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Polly Matzinger

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Polly Celine Eveline Matzinger (nacida el 21 de julio de 1947) es una inmunóloga nacida en Francia que propuso la teoría del modelo de peligro sobre cómo funciona el sistema inmunitario . [ 1 ]

Primeros años

Polly Matzinger nació el 21 de julio de 1947 en Francia, hija de una madre francesa (Simone) y un padre holandés (Hans). [ 1 ] En 1954, emigró a los Estados Unidos con su hermana, Marjolaine, y sus padres. Entre sus trabajos anteriores se incluyen el de bajista de jazz, carpintera, entrenadora de perros, camarera y conejita de Playboy . [ 2 ] [ 3 ] Se licenció en biología en la Universidad de California, Irvine, en 1976, [ 3 ] y obtuvo su doctorado en biología en la Universidad de California, San Diego, en 1979. [ 4 ] [ 5 ] Posteriormente, realizó cuatro años de trabajo postdoctoral en la Universidad de Cambridge [ 3 ] y fue científica en el Instituto de Inmunología de Basilea durante seis años antes de trabajar en los Institutos Nacionales de la Salud en Bethesda, Maryland. [ 5 ]

Laboratorio Fantasma en el NIAID

Matzinger es jefa de la Sección de Tolerancia y Memoria de Células T en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. (NIAID) . [ 6 ] El laboratorio ha sido denominado el "Laboratorio Fantasma" debido a la decisión de Matzinger de realizar los primeros nueve meses de su investigación sola, centrándose en la teoría del caos . En 2013, durante la reorganización del Laboratorio de Inmunología Celular y Molecular, el NIAID transfirió la sección de Matzinger al Laboratorio de Inmunogenética . [ 6 ]

En 2015, Matzinger grabó una serie de ocho partes sobre el modelo de peligro del sistema inmunitario, que abarca el rechazo de trasplantes , tumores , autoinmunidad , células T , parásitos y alarminas . [ 7 ]

Investigación

El modelo de peligro

El modelo de lo propio/no propio propuesto por Macfarlane Burnet y Frank Fenner en 1949 se enfrentó a desafíos a finales de la década de 1980, cuando los inmunólogos reconocieron que las células T dependen de las células presentadoras de antígenos para mostrar materiales y enviar señales coestimuladoras. Impulsado por los escritos de Thomas Kuhn sobre los cambios de paradigma en la ciencia, Charles Janeway propuso en 1989 que el sistema inmunitario innato era el verdadero guardián de las respuestas del sistema inmunitario. También teorizó que el sistema inmunitario innato utilizaba receptores de reconocimiento de patrones ancestrales para tomar estas decisiones, reconociendo un patógeno por sus características inmutables. [ 8 ]

Señales de peligro

En su artículo de 1994, "Tolerancia, peligro y la familia extendida", Matzinger amplió el modelo de peligro, argumentando que las células presentadoras de antígenos responden a "señales de peligro" liberadas por células que experimentan muerte celular no programada cuando están lesionadas o estresadas, a diferencia de la apoptosis ( muerte celular controlada ). Las señales de alarma liberadas por estas células le indican al sistema inmunitario que existe un problema que requiere una respuesta inmunitaria. Argumentó que las células T y la respuesta inmunitaria que orquestan no se producen debido a una definición neonatal de "yo", como en el modelo anterior, ni debido a definiciones antiguas de patógenos, como en el argumento de Janeway, sino debido a una respuesta dinámica y constantemente actualizada al peligro definido por el daño celular. [ 9 ]

Alcance

El modelo de peligro es amplio y abarca temas tan diversos como trasplantes, inmunidad materno-fetal, autoinmunidad, tratamientos contra el cáncer y vacunas. Matzinger argumentó que los modelos anteriores no lograban explicar por qué las respuestas del sistema inmunitario varían según la ubicación y la gravedad de la amenaza específica. Además, los modelos anteriores no explican cómo el sistema inmunitario rechaza los tumores, induce enfermedades autoinmunes o genera respuestas alérgicas.

Algunos inmunólogos aún defienden las ideas de Janeway, creyendo que la respuesta inmune se basa principalmente en "receptores de reconocimiento de patrones" innatos, conservados evolutivamente, que reconocen similitudes entre microorganismos, minimizando así los efectos de la muerte celular no programada.

Reconocimiento de patrones y un sistema inmunitario impulsado por los tejidos.

