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Articulo de referencia

PIAS3

La ligasa de proteína SUMO E3 PIAS3 es una enzima que en humanos está codificada por el gen PIAS3 . [ 5 ] [ 6 ] Descubrimiento Las proteínas IAS se identificaron originalmente e...

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La ligasa de proteína SUMO E3 PIAS3 es una enzima que en humanos está codificada por el gen PIAS3 . [ 5 ] [ 6 ]

Descubrimiento

Las proteínas IAS se identificaron originalmente en estudios que buscaban descifrar la vía de señalización Janus Kinase (JAK)/STAT. Inicialmente, se descubrió que PIAS3 interactuaba específicamente con STAT3 fosforilado en células de mieloblastos M1 murinos activadas por interleucina-6 (IL-6). [ 7 ] Esta interacción está mediada por la unión de PIAS3 al dominio de unión al ADN de STAT3. Por lo tanto, la actividad transcripcional de STAT3 se inhibe al impedir físicamente su unión a los genes diana. Posteriormente, también se descubrió que PIAS3 era una proteína reguladora de otros factores de transcripción clave, como MITF , [ 8 ] NFκB , [ 9 ] SMAD [ 10 ] y el receptor de estrógeno. [ 11 ]

Familia PIAS

La familia PIAS de mamíferos consta de cuatro miembros: PIAS1 , PIAS2 , PIAS3 (este gen) y PIAS4 . En Drosophila , se ha identificado un único homólogo de PIAS llamado dPIAS/Zimp. [ 12 ] En levadura, se identificaron dos proteínas relacionadas con PIAS, a saber, SIZ1 y SIZ2. [ 13 ] La familia PIAS contiene más de 60 proteínas, la mayoría de ellas factores de transcripción que pueden ser regulados positiva o negativamente a través de múltiples mecanismos.

Estructura

El dominio SAF-A/B, Acinus y PIAS (SAP) se encuentra en el extremo N-terminal de las proteínas PIAS. [ 14 ] Este dominio, conservado evolutivamente, se encuentra en proteínas que van desde levaduras hasta humanos y es compartido por otras proteínas de unión a la cromatina, como el factor de unión al andamio A y B. [ 15 ] El dominio SAP puede reconocer y unirse a secuencias de ADN ricas en AT presentes en regiones de unión al andamio/regiones de unión a la matriz. [ 16 ] Estos elementos se encuentran frecuentemente cerca de potenciadores genéticos e interactúan con proteínas de la matriz nuclear para proporcionar un microambiente nuclear único para la regulación transcripcional. Un motivo característico LXXLL está presente dentro del dominio SAP de todas las proteínas PIAS. Se ha demostrado que este motivo característico media las interacciones entre los receptores nucleares y sus correguladores. [ 17 ] También es esencial para la unión de PIAS3 al receptor de andrógenos. El motivo LXXLL representa el requisito mínimo para la interacción con la subunidad p65 de NFκB y para la inhibición de la actividad transcripcional de NFκB. [ 9 ] Anteriormente se describió que el motivo LXXLL también es responsable de la retención de PIAS3 en el núcleo.

El motivo Pro-Ile-Asn-Ile-Thr (PINIT) representa una región altamente conservada de las proteínas PIAS, que se ha demostrado que participa en la retención nuclear de PIAS3. [ 18 ] Dentro del dominio PINIT, la región PIAS382-132 se aisló y caracterizó como un dominio inhibidor que se une e inhibe tanto a los factores de transcripción MITF como STAT3. [ 19 ] El dominio de unión al zinc tipo dedo anular (RLD) es uno de los dominios más conservados de la familia PIAS y se ha demostrado que es importante para la actividad de PIAS3 como ligasa SUMO-E3. [ 20 ] El dominio RLD también participa en la regulación positiva de SMAD3 por PIAS3. [ 21 ]

Función

La proteína PIAS3 también funciona como una ligasa E3 de SUMO (modificador similar a la ubiquitina pequeña) que cataliza la unión covalente de una proteína SUMO a sustratos diana específicos. Se une directamente a varios factores de transcripción y bloquea o potencia su actividad. Se han identificado variantes de transcripción de este gen generadas por empalme alternativo, pero no se ha determinado la longitud completa de algunas de estas variantes. [ 6 ]

Interacciones

Se ha demostrado que PIAS3 interactúa con:

Importancia clínica

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028101 – Ensembl , mayo de 2017
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Lecturas adicionales

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  • Rödel B, Tavassoli K, Karsunky H, Schmidt T, Bachmann M, Schaper F, et  al. (noviembre de 2000). "La proteína de dedo de zinc Gfi-1 puede mejorar la señalización de STAT3 al interactuar con el inhibidor de STAT3 PIAS3" . The EMBO Journal . 19 (21): 5845– 5855. doi : 10.1093/emboj/19.21.5845 . PMC 305799. PMID 11060035 .  
  • Junicho A, Matsuda T, Yamamoto T, Kishi H, Korkmaz K, Saatcioglu F, et  al. (noviembre de 2000). "Un inhibidor proteico de STAT3 activado regula la señalización del receptor de andrógenos en células de carcinoma de próstata". Biochemical and Biophysical Research Communications . 278 (1): 9– 13. doi : 10.1006/bbrc.2000.3753 . PMID 11071847 . 
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