tapón plaquetario

En condiciones fisiológicas normales, la sangre fluye por el cuerpo sin que se observe agregación plaquetaria. Esto se debe a que las plaquetas no están programadas inicialmente para acumularse por sí solas, ya que esto podría causar una trombosis indeseable. Sin embargo, durante la hemostasia, la coagulación es necesaria. Por lo tanto, las plaquetas en el plasma deben ser alertadas sobre la necesidad de formar un tapón.

Cualquier discontinuidad detectada en el endotelio vascular desencadena una respuesta automática en el sistema de coagulación, que a su vez estimula la producción de trombina. ^{[ 3 ]} La trombina también provoca la agregación plaquetaria.

Por ello, en la mayoría de los casos, la adhesión y la activación plaquetaria se producen en etapas superpuestas, donde una influye directamente en la otra y contribuye a ella.

Una vez activadas, las plaquetas, al entrar en contacto con células endoteliales lesionadas, reciben la acción del factor de von Willebrand (vWF) y el fibrinógeno como anclas que permiten su adhesión a la pared vascular. ^{[ 4 ]} Estas moléculas se liberan de la propia plaqueta como resultado de la degranulación, un cambio fisiológico en su forma debido a la secreción del contenido de los gránulos densos y los gránulos alfa. ^{[ 4 ]} De los gránulos densos se liberan la serotonina y el difosfato de adenosina. De los gránulos alfa se liberan moléculas como el factor de crecimiento derivado de plaquetas , el fibrinógeno y el factor de von Willebrand (vWF), una glicoproteína fundamental en la activación y adhesión plaquetaria. ^{[ 4 ]}

El ADP secretado por los gránulos densos se une a los receptores de la membrana plaquetaria. Sin embargo, para que se produzca la adhesión plaquetaria se requiere una molécula adicional. La glicoproteína lb es una proteína de la superficie de la membrana plaquetaria que se une al vWF. ^{[ 3 ]} Cuando el vWF se une a la glicoproteína lb, ayuda a la plaqueta a interactuar con otras superficies, como la pared interna de un vaso sanguíneo dañado. A altos niveles de tensión de cizallamiento, el factor de von Willebrand GP1b inicia la adhesión plaquetaria. ^{[ 5 ]} Este proceso está mediado por integrinas, como las integrinas β1 (α2β1, α5β1) y β3 (αIIbβ3).

Además, al activarse, las plaquetas también modifican su citoesqueleto de actina cortical. ^{[ 6 ]} Las plaquetas se transforman de discos lisos y bicóncavos a células completamente extendidas. Esto aumenta drásticamente su superficie y, por lo tanto, permite un mayor bloqueo de las células dañadas, así como más espacio para la adhesión.

Después de que las plaquetas entran en contacto con el punto focal de la lesión vascular, comienzan a interactuar entre sí para formar un agregado plaquetario. La agregación plaquetaria está mediada principalmente por la integrina β3 (αIIbβ3) y sus ligandos, como el vWF y el fibrinógeno. ^{[ 4 ]} Si bien las membranas plaquetarias tienen sitios de unión para el fibrinógeno, estos deben ser inducidos por la trombina. La trombina desencadena la unión de las plaquetas adhesivas con el vWF y el fibrinógeno. ^{[ 4 ]} El ADP puede entonces catalizar la agregación de plaquetas, permitiendo que el fibrinógeno una dos plaquetas entre sí.

A medida que se acumulan más plaquetas, estas liberan más sustancias químicas que, a su vez, atraen aún más plaquetas. Este es un ciclo de retroalimentación positiva que, finalmente, da lugar a la formación del trombo plaquetario.

Tras la creación de la obstrucción temporal, se forma un tapón hemostático secundario. Este proceso implica la conversión del fibrinógeno, una glicoproteína soluble, en fibrina , una glicoproteína insoluble, mediante la enzima trombina . El fibrinógeno forma fibrina para encapsular el trombo plaquetario, creando así un tapón hemostático secundario mucho más estable y firmemente adherido a la pared del vaso. ^{[ 4 ]}

Debido a la fuerza de cizallamiento, un trombo plaquetario adherido a las paredes del vaso sanguíneo puede ser fácilmente arrastrado o desintegrado. Por lo tanto, una vez que las plaquetas se han anclado a la pared del vaso, se han unido entre sí y se han entrelazado con fibrina, también deben consolidarse para asegurar que puedan soportar dicha fuerza. Esto se logra mediante el factor XIII , también conocido como factor estabilizador de la fibrina, una enzima que reticula la fibrina. El factor XIII es fundamental para la consolidación de un tapón hemostático. Quienes presentan deficiencia de esta enzima experimentan sangrado retardado después de procedimientos quirúrgicos. ^{[ 4 ]}

Se sabe que el fibrinógeno y el vWF son factores críticos en la hemostasia. Sin embargo, se ha descubierto que incluso en ratones que carecen de ambos componentes, la hemostasia y la trombosis siguen ocurriendo. ^{[ 4 ]} Esto parece sugerir que existen otras moléculas contribuyentes aún no descubiertas que también podrían desempeñar un papel importante en la agregación y adhesión plaquetaria.