RNF144A

RNF144A es una ubiquitina ligasa E3 perteneciente a la familia de ubiquitina ligasas RING-between RING (RBR) , cuyos miembros específicos han demostrado funcionar como ligasas E3 híbridas RING-HECT. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} RNF144A está más estrechamente relacionada con RNF144B a nivel proteico, y ambas proteínas juntas comprenden un subdominio dentro de la familia de proteínas RBR. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} La actividad de ubiquitina ligasa de RNF144A cataliza enlaces de ubiquitina en las posiciones K6, K11 y K48 de la ubiquitina in vitro, y está regulada por autoasociación a través de su dominio transmembrana. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Las funciones biológicas de RNF144A son relativamente desconocidas más allá de su actividad enzimática intrínseca . Se han catalogado mutaciones somáticas de RNF144A en bases de datos genéticas de cáncer en varios tumores humanos primarios , incluidos cánceres de mama , estómago , linfoma , glioblastoma , útero y pulmón . Otros miembros de la familia RBR se han asociado con enfermedades neurológicas e inmunológicas , en particular parkina , HOIL-1L y HOIP(RNF31). ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

Los sustratos conocidos actualmente de RNF144A que son objeto de degradación son proteínas involucradas en la reparación del ADN , la función de choque térmico/chaperona y la señalización, lo que concuerda con la asociación predominante de esta proteína con el cáncer, e incluyen ( DNA-PKcs ), PARP1 , HSPA2 , BMI1 y RAF1 . ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

• dominio del dedo anular