RAPSN

La proteína asociada al receptor de la sinapsis de 43 kDa ( rapsina ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen RAPSN . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Esta proteína pertenece a una familia de proteínas asociadas a receptores en la sinapsis. Contiene un sitio de fosforilación conservado por la proteína quinasa dependiente de AMPc. Se cree que desempeña un papel en el anclaje o la estabilización del receptor nicotínico de acetilcolina en las sinapsis. Podría unir el receptor al citoesqueleto postsináptico subyacente, posiblemente mediante asociación directa con actina o espectrina. Se han identificado dos variantes de empalme para este gen. ^{[ 6 ]}

En la unión neuromuscular existe una vía vital que mantiene la estructura sináptica y da como resultado la agregación y localización del receptor de acetilcolina (AChR) en los pliegues postsinápticos. Esta vía está compuesta por agrina , tirosina quinasa específica del músculo ( proteína MuSK ), AChR y la proteína rapsina, que agrupa los AChR y está codificada por el gen RAPSN. Las mutaciones genéticas de las proteínas en la unión neuromuscular se asocian con el síndrome miasténico congénito (SMC). Los defectos postsinápticos son la causa más frecuente de SMC y a menudo dan lugar a anomalías en el receptor de acetilcolina. La gran mayoría de las mutaciones que causan SMC se encuentran en las subunidades del AChR y en los genes de la rapsina. ^{[ 7 ]}

La proteína rapsina interactúa directamente con los receptores de acetilcolina (AChR) y desempeña un papel vital en la agrupación de estos receptores inducida por la agrina. Sin rapsina, no se pueden crear sinapsis funcionales, ya que los pliegues no se forman correctamente. Los pacientes con mutaciones de la proteína rapsina relacionadas con el síndrome miasténico congénito (SMC) suelen ser homocigotos para la mutación N88K o heterocigotos para N88K y una segunda mutación. El principal efecto de la mutación N88K en la rapsina es reducir la estabilidad de los cúmulos de AChR. La segunda mutación puede ser un factor determinante en la gravedad de la enfermedad. ^{[ 7 ]}

Estudios han demostrado que la mayoría de los pacientes con CMS que tienen mutaciones de rapsina portan la mutación común N88K en al menos un alelo . Sin embargo, la investigación ha revelado que hay una pequeña población de pacientes que no portan la mutación N88K en ninguno de sus alelos, sino que tienen diferentes mutaciones del gen RAPSN en ambos alelos. Dos nuevas mutaciones de cambio de sentido que se han encontrado son R164C y L283P y el resultado es una disminución en la co-agrupación de AChR con raspyn. Una tercera mutación es la alteración de base intrónica IVS1-15C>A y causa un empalme anormal del ARN RAPSN . Estos resultados muestran que el cribado diagnóstico para mutaciones de CMS del gen RAPSN no puede basarse exclusivamente en la detección de mutaciones N88K ^{[ 8 ].} Curiosamente, los pacientes que soportan la carga de CMS debido a estas mutaciones de rapsina a menudo muestran una respuesta notable a fármacos anticolinesterásicos como la piridostigmina. Además, la inclusión suplementaria de 3,4 DAP, efedrina o albuterol suele producir una mejoría clínica significativa. ^{[ 9 ]}

Se ha demostrado que RAPSN interactúa con KHDRBS1 . ^{[ 10 ]}