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Netrina 1

La netrina-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NTN1 . [ 5 ] [ 6 ] La netrina pertenece a una familia de proteínas secretadas relacionadas con la lami...

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La netrina-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NTN1 . [ 5 ] [ 6 ]

La netrina pertenece a una familia de proteínas secretadas relacionadas con la laminina . Aún no se ha definido la función de este gen; sin embargo, se cree que la netrina participa en la guía axonal y la migración celular durante el desarrollo. Las mutaciones y la pérdida de expresión de la netrina sugieren que las variaciones en esta proteína podrían estar implicadas en el desarrollo del cáncer. [ 6 ]

Interacciones

Se ha demostrado que NTN1 interactúa con Deleted in Colorectal Cancer , [ 5 ] [ 7 ] y con componentes de la matriz extracelular y el microambiente tumoral. [ 8 ]

Cruce de la línea media de los axones comisurales

Durante el desarrollo del sistema nervioso central, cuando se establece la señalización dorsal y ventral, la placa del piso es un sitio importante para el cruce de grupos de procesos neurales en la línea media dorsal. Una vez que cruzan la placa del piso, estos grupos se denominan ahora axones comisurales. Estos cuerpos celulares neuronales son señalizados por Netrin 1 para ser atraídos a la placa del piso desde la mitad dorsal del tubo neural. NTN1 es un gen que codifica la proteína Netrin-1. En un estudio realizado en ratones knockout con una depleción de Netrin-1 en la placa del piso, se demostró que el cruce de la línea media del tracto axonal corticoespinal estaba interrumpido. [ 9 ] Este estudio se realizó para mostrar características de pacientes con trastorno congénito del movimiento en espejo humano .

Posteriormente, el sistema Slit-Robo inicia el posicionamiento adecuado de los axones y el cruce de la línea media, donde las proteínas Slit actúan como repelentes axonales y las proteínas Robo (Robo-1, Robo-2, Robo-3) actúan en conjunto con los ligandos Slit para ser sus receptores. [ 10 ] Slit con Robo-1 y Robo-2 repelen la extensión axonal en la línea media, de modo que los axones comisurales que expresan Robo-3 cruzan la línea media al interferir con la actividad repulsiva de Slit/Robo-1, Robo-2. Después de cruzar la placa del piso, Robo-3 se regula negativamente y Slit/Robo-1, Robo-2 continúan expresando su repulsión en la línea media. Además, las mutaciones en Robo-3 causan parálisis de la mirada horizontal con escoliosis progresiva.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000065320 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020902 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Meyerhardt JA, Caca K, Eckstrand BC, Hu G, Lengauer C, Banavali S, et al. (enero de 1999). "Netrina-1: interacción con la proteína DCC (deleted in colorectal cancer) y alteraciones en tumores cerebrales y neuroblastomas". Cell Growth & Differentiation . 10 (1): 35– 42. PMID 9950216 .  
  6. ^ " Gen Entrez: NTN1 netrina 1" .
  7. ↑ Geisbrecht BV, Dowd KA, Barfield RW, Longo PA, Leahy DJ (agosto de 2003). "La netrina se une a subdominios discretos de DCC y UNC5 y media las interacciones entre DCC y heparina" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (35): 32561–32568 . doi : 10.1074/jbc.M302943200 . PMID 12810718 . 
  8. ↑ Kryza D, Wischhusen J, Richaud M, Hervieu M, Sidi Boumedine J, Delcros JG, et al. (abril de 2023). " De la SPECT/CT dirigida a la netrina-1 a la radioterapia interna para el tratamiento de tumores sólidos avanzados" . EMBO Molecular Medicine . 15 (4) e16732. doi : 10.15252/emmm.202216732 . PMC 10086585. PMID 36876343 .   
  9. ↑ Pourchet O, Morel MP, Welniarz Q, Sarrazin N, Marti F, Heck N, et al. (enero de 2021). "La pérdida de Netrin-1 en la placa del suelo altera el cruce de la línea media de los axones corticoespinales y provoca movimientos en espejo". Cell Reports . 34 (3) 108654. doi : 10.1016/j.celrep.2020.108654 . hdl : 10261/308989 . PMID 33472083 . S2CID 231663364 .   
  10. ↑ Blockus H, Chédotal A (septiembre de 2016). "Señalización Slit-Robo" . Development . 143 (17). Cambridge, Inglaterra: 3037–3044 . doi : 10.1242/dev.132829 . PMID 27578174. S2CID 10315151 .  