Seung-Yong Seong y Matzinger propusieron que las regiones hidrofóbicas expuestas en compuestos biológicos se encuentran entre los patrones moleculares asociados al daño (DAMPs) del modelo de peligro. Ante los factores estresantes, las células pliegan incorrectamente y desnaturalizan sus proteínas, exponiendo regiones hidrofóbicas que se agregan formando cúmulos para evitar la exposición al ambiente acuoso. [ 10 ]

En un artículo de 2013 en Nature Immunology , Matzinger destacó la principal implicación del modelo de peligro: que los tejidos corporales impulsan las respuestas inmunitarias. A medida que la investigación continúa mostrando que las bacterias del microbioma de cada órgano guían su función y resultados, Matzinger plantea la hipótesis de que los microbios podrían estar impulsando las respuestas del sistema inmunitario. [ 11 ] Matzinger argumenta que las DAMP podrían explicar por qué los receptores tipo Toll responden tanto a señales de ligandos externos como endógenos, y su modelo de peligro sugiere una multitud de vías de señalización que determinan el alcance y la naturaleza de cada respuesta del sistema inmunitario.

Desafíos a las teorías de Matzinger

Se ha demostrado que las células T reguladoras suprimen las respuestas inmunitarias, como lo ejemplifica el síndrome autoinmune IPEX, que ocurre cuando el regulador principal de estas células T reguladoras es disfuncional. [ 12 ] Matzinger ha incorporado las células T reguladoras a su modelo de peligro, argumentando que su actividad reguladora no es absoluta, basándose en que los órganos trasplantados son rechazados con mayor frecuencia si están infectados, lo que demuestra que las señales de peligro siguen dictando la respuesta inmunitaria. [ 13 ]

Las críticas al modelo de peligro se centran en dos puntos clave: Primero, Matzinger argumentó que los tumores persisten y causan cáncer porque sus células experimentan muerte celular programada, sin liberar señales de peligro para una respuesta inmunitaria. Sin embargo, investigaciones recientes han demostrado que el sistema inmunitario detecta y destruye algunos tumores. Segundo, el modelo de peligro explica el rechazo de trasplantes como resultado del daño inducido por la cirugía, pero esta explicación no da cuenta de la mayor tolerancia al autotrasplante , el movimiento de tejido entre partes del mismo cuerpo. [ 14 ]

Los términos acuñados por Matzinger, como «célula presentadora de antígenos profesional», «señal de peligro» y « DAMPs », se reutilizan con frecuencia para explicar el modelo de lo propio y lo ajeno del sistema inmunitario. El inmunólogo Russell E. Vance ha argumentado que los paradigmas inmunológicos, como el modelo de peligro, son inevitablemente representaciones inexactas de mecanismos distintos generados bajo presión evolutiva. [ 15 ]

Controversia en torno al coautor del perro

En 1978, Matzinger publicó su cuarto artículo en el Journal of Experimental Medicine , incluyendo a su galgo afgano , Galadriel Mirkwood, como coautora ficticia , para poder escribir el artículo en primera persona del plural y voz activa. [ 16 ] Cuando los editores de la revista descubrieron esto, le prohibieron publicar. [ 17 ]

Premios

En el Festival de Cine de Colonia de 1986 , Polly Matzinger ganó el Premio a la Excelencia Especial en Películas Educativas por la traducción al alemán de Immunity: The Inside Story . En 1996, fue nombrada miembro honoraria vitalicia de la Sociedad Escandinava de Inmunología. En 2002, la revista Discover reconoció a Matzinger como una de las cincuenta mujeres más importantes en la ciencia. [ 18 ] En 2003, recibió un doctorado honoris causa de la Universidad de Hasselt . En 2008, fue incluida en la lista de investigación "Altamente Citada" entre el 1% superior de citas en su campo en la Web of Science . [ 6 ]

Desde 2009, la empresa de biotecnología EpiVax ha financiado la beca Polly Matzinger Fearless Scientist para mujeres científicas del Instituto de Inmunología e Informática de la Universidad de Rhode Island que superan desafíos. [ 19 ]

