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Factor plaquetario 4

El factor plaquetario 4 ( PF4 ) es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CXC , también conocida como ligando 4 de quimiocina (motivo CXC) (CXCL4). Esta ...

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El factor plaquetario 4 ( PF4 ) es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CXC , también conocida como ligando 4 de quimiocina (motivo CXC) (CXCL4). Esta quimiocina se libera de los gránulos alfa de las plaquetas activadas durante la agregación plaquetaria y promueve la coagulación sanguínea al moderar los efectos de las moléculas similares a la heparina . Debido a estas funciones, se predice que desempeña un papel en la reparación de heridas y la inflamación . [5] Por lo general, se encuentra en un complejo con proteoglicano .

Genómica

El gen del PF4 humano se encuentra en el cromosoma humano 4. [ 6]

Función

El factor plaquetario 4 es una proteína de 70 aminoácidos que se libera de los gránulos alfa de las plaquetas activadas y se une con gran afinidad a la heparina. Su principal función fisiológica parece ser la neutralización de las moléculas similares a la heparina en la superficie endotelial de los vasos sanguíneos, inhibiendo así la actividad antitrombina local y promoviendo la coagulación. Como potente quimioatrayente para los neutrófilos y los fibroblastos, el PF4 probablemente tenga una función en la inflamación y la reparación de las heridas. [5] [7]

PF4 es quimiotáctico para neutrófilos , fibroblastos y monocitos , e interactúa con una variante de empalme del receptor de quimiocina CXCR3 , conocido como CXCR3-B. [8]

Importancia clínica

El complejo heparina:PF4 es el antígeno en la trombocitopenia inducida por heparina (HIT), una reacción autoinmune idiosincrásica a la administración del anticoagulante heparina . [9] También se han encontrado autoanticuerpos PF4 en pacientes con trombosis y características similares a HIT pero sin administración previa de heparina. [10] Los anticuerpos contra PF4 se han implicado en casos de trombosis y trombocitopenia posteriores a la vacunación con la vacuna Oxford-AstraZeneca o la vacuna Janssen COVID-19 . [11] [12] Este fenómeno se ha denominado trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por la vacuna (VITT). [13] Los cambios en la expresión de PF4 también se han asociado con síntomas de COVID prolongada . [14]

Aumenta en pacientes con esclerosis sistémica que también tienen enfermedad pulmonar intersticial . [15]

El factor plaquetario humano 4 mata a los parásitos de la malaria dentro de los eritrocitos al lisar selectivamente la vacuola digestiva del parásito. [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000163737 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029373 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Eisman R, Surrey S, Ramachandran B, Schwartz E, Poncz M (julio de 1990). "Comparación estructural y funcional de los genes del factor plaquetario humano 4 y PF4alt". Blood . 76 (2): 336–44. doi : 10.1182/blood.V76.2.336.336 . PMID  1695112.
  6. ^ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Mapeo físico del locus de quimiocina CXC en el cromosoma humano 4". Citogenética y genética celular . 84 (1–2): 39–42. doi :10.1159/000015209. PMID  10343098. S2CID  8087808.
  7. ^ "Gen Entrez: factor plaquetario PF4 4 (ligando 4 de quimiocina (motivo CXC))".
  8. ^ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, et al. (junio de 2003). "Una variante de CXCR3 con empalme alternativo media la inhibición del crecimiento de células endoteliales inducida por IP-10, Mig e I-TAC, y actúa como receptor funcional para el factor plaquetario 4". The Journal of Experimental Medicine . 197 (11): 1537–49. doi :10.1084/jem.20021897. PMC 2193908 . PMID  12782716. 
  9. ^ Warkentin TE (marzo de 2007). "Trombocitopenia inmunomediada inducida por fármacos: de púrpura a trombosis". The New England Journal of Medicine . 356 (9): 891–3. doi :10.1056/NEJMp068309. PMID  17329695.
  10. ^ Warkentin TE, Makris M, Jay RM, Kelton JG (julio de 2008). "Un trastorno protrombótico espontáneo similar a la trombocitopenia inducida por heparina". The American Journal of Medicine . 121 (7): 632–6. doi :10.1016/j.amjmed.2008.03.012. PMID  18589060.
  11. ^ Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, Munthe LA, Lund-Johansen F, Ahlen MT, et al. (abril de 2021). "Trombosis y trombocitopenia después de la vacunación con ChAdOx1 nCoV-19". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 384 (22): 2124-2130. doi : 10.1056/NEJMoa2104882 . ISSN  0028-4793. PMC 8112568 . PMID  33835768. 
  12. ^ Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S (abril de 2021). "Trombocitopenia trombótica después de la vacunación ChAdOx1 nCov-19". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 384 (22): 2092-2101. doi : 10.1056/NEJMoa2104840 . PMC 8095372 . PMID  33835769. 
  13. ^ Arepally GM, Ortel TL (junio de 2021). "Trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por la vacuna (VITT): lo que sabemos y lo que no sabemos". Blood . doi :10.1182/blood.2021012152. PMC 8172307 . PMID  34061166. 
  14. ^ Ryan FJ, Hope CM, Masavuli MG, Lynn MA, Mekonnen ZA, Yeow AE, et al. (enero de 2022). "Alteración a largo plazo del sistema inmunitario periférico meses después de la infección por SARS-CoV-2". BMC Medicine . 20 (1): 26. doi : 10.1186/s12916-021-02228-6 . PMC 8758383 . PMID  35027067. 
  15. ^ Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, et al. (diciembre de 2016). "Los cambios en los niveles plasmáticos de CXCL4 se asocian con mejoras en la función pulmonar en pacientes que reciben terapia inmunosupresora para la enfermedad pulmonar intersticial relacionada con la esclerosis sistémica". Arthritis Research & Therapy . 18 (1): 305. doi : 10.1186/s13075-016-1203-y . PMC 5203703 . PMID  28038680. 
  16. ^ Love MS, Millholland MG, Mishra S, Kulkarni S, Freeman KB, Pan W, et al. (diciembre de 2012). "Actividad del factor plaquetario 4 contra P. falciparum y su traducción a imitadores no peptídicos como antimaláricos". Cell Host & Microbe . 12 (6): 815–23. doi :10.1016/j.chom.2012.10.017. PMC 3638032 . PMID  23245326. 

Lectura adicional

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  • Maurer AM, Zhou B, Han ZC (diciembre de 2006). "Funciones del factor plaquetario 4 en la hematopoyesis y la angiogénesis". Factores de crecimiento . 24 (4): 242–52. doi :10.1080/08977190600988225. PMID  17381065. S2CID  36468865.
  • Deuel TF, Keim PS, Farmer M, Heinrikson RL (junio de 1977). "Secuencia de aminoácidos del factor plaquetario humano 4". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 74 (6): 2256–8. Bibcode :1977PNAS...74.2256D. doi : 10.1073/pnas.74.6.2256 . PMC  432148 . PMID  267922.
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  • Zhang X, Chen L, Bancroft DP, Lai CK, Maione TE (julio de 1994). "Estructura cristalina del factor plaquetario humano recombinante 4". Bioquímica . 33 (27): 8361–6. doi :10.1021/bi00193a025. PMID  8031770.
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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