotor de tumores. Llamaron a la molécula RepSox porque puede reemplazar a Sox2 y en homenaje a los Boston Red Sox . ^{[ 3 ]}