Publicaciones

  • Matzinger P., Mirkwood G. (1978). "En una quimera totalmente incompatible con H-2, las células T de origen del donante pueden responder a antígenos menores de histocompatibilidad en asociación con el tipo H-2 del donante o del huésped" . Journal of Experimental Medicine . 148 (1): 84– 92. doi : 10.1084/jem.148.1.84 . PMC 2184911. PMID 78964 .  
  • Lassila, O., Vainio, O. y Matzinger, P. (1988). ¿Pueden las células B activar las células T vírgenes? Nature , 334 , 253–255. (Artículo en el que se denominó por primera vez a las "células presentadoras de antígenos profesionales").
  • Fuchs E., Matzinger PB (1992). "Las células B desactivan las células T vírgenes, pero no las de memoria" . Science . 258 (5085): 1156– 1159. Bibcode : 1992Sci...258.1156F . doi : 10.1126/science.1439825 . PMID 1439825 . 
  • Matzinger P (1994). "Tolerancia, peligro y la familia extendida". Annual Review of Immunology . 12 : 991–1045 . doi : 10.1146/annurev.iy.12.040194.005015 . PMID 8011301 . 
  • Ridge JP; Fuchs E.; Matzinger P. (1996). "Tolerancia neonatal revisitada: activación de células T neonatales con células dendríticas" . Science . 271 ( 5256): 1723– 1726. Bibcode : 1996Sci...271.1723R . doi : 10.1126/science.271.5256.1723 . PMID 8596932. S2CID 42548782 .  
  • Ridge JP; Di Rosa F.; Matzinger P. (1998). "Una célula dendrítica condicionada puede ser un puente temporal entre una célula T auxiliar CD4+ y una célula T asesina". Nature . 393 ( 6684): 474– 478. doi : 10.1038/30989 . PMID 9624003. S2CID 4427685 .  
  • Gallucci S.; Lolkema M.; Matzinger P. (1999). "Adyuvantes naturales: activadores endógenos de células dendríticas". Nature Medicine . 5 (11): 1249– 1255. doi : 10.1038/15200 . PMID 10545990. S2CID 29090284 .  
  • Matzinger P (2002). "El modelo del peligro: un sentido renovado del yo" (PDF) . Science . 296 (5566): 301– 305. Bibcode : 2002Sci...296..301M . CiteSeerX 10.1.1.127.558 . doi : 10.1126 /science.1071059 . PMID 11951032. S2CID 13615808 .   
  • Seong S., Matzinger P. (2004). "Hidrofobicidad, un antiguo patrón molecular asociado al daño que inicia respuestas inmunitarias innatas". Nature Reviews Immunology . 4 (6): 469– 78. doi : 10.1038/nri1372 . PMID 15173835. S2CID 13336660 .  
  • Matzinger P (2007). "Señales amistosas y peligrosas: ¿tiene el tejido el control?" . Nature Immunology . 8 (1): 11– 13. doi : 10.1038/ni0107-11 . PMID 17179963 . S2CID 6448542 .  
  • Matzinger P, Kamala T (2011). "Control de clase basado en tejidos: el otro lado de la tolerancia" . Nature Reviews Immunology . 11 (3): 221– 30. doi : 10.1038/nri2940 . PMID 21350581. S2CID 10809131 .  
  • Perez-Diez Ainhoa; Joncker Nathalie T.; Choi Kyungho; Chan William FN; Anderson Colin C.; Lantz Olivier; Matzinger Polly (2007). " Las células CD4 pueden ser más eficientes en el rechazo de tumores que las células CD8" . Blood . 109 (12): 5346– 5354. doi : 10.1182/blood-2006-10-051318 . PMC 1890845. PMID 17327412 .  

