Hispanopedia WikiEl probenecid , también vendido bajo la marca Probalan , es un medicamento que aumenta la excreción de ácido úrico en la orina . Se utiliza principalmente para tratar la gota y la hiperuricemia .
El probenecid se desarrolló como una alternativa a la caronamida [ 1 ] para inhibir competitivamente la excreción renal de algunos fármacos, aumentando así su concentración plasmática y prolongando sus efectos.
Usos médicos
El probenecid se utiliza principalmente para tratar la gota y la hiperuricemia .
El probenecid se utiliza a veces para aumentar la concentración de algunos antibióticos y para proteger los riñones cuando se administra junto con cidofovir . En concreto, existe una pequeña evidencia que respalda el uso de cefazolina intravenosa una vez al día en lugar de tres veces al día cuando se combina con probenecid. [ 2 ]
También se ha utilizado como agente enmascarador , [ 3 ] lo que potencialmente ayuda a los atletas que utilizan sustancias para mejorar el rendimiento a evitar ser detectados por las pruebas de dopaje.
Efectos adversos
Los síntomas leves como náuseas, pérdida de apetito, mareos, vómitos, dolor de cabeza, encías doloridas o micción frecuente son comunes con este medicamento. Los efectos secundarios potencialmente mortales como trombocitopenia , anemia hemolítica , leucemia y encefalopatía son extremadamente raros. [ 4 ] Teóricamente, el probenecid puede aumentar el riesgo de cálculos renales de ácido úrico .
interacciones medicamentosas
Algunas de las interacciones clínicas importantes del probenecid incluyen aquellas con captopril , indometacina , ketoprofeno , ketorolaco , naproxeno , cefalosporinas , quinolonas , penicilinas , metotrexato , zidovudina , ganciclovir , lorazepam y aciclovir . En todas estas interacciones, la excreción de estos fármacos se reduce debido al probenecid, lo que a su vez puede provocar un aumento de sus concentraciones. [ 5 ]
Farmacología
Farmacodinámica
En la gota, el probenecid inhibe de forma competitiva la reabsorción del ácido úrico a través del transportador de aniones orgánicos (OAT) en los túbulos proximales. Esto conduce a la reabsorción preferencial del probenecid hacia el plasma y a la excreción del ácido úrico en la orina, [ 6 ] reduciendo así los niveles de ácido úrico en sangre y su depósito en diversos tejidos.
El probenecid también inhibe la panexina 1. [ 7 ] La panexina 1 participa en la activación de los inflamasomas y la posterior liberación de interleucina-1β, lo que provoca inflamación. Por lo tanto, la inhibición de la panexina 1 reduce la inflamación , que es la patología central de la gota. [ 7 ]
Farmacocinética
En los riñones , el probenecid se filtra en el glomérulo , se secreta en el túbulo proximal y se reabsorbe en el túbulo distal . El probenecid reduce la concentración de ciertos fármacos en las pruebas de detección de drogas en orina al disminuir su excreción renal.
Históricamente, el probenecid se ha utilizado para aumentar la duración de la acción de fármacos como la penicilina y otros antibióticos betalactámicos . Las penicilinas se excretan en la orina en los túbulos contorneados proximales y distales a través del mismo transportador de aniones orgánicos (TAO), como se observa en la gota. El probenecid compite con la penicilina por la excreción en el TAO, lo que a su vez aumenta la concentración plasmática de penicilina. [ 8 ]
Historia
Durante la Segunda Guerra Mundial, se utilizó probenecid para prolongar el suministro limitado de penicilina . Este uso aprovechó la interferencia del probenecid con la eliminación del fármaco (a través de la excreción urinaria) en los riñones y permitió utilizar dosis más bajas de penicilina. [ 9 ]
El probenecid fue añadido a la lista de sustancias prohibidas del Comité Olímpico Internacional en enero de 1988, debido a su uso como agente enmascarador. [ 10 ]
Referencias
- ↑ Mason RM (junio de 1954). " Estudios sobre el efecto del probenecid (benemid) en la gota" . Annals of the Rheumatic Diseases . 13 (2): 120– 130. doi : 10.1136/ard.13.2.120 . PMC 1030399. PMID 13171805 .
- ↑ Cox VC, Zed PJ (marzo de 2004). "Cefazolina y probenecid una vez al día para infecciones de piel y tejidos blandos". The Annals of Pharmacotherapy . 38 (3): 458– 463. doi : 10.1345/aph.1d251 . PMID 14970368. S2CID 11449580 .
- ↑ Morra V, Davit P, Capra P, Vincenti M, Di Stilo A, Botrè F (diciembre de 2006). "Determinación rápida por cromatografía de gases/espectrometría de masas de diuréticos y agentes enmascarantes en orina humana: desarrollo y validación de un protocolo de cribado productivo para el análisis antidopaje". Journal of Chromatography A. 1135 ( 2): 219– 229. doi : 10.1016/j.chroma.2006.09.034 . hdl : 2318/40201 . PMID 17027009. S2CID 20282106 .
- ↑ Kydd AS, Seth R, Buchbinder R, Edwards CJ, Bombardier C (noviembre de 2014). "Medicamentos uricosúricos para la gota crónica" . The Cochrane Database of Systematic Reviews (11) CD010457. doi : 10.1002/14651858.CD010457.pub2 . PMC 11262558. PMID 25392987 .
- ↑ Cunningham RF, Israili ZH, Dayton PG (marzo-abril de 1981). "Farmacocinética clínica del probenecid". Clinical Pharmacokinetics . 6 (2): 135– 151. doi : 10.2165/00003088-198106020-00004 . PMID 7011657. S2CID 24497865 .
- ↑ "Probenecid" . PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU . Consultado el 12 de junio de 2022 .
- 1 2 Silverman W, Locovei S, Dahl G (septiembre de 2008). "Probenecid, un remedio para la gota, inhibe los canales de panexina 1" . American Journal of Physiology. Cell Physiology . 295 (3): C761– C767. doi : 10.1152/ajpcell.00227.2008 . PMC 2544448. PMID 18596212 .
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- ↑ Butler D (noviembre de 2005). "Una táctica de guerra duplica el poder de un medicamento escaso contra la gripe aviar" . Nature . 438 (7064): 6. Bibcode : 2005Natur.438....6B . doi : 10.1038/438006a . PMID 16267514 .
- ↑ Wilson W, Derse E, eds. (2001). Doping in Elite Sport: The Politics of Drugs in the Olympic Movement . Human Kinetics. p. 86. ISBN 0-7360-0329-0.
- Agentes antigota
- Sustancias prohibidas por la Agencia Mundial Antidopaje
- ácidos benzoicos
- inhibidores de CYP2C9
- inhibidores de CYP2C19