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Articulo de referencia

Paracaspasa

Las paracaspasas (humanas: MALT1 ) son miembros de la familia C14 de proteasas de cisteína . [ 1 ] Las paracaspasas son proteínas relacionadas con las caspasas presentes en anim...

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Las paracaspasas (humanas: MALT1 ) son miembros de la familia C14 de proteasas de cisteína . [ 1 ] Las paracaspasas son proteínas relacionadas con las caspasas presentes en animales y mohos mucilaginosos , a diferencia de las metacaspasas , que están presentes en plantas , hongos y protistas . [ 2 ] La distribución filogenética es algo confusa, ya que los mohos mucilaginosos divergieron antes que la separación entre animales y hongos.

La paracaspasa se identificó por primera vez en una translocación cromosómica recurrente t(11;18)(q21;q21) asociada a un subtipo de linfoma MALT . Esto da lugar a una oncoproteína de fusión formada por el extremo carboxilo de MALT1 y el extremo amino de c-IAP2 . Las paracaspasas son más similares a las caspasas que las metacaspasas, lo que indica que este grupo de proteasas divergió de las caspasas a partir de un ancestro común de metacaspasa.

Estructura y evolución

La mayoría de las paracaspasas no metazoarias encontradas en amebas o bacterias son paracaspasas de "tipo 2" con solo un dominio similar a la caspasa. Es muy probable que las paracaspasas animales no estén directamente relacionadas con la paracaspasa de la ameba. [ 3 ] Actualmente no está claro si las paracaspasas (y caspasas) encontradas en eucariotas son el resultado de varios (al menos 2) eventos independientes de transferencia horizontal de genes desde procariotas o si ha habido una evolución convergente de (para)caspasas evolucionadas a partir de las metacaspasas en varios organismos diferentes dentro de los eucariotas.

Animales

"Tipo 2"

Las paracaspasas de "tipo 2" en animales representan la forma ancestral que consiste únicamente en un dominio similar a la caspasa. Esta forma de paracaspasa se puede encontrar en ctenóforos , tricoplax , esponjas y cnidarios . Los cnidarios también poseen paracaspasas de "tipo 1". [ 3 ]

"Tipo 1"

Árbol filogenético de las paracaspasas de tipo 1.
Clave de especies: Hs = Humano, Gg = Pollo, Xt = Rana de uñas africana, Dr = Pez cebra, Cm = Tiburón elefante, Pm = Lamprea, Bf = Anfioxo, Sk = Gusano bellota, Cg = Ostra del Pacífico, Ob = Pulpo, Dp = Daphnia, Am = Abeja melífera, Ce = Nematodo, Nv = Nematostella, Hv = Hidra.

Las paracaspasas de "tipo 1" se caracterizan por una composición de dominio similar a MALT1 con un dominio de muerte , dominios similares a inmunoglobulinas y un dominio similar a caspasa. Las paracaspasas de "tipo 1" se originaron algún tiempo antes del último ancestro común de los bilaterales y cnidarios , lo que indica que las paracaspasas de "tipo 1" se originaron durante el período ediacárico . [ 3 ] Los vertebrados con mandíbulas (a partir de los tiburones ) tienen 3 parálogos : PCASP1 , PCASP2 y PCASP3 . PCASP3 es la copia ancestral y se puede encontrar en todos los deuterostomados , como el erizo de mar , los anfioxos , los tunicados y las lampreas (un vertebrado sin mandíbulas ). Cabe destacar que los mamíferos han perdido PCASP2 y PCASP3 y solo tienen PCASP1 (MALT1). [ 3 ] La paracaspasa de tipo 1 de invertebrados no deuterostomos más relacionada con PCASP3 se puede encontrar sorprendentemente en moluscos , lo que podría indicar que había 2 paracaspasas de tipo 1 parálogas presentes en los primeros bilaterales (como en los cnidarios), y que diferentes linajes bilaterales han conservado una u otra paráloga. [ 4 ]

Funciones conocidas

Amebas

La paracaspasa en Dictyostelium parece regular la tolerancia al estrés osmótico mediante la expansión vacuolar. [ 5 ]

Animales

La paracaspasa en animales se ha estudiado principalmente en humanos y ratones (véase: MALT1 ), donde desempeña un papel fundamental en varias vías proinflamatorias de la inmunidad innata y adaptativa . La PCASP3 del pez cebra , distantemente relacionada , muestra una actividad conservada similar a la de MALT1 en la activación de NF-κB y la especificidad del sustrato de la proteasa , lo que indica que estas funciones estaban presentes en el último ancestro común de los tres parálogos de paracaspasa de vertebrados. [ 3 ] También hay indicios de que la paracaspasa participa en la señalización inmunitaria y de NF-κB también en invertebrados . [ 6 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Minina EA, Staal J, Alvarez VE, Berges JA, Berman-Frank I, Beyaert R, et  al. (marzo de 2020). " Clasificación y nomenclatura de metacaspasas y paracaspasas: no más confusión con las caspasas" . Molecular Cell . 77 (5): 927–929 . doi : 10.1016/j.molcel.2019.12.020 . PMC 7325697. PMID 32142688 .  
  2. ↑ Uren AG, O'Rourke K, Aravind LA, Pisabarro MT, Seshagiri S, Koonin EV, Dixit VM (octubre de 2000). "Identificación de paracaspasas y metacaspasas: dos familias antiguas de proteínas similares a las caspasas, una de las cuales desempeña un papel clave en el linfoma MALT" . Molecular Cell . 6 (4): 961–967 . doi : 10.1016/S1097-2765(05)00086-9 . PMID 11090634 . 
  3. 1 2 3 4 5 Hulpiau P, Driege Y, Staal J, Beyaert R (marzo de 2016). "MALT1 no está solo después de todo: identificación de nuevas paracaspasas" . Cellular and Molecular Life Sciences . 73 (5): 1103– 1116. doi : 10.1007/s00018-015-2041-9 . PMC 11108557. PMID 26377317. S2CID 998306 .   
  4. ↑ Staal J, Driege Y, Haegman M, Borghi A, Hulpiau P, Lievens L, et al. (2018). "El origen antiguo del complejo de señalización de paracaspasa tipo CARD-Coiled Coil/Bcl10/MALT1 indica funciones críticas desconocidas" . Frontiers in Immunology . 9 : 1136. doi : 10.3389/fimmu.2018.01136 . PMC 5978004. PMID 29881386 .   
  5. ↑ Saheb E, Biton I, Maringer K, Bush J (septiembre de 2013). "Una conexión funcional de la paracaspasa de Dictyostelium con la vacuola contráctil y un posible socio de la ATPasa de protones vacuolar". Journal of Biosciences . 38 (3): 509– 521. doi : 10.1007/s12038-013-9338-3 . PMID 23938384. S2CID 8037460 .  
  6. ↑ Shen, Guoqing; Wang, Guangyu; Chen, Jinming; Guo, Yanan; Zhang, Wen; Xu, Chaohui; Chen, Liqiao; Wang, Qun (2025-02-01). "MALT1 promueve la respuesta inmune antibacteriana mediante la activación de la señalización NF-κB y la mejora de la fagocitosis de hemocitos en el cangrejo de mitones chino" . Fish & Shellfish Immunology . 157 110100. Bibcode : 2025FSI...15710100S . doi : 10.1016/j.fsi.2024.110100 . ISSN 1050-4648 . PMID 39733914. Recuperado el 2025-01-10 .