Lecturas adicionales

  • Bouhidel JO, Wang P, Siu KL, Li H, Youn JY, Cai H (febrero de 2015). "Netrin-1 mejora la función cardíaca posterior a la lesión in vivo a través de la preservación de la integridad mitocondrial dependiente de DCC/NO, al tiempo que atenúa la autofagia" . Biochimica et Biophysica Acta . 1852 (2): 277– 289. doi : 10.1016/j.bbadis.2014.06.005 . PMC 4262720. PMID 24928309 .  
  • Arakawa H (diciembre de 2004). "Netrina-1 y sus receptores en la tumorigénesis". Nature Reviews. Cancer . 4 (12): 978– 987. doi : 10.1038/nrc1504 . PMID 15573119. S2CID 867903 .  
  • Mehlen P, Furne C (2006). "Netrin-1: cuando una señal de guía neuronal resulta ser un regulador de la tumorigénesis" . Cellular and Molecular Life Sciences . 62 (22): 2599– 2616. doi : 10.1007/s00018-005-5191-3 . PMC 11139161. PMID 16158190. S2CID 29781275 .   
  • Keino-Masu K, Masu M, Hinck L, Leonardo ED, Chan SS, Culotti JG, et  al. (octubre de 1996). " El gen DCC (deleted in Colorectal Cancer) codifica un receptor de netrina" . Cell . 87 (2): 175–185 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81336-7 . PMID 8861902. S2CID 18468998 .  
  • Serafini T, Colamarino SA, Leonardo ED, Wang H, Beddington R, Skarnes WC, et  al. (diciembre de 1996). " Netrin-1 es necesario para la guía del axón comisural en el sistema nervioso de los vertebrados en desarrollo" . Cell . 87 (6): 1001– 1014. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81795-X . PMID 8978605. S2CID 1008380 .  
  • Togari A, Mogi M, Arai M, Yamamoto S, Koshihara Y (septiembre de 2000). "Expresión de ARNm para moléculas de guía axonal, como semaforina-III, netrinas y neurotrofinas, en osteoblastos y osteoclastos humanos". Brain Research . 878 ( 1–2 ): 204–209 . doi : 10.1016/S0006-8993(00)02700-1 . PMID 10996153. S2CID 28322080 .  
  • Corset V, Nguyen-Ba-Charvet KT, Forcet C, Moyse E, Chédotal A, Mehlen P (octubre de 2000). "El crecimiento de axones mediado por netrina-1 y la producción de AMPc requieren interacción con el receptor de adenosina A2b". Naturaleza . 407 (6805): 747– 750. Bibcode : 2000Natur.407..747C . doi : 10.1038/35037600 . PMID 11048721 . S2CID 4423128 .  
  • Manitt C, Colicos MA, Thompson KM, Rousselle E, Peterson AC, Kennedy TE (junio de 2001). "Expresión generalizada de netrina-1 por neuronas y oligodendrocitos en la médula espinal de mamíferos adultos" . The Journal of Neuroscience . 21 (11): 3911– 3922. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-11-03911.2001 . PMC 6762706. PMID 11356879 .  
  • Srinivasan K, Strickland P, Valdes A, Shin GC, Hinck L (marzo de 2003). "La interacción netrina-1/neogenina estabiliza las células progenitoras multipotentes de la cápsula durante la morfogénesis de la glándula mamaria" . Developmental Cell . 4 (3): 371– 382. doi : 10.1016/S1534-5807(03)00054-6 . PMID 12636918 . 
  • Yebra M, Montgomery AM, Diaferia GR, Kaido T, Silletti S, Perez B, et  al. (noviembre de 2003). "El reconocimiento del quimioatrayente neural Netrin-1 por las integrinas alfa6beta4 y alfa3beta1 regula la adhesión y migración de las células epiteliales" . Developmental Cell . 5 (5): 695–707 . doi : 10.1016/S1534-5807(03)00330-7 . PMID 14602071 . 
  • Mazelin L, Bernet A, Bonod-Bidaud C, Pays L, Arnaud S, Gespach C, et al. (septiembre de 2004). "Netrin-1 controla la  tumorigénesis colorrectal regulando la apoptosis". Nature . 431 (7004): 80– 84. Bibcode : 2004Natur.431...80M . doi : 10.1038/nature02788 . PMID 15343335. S2CID 4417992 .  
  • Kato HD, Kondoh H, Inoue T, Asanoma K, Matsuda T, Arima T, et  al. (noviembre de 2004). "Expresión de DCC y netrina-1 en el endometrio humano normal y su implicación en la carcinogénesis endometrial". Oncología Ginecológica . 95 (2): 281– 289. doi : 10.1016/j.ygyno.2004.07.050 . PMID 15491747 . 
  • Kruger RP, Lee J, Li W, Guan KL (2005). "Mapeo de la unión del receptor de netrina revela dominios de Unc5 que regulan su fosforilación de tirosina" . The Journal of Neuroscience . 24 (48): 10826– 10834. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3715-04.2004 . PMC 6730211. PMID 15574733 .  
  • Hérincs Z, Corset V, Cahuzac N, Furne C, Castellani V, Hueber AO, et  al. (abril de 2005). "La asociación de DCC con balsas lipídicas es necesaria para la guía axonal mediada por netrina-1" . Journal of Cell Science . 118 (Pt 8): 1687–1692 . doi : 10.1242/jcs.02296 . PMID 15811950 . 
  • Kim TH, Lee HK, Seo IA, Bae HR, Suh DJ, Wu J, et  al. (octubre de 2005). "La netrina induce la regulación negativa de su receptor, Deleted in Colorectal Cancer, a través de la vía ubiquitina-proteasoma en la neurona cortical embrionaria" . Journal of Neurochemistry . 95 (1): 1– 8. doi : 10.1111/j.1471-4159.2005.03314.x . PMC 2683579. PMID 16181408 .  
  • Ly NP, Komatsuzaki K, Fraser IP, Tseng AA, Prodhan P, Moore KJ, et  al. (octubre de 2005). "Netrin-1 inhibe la migración de leucocitos in vitro e in vivo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 ( 41): 14729– 14734. Bibcode : 2005PNAS..10214729L . doi : 10.1073/pnas.0506233102 . PMC 1253572. PMID 16203981 .  
  • Varadarajan, SG, Kong JH, Phan KD, Kao TJ, Panaitof SC, et  al. (2017). "La netrina 1 producida por progenitores neuronales, no por células de la placa del suelo, es necesaria para la guía axonal en la médula espinal" . Neuron . 94 (4): 790–799 . doi : 10.1016/j.neuron.2017.03.007 . PMC 5576449. PMID 28434801 .