RFC1

La subunidad 1 del factor de replicación C es una proteína que en humanos está codificada por el gen RFC1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La proteína codificada por este gen es la subunidad grande del factor de replicación C , una proteína accesoria de la ADN polimerasa compuesta por cinco subunidades . El factor de replicación C es una ATPasa dependiente de ADN, esencial para la replicación y reparación del ADN eucariota. Esta proteína actúa como activador de las ADN polimerasas, se une al extremo 3' de los cebadores y promueve la síntesis coordinada de ambas hebras. También podría desempeñar un papel en la estabilidad de los telómeros . ^{[ 6 ]}

Se ha demostrado que RFC1 interactúa con:

• BRD4 , ^{[ 7 ]}
• HDAC1 , ^{[ 8 ]}
• PCNA , ^{[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}
• RELA ^{[ 13 ]} y
• RFC3 . ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

Las expansiones de repeticiones intrónicas bialélicas (una serie de secuencias de nucleótidos repetidas) en el gen de la subunidad 1 del factor de replicación C (RFC1) causan el síndrome de ataxia cerebelosa, neuropatía y arreflexia vestibular (CANVAS) . ^{[ 17 ]} Dentro de la cola de poli(A) de un elemento AluSx3 en RFC1 , hay once repeticiones del pentanucleótido "AAAAG". La expansión de repeticiones y la configuración polimórfica se observan en parte de la población, con un mayor número de repeticiones asociadas a los pentanucleótidos alternativos "AAAGG", "AAGGG" y "ACAGG". ^{[ 18 ]} En particular, la expansión de repeticiones bialélicas "AAGGG" y "ACAGG" se ha observado desproporcionadamente en pacientes con CANVAS. También se ha informado de una alta frecuencia de expansión de repeticiones bialélicas "AAGGG" en casos esporádicos de ataxia de inicio tardío, ^{[ 17 ]} neuropatía sensorial aislada ^{[ 19 ] [ 20 ]} y, con menor frecuencia, ataxia cerebelosa aislada. ^{[ 21 ]} Debido a una superposición diagnóstica con CANVAS, los investigadores también han investigado la presencia de expansiones de RFC1 en la atrofia multisistémica (AMS) confirmada patológicamente, pero encontraron una frecuencia de alteración similar (0,7 %) a la de una población sana, lo que sugiere que RFC1 no tiene un papel en esta enfermedad. ^{[ 22 ]}

Las expansiones de repeticiones intrónicas bialélicas mutantes no afectan la expresión de RFC1 en el tejido periférico y cerebral del paciente, lo que sugiere que no hay una pérdida manifiesta de la función de este gen. ^{[ 17 ]}

En pacientes con la expansión patogénica del gen RFC1 , la neuropatía sensorial parece ser una característica predominante y los pacientes también pueden presentar síntomas como disfunción cerebelosa, afectación vestibular y tos seca espasmódica; por lo tanto, se recomienda realizar pruebas genéticas en aquellos con estos síntomas. ^{[ 23 ]}