Películas

Referencias

  1. 1 2 Oakes, Elizabeth H. (14 de mayo de 2014). De la A a la Z de los científicos de STS . Infobase Publishing. ISBN 9781438109251.
  2. ↑ Cooper, Glenda (16 de abril de 1997). "Clever Bunny" . The Independent . Archivado del original el 27 de julio de 2018. Recuperado el 27 de julio de 2018 .
  3. ^ " Polly Matzinger : De conejita playboy un paradigma de la inmunología" . Procrastina Fácil (en español europeo). 2018-04-29. Archivado desde el original el 27 de julio de 2018 . Consultado el 27 de julio de 2018 .
  4. ↑ DREIFUS, CLAUDIA (16 de junio de 1998). «Una conversación con Polly Matzinger: Abriendo un camino poco convencional hacia una nueva teoría de la inmunidad» . The New York Times . Archivado del original el 18 de enero de 2015. Consultado el 19 de enero de 2015 .
  5. 1 2 Oakes, Elizabeth H. (2007). Enciclopedia de científicos del mundo . Infobase Publishing. ISBN 9781438118826.
  6. 1 2 3 "Polly Matzinger, Ph.D." Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . 19 de julio de 2022. Recuperado el 10 de enero de 2023 .
  7. ↑ Matzinger, Polly (22 de septiembre de 2015), Curso de inmunología basado en el modelo de peligro: Sesión 1 , Institutos Nacionales de Salud , consultado el 10 de enero de 2023.
  8. ↑ Janeway, CA (1989). "¿Acercándonos a la asíntota? Evolución y revolución en inmunología" . Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology . 54 Pt 1: 1– 13. doi : 10.1101/sqb.1989.054.01.003 . ISSN 0091-7451 . PMID 2700931 .  
  9. ↑ Matzinger, Polly (abril de 1994). "Tolerancia, peligro y la familia extendida" . Annual Review of Immunology . 12 (1): 991– 1045. doi : 10.1146/annurev.iy.12.040194.005015 . ISSN 0732-0582 . PMID 8011301 .  
  10. ↑ Seong, Seung-Yong; Matzinger, Polly (1 de junio de 2004). "Hidrofobicidad: un antiguo patrón molecular asociado al daño que inicia respuestas inmunitarias innatas" . Nature Reviews Immunology . 4 (6): 469– 478. doi : 10.1038/nri1372 . ISSN 1474-1741 . PMID 15173835. S2CID 13336660 .   
  11. ↑ Matzinger, Polly (1 de enero de 2007). "Señales amistosas y peligrosas: ¿tiene el tejido el control?" . Nature Immunology . 8 (1): 11– 13. doi : 10.1038/ni0107-11 . ISSN 1529-2916 . PMID 17179963. S2CID 6448542 .   
  12. ↑ Bruhs, Anika; Proksch, Ehrhardt; Schwarz, Thomas; Schwarz, Agatha (1 de marzo de 2018). "La alteración de la barrera epidérmica induce células T reguladoras a través de IL-33 en ratones" . Journal of Investigative Dermatology . 138 (3): 570– 579. doi : 10.1016/j.jid.2017.09.032 . ISSN 0022-202X . PMID 29045819 .  
  13. ↑ Matzinger, Polly (1 de enero de 2007). "Señales amistosas y peligrosas: ¿tiene el tejido el control?" . Nature Immunology . 8 (1): 11– 13. doi : 10.1038/ni0107-11 . ISSN 1529-2916 . PMID 17179963. S2CID 6448542 .   
  14. ↑ Pradeu, Thomas; Cooper, Edwin (2012). " La teoría del peligro: 20 años después" . Frontiers in Immunology . 3 : 287. doi : 10.3389/fimmu.2012.00287 . ISSN 1664-3224 . PMC 3443751. PMID 23060876 .   
  15. ↑ Russell E. Vance2 (15 de agosto de 2000). "Comentario de vanguardia: ¿Una revolución copernicana? Dudas sobre la teoría del peligro" . The Journal of Immunology. 165 (4). Jimmunol.org: 1725–1728. doi: 10.4049/jimmunol.165.4.1725. PMID 10925247. Archivado del original el 6 de octubre de 2008. Recuperado el 1 de agosto de 2013 . {{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  16. ↑ Polly Matzinger; Galadriel Mirkwood (1978). "En una quimera totalmente incompatible con H-2, las células T de origen del donante pueden responder a antígenos menores de histocompatibilidad en asociación con el tipo H-2 del donante o del huésped" . Journal of Experimental Medicine . 148 (1): 84– 92. doi : 10.1084/jem.148.1.84 . PMC 2184911. PMID 78964 .  Icono de acceso abierto
  17. ↑ Anton, Ted (2000). Ciencia audaz: Siete científicos que están cambiando nuestro mundo . WH Freeman and Company . ISBN 9780716735120.
  18. ↑ Svitil, Kathy (13 de noviembre de 2002). "Las 50 mujeres más importantes en la ciencia" . Discover. Archivado del original el 11 de mayo de 2019. Recuperado el 1 de mayo de 2019 .
  19. ↑ "Premio Polly Matzinger a la Científica Valiente" . EpiVax . 13 de noviembre de 2009. Consultado el 10 de enero de 2023 .
  20. ↑ "Muerte por diseño" . Atracciones extrañas. Archivado del original el 17 de octubre de 2013. Consultado el 17 de octubre de 2013 .