Transportador de aniones orgánicos 1

El transportador de aniones orgánicos 1 (OAT1), también conocido como miembro 6 de la familia 22 de transportadores de solutos (SLC22A6), es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC22A6 . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} Es un miembro de la familia de proteínas transportadoras de aniones orgánicos (OAT). OAT1 es una proteína transmembrana que se expresa en el cerebro, la placenta, los ojos, los músculos lisos y la membrana basolateral de las células tubulares proximales de los riñones. Juega un papel central en el transporte renal de aniones orgánicos . Junto con OAT3 , OAT1 media la captación de una amplia gama de aniones orgánicos relativamente pequeños e hidrofílicos desde el plasma hacia el citoplasma de las células tubulares proximales de los riñones . Desde allí, estos sustratos son transportados al lumen de las nefronas de los riñones para su excreción . Se han identificado homólogos de OAT1 en ratas , ratones , conejos , cerdos , lenguados y nematodos . ^{[ 5 ]}

OAT1 funciona como un intercambiador de aniones orgánicos . Cuando una molécula de un anión orgánico es transportada al interior de la célula por un intercambiador OAT1, una molécula de un ácido dicarboxílico endógeno (como glutarato , cetoglutarato , etc.) es transportada simultáneamente fuera de la célula. ^{[ 5 ]} Como resultado de la eliminación constante de ácido dicarboxílico endógeno, las células OAT1-positivas corren el riesgo de agotar sus reservas de dicarboxilatos. Una vez agotadas las reservas de dicarboxilatos, el transportador OAT1 deja de funcionar.

Para evitar la pérdida de dicarboxilatos endógenos, las células OAT1-positivas también expresan un cotransportador de sodio-dicarboxilato llamado NaDC3 que transporta los dicarboxilatos de vuelta a la célula OAT1-positiva. El sodio es necesario para impulsar este proceso. En ausencia de un gradiente de sodio a través de la membrana celular, el cotransportador NaDC3 deja de funcionar, los dicarboxilatos intracelulares se agotan y el transportador OAT1 también se detiene. ^{[ 10 ]}

Los transportadores renales de aniones orgánicos OAT1, OAT3 , OATP4C1 , MDR1 , MRP2 , MRP4 y URAT1 se expresan en el segmento S2 de los túbulos contorneados proximales de los riñones. OAT1, OAT3 y OATP4C1 transportan aniones orgánicos pequeños desde el plasma hacia las células S2. Posteriormente, MDR1, MRP2, MRP4 y URAT1 transportan estos aniones orgánicos desde el citoplasma de las células S2 hacia la luz de los túbulos contorneados proximales. Estos aniones orgánicos se excretan en la orina. ^{[ 5 ]}

Entre los sustratos conocidos de OAT1 se incluyen el para-aminohipurato (PAH), los dicarboxilatos , las prostaglandinas , los nucleótidos cíclicos , el urato , el folato , los diuréticos , los inhibidores de la ECA , los agentes antivirales , los antibióticos betalactámicos , los antineoplásicos , las micotoxinas , los conjugados de sulfato , los conjugados de glucurónido , los conjugados de cisteína , la ocratoxina A , los AINE , los ácidos mercaptúricos y las toxinas urémicas . ^{[ 5 ]}

Las alteraciones en la expresión y función de OAT1 juegan papeles importantes en la variabilidad intra e interindividual de la eficacia terapéutica y la toxicidad de muchos fármacos. Como resultado, la actividad de OAT1 debe estar bajo una regulación estricta para que lleven a cabo sus funciones normales. ^{[ 11 ]} La regulación de la actividad de transporte de OAT en respuesta a varios estímulos puede ocurrir en varios niveles como transcripción, traducción y modificación postraduccional. La regulación postraduccional es de particular interés, porque generalmente ocurre en un período de tiempo muy corto (minutos a horas) cuando el cuerpo tiene que lidiar con cantidades de sustancias que cambian rápidamente como consecuencia de la ingesta variable de fármacos, líquidos o comidas, así como de la actividad metabólica. ^{[ 11 ]} La modificación postraduccional es un proceso en el que se conjugan nuevos grupos funcionales a las cadenas laterales de aminoácidos en una proteína diana a través de reacciones bioquímicas reversibles o irreversibles. Las modificaciones comunes incluyen glicosilación, fosforilación, ubiquitinación, ^{[ 11 ]} sulfatación, metilación, acetilación e hidroxilación.

Los análogos de nucleósidos son una clase de fármacos antivirales que actúan inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos virales. Los análogos de nucleósidos aciclovir (ACV), zidovudina (AZT), didanosina (ddI), zalcitabina (ddC), lamivudina (3TC), estavudina (d4T), trifluridina , ^{[ 12 ]} cidofovir , adefovir , ^{[ 13 ]} y tenofovir (TDF) ^{[ 14 ]} son ​​sustratos del transportador OAT1. Esto puede resultar en la acumulación de estos fármacos en las células del túbulo proximal . A altas concentraciones, estos fármacos inhiben la replicación del ADN . Esto, a su vez, puede afectar la función de estas células y puede ser la causa del síndrome de Fanconi inducido por antivirales . El uso de estavudina, ^{[ 15 ]} didenosina, abacavir, adefovir, ^{[ 16 ]} cidofovir ^{[ 17 ]} y tenofovir se ha asociado con el síndrome de Fanconi. Las características clínicas del síndrome de Fanconi inducido por tenofovir incluyen glucosuria en presencia de niveles normales de glucosa sérica, pérdida de fosfato con hipofosfatemia, proteinuria (generalmente leve), acidosis e hipopotasemia, con o sin insuficiencia renal aguda. ^{[ 18 ]}

• Familia de transportadores de solutos