Inmunogenética

La inmunogenética es la rama de la inmunología médica y la genética médica que explora la relación entre el sistema inmunitario y la genética .

Las enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, son trastornos genéticos complejos que resultan de defectos en el sistema inmunitario. La identificación de los genes que definen estos defectos inmunitarios puede revelar nuevos genes diana para el desarrollo de terapias. Asimismo, las variaciones genéticas pueden ayudar a definir la vía inmunológica que conduce a la enfermedad.

El término inmunogenética se basa en las palabras inmunología y genética , y se define como "una subdisciplina de la genética que se ocupa de la base genética de la respuesta inmune (inmunidad)" según MeSH. ^{[ 1 ]}

La genética (basada en el griego γενεά geneá "descendencia" y γένεσις génesis "origen") ^{[ 2 ]} es la ciencia que investiga la transmisión de características de una generación a la siguiente. Los genes de un organismo (cadenas de ADN) y la transmisión de genes de la generación parental a la generación descendiente de un organismo, dentro del ámbito de las posibles variaciones, son la base de la genética.

La inmunología se ocupa de las bases biológicas y bioquímicas de la defensa del organismo contra los gérmenes (como bacterias , virus y hongos ), así como contra agentes extraños como toxinas biológicas y contaminantes ambientales, y de las fallas y disfunciones de estos mecanismos de defensa. Además de estos efectos externos sobre el organismo, también existen reacciones de defensa relacionadas con las propias células del cuerpo, por ejemplo, en el ámbito de las reacciones del organismo ante el cáncer y la falta de respuesta del cuerpo a las células sanas en el contexto de las enfermedades inmunomediadas. Por lo tanto, la inmunología es una subcategoría de la biología . Su origen se atribuye generalmente a Edward Jenner , quien descubrió en 1796 que la viruela bovina , o vaccinia, inducía protección contra la viruela humana .

El término inmunogenética comprende todos los procesos de un organismo que, por un lado, están controlados e influenciados por los genes del organismo y, por otro lado, son significativos con respecto a las reacciones de defensa inmunológica del organismo.

La historia de la inmunología y el estudio médico del sistema inmunitario se remonta al siglo XIX. El primer Premio Nobel en el campo de la inmunogenética fue otorgado a Baruj Benacerraf , Jean Dausset y George Davis Snell en 1980 por el descubrimiento de estructuras de la superficie celular determinadas genéticamente, que controlan las reacciones inmunológicas. ^{[ 3 ]}

Desde 1972, ^{[ 4 ]} se han fundado numerosas organizaciones de H&I (histocompatibilidad e inmunogenética) especializadas en actividades de investigación sobre una gran variedad de cuestiones en inmunogenética. Tanto la aceleración como la disminución de los costes de la secuenciación genética han propiciado una investigación más intensiva por parte de grupos de trabajo académicos y comerciales. Los temas de investigación actuales se centran, en particular, en las predicciones sobre la evolución de las enfermedades y las recomendaciones terapéuticas basadas en predisposiciones genéticas, así como en cómo estas predisposiciones pueden verse afectadas por agentes (terapia génica).

Además de su papel establecido en enfermedades autoinmunes e infecciosas, la inmunogenética se ha relacionado recientemente con la susceptibilidad al cáncer. Grandes estudios poblacionales han demostrado que la variación en la línea germinal de los genes del antígeno leucocitario humano (HLA), en particular la heterocigosidad en los loci HLA de clase II, se asocia con un menor riesgo de cáncer de pulmón, especialmente entre fumadores. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Estos hallazgos sugieren que la diversidad genética en la presentación de antígenos puede mejorar la vigilancia inmunitaria de las células neoplásicas tempranas al aumentar el rango de péptidos derivados del tumor presentados a las células T CD4⁺. Además, los análisis genómicos tumorales han demostrado una pérdida frecuente de heterocigosidad en los loci HLA en el cáncer de pulmón, un mecanismo asociado con el escape inmunitario e indicativo de selección mediada por el sistema inmunitario durante la evolución tumoral. ^{[ 5 ] [ 7 ]} En conjunto, estos estudios indican que la variación inmunogenética contribuye no solo a las respuestas inmunitarias contra patógenos y autoantígenos, sino también al riesgo de desarrollar cáncer.

Se suele prestar especial atención al pronóstico y al tratamiento de las enfermedades autoinmunes de base genética , que incluyen todas las enfermedades causadas por una reacción extrema del sistema inmunitario contra los propios tejidos del cuerpo. Por error, el sistema inmunitario reconoce los propios tejidos del cuerpo como un objeto extraño que debe combatir. Esto puede dar lugar a reacciones inflamatorias graves que pueden dañar permanentemente los órganos afectados. Las enfermedades autoinmunes, cuyo inicio y/o evolución puede ser visible en el genoma individual del organismo, incluyen la esclerosis múltiple , la diabetes tipo I , la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn . En cuanto a la esclerosis múltiple, un artículo publicado en la revista Nature en mayo de 2010 ^{[ 8 ]} demostró que esta enfermedad autoinmune no se debe a una variación genética, pero su evolución y tratabilidad están considerablemente influenciadas por predisposiciones genéticas. Esta investigación se basó en el análisis de tres pares de gemelos monocigóticos, uno de los cuales padecía esclerosis múltiple y el otro no.

• Sociedad Americana de Histocompatibilidad e Inmunogenética
• Federación Europea de Inmunogenética
• Histocompatibilidad

• IMGT, el sistema internacional de información inmunogenética. Archivado el 17 de julio de 2012 en Wayback Machine.
• Preguntas frecuentes sobre enfermedades autoinmunes del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine.
• Página principal de los estudios de asociación del genoma nacional