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Articulo de referencia

NUDT15

La hidrolasa Nudix 15 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NUDT15 . [ 5 ] Función El gen NUDT15 codifica una enzima perteneciente a la superfamilia de hidro...

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La hidrolasa Nudix 15 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NUDT15 . [ 5 ]

Función

El gen NUDT15 codifica una enzima perteneciente a la superfamilia de hidrolasas Nudix . Los miembros de esta superfamilia catalizan la hidrólisis de nucleósido difosfatos , incluyendo sustratos como el 8-oxo-dGTP , que son resultado del daño oxidativo y pueden inducir el apareamiento erróneo de bases durante la replicación del ADN , causando transversiones . La enzima codificada es un regulador negativo de la activación y toxicidad de las tiopurinas . Las mutaciones en este gen provocan un metabolismo deficiente de las tiopurinas y se asocian con leucopenia temprana inducida por tiopurinas. Se han identificado múltiples pseudogenes de este gen.

Las variantes de la línea germinal NUDT15 (por ejemplo, un SNP de cambio de sentido: rs116855232, que induce R139C) se han relacionado con el uso clínico de tiopurinas (por ejemplo, mercaptopurina ) en la leucemia linfoblástica aguda [ 6 ] [ 7 ] , así como en enfermedades inflamatorias intestinales para evitar la leucopenia inducida por tiopurinas. [ 8 ] [ 9 ] Estas variantes también presentan especificidad étnica (por ejemplo, el alelo variante de rs116855232 es alto en asiáticos orientales e hispanos, pero bajo en caucásicos y africanos). También se han identificado variantes funcionales raras en este gen como relacionadas con la mielotoxicidad inducida por tiopurinas , [ 10 ] lo que sugiere que se debe realizar un cribado genético completo para determinar la dosis inicial de tiopurina.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000136159 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000033405 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ «Entrez Gene: Nudix hidrolasa 15» .
  6. ^ Moriyama T, Nishii R, Pérez-Andreu V, Yang W, Klussmann FA, Zhao X, et al. (Abril de 2016). "Los polimorfismos NUDT15 alteran el metabolismo de las tiopurinas y la toxicidad hematopoyética" . Genética de la Naturaleza . 48 (4): 367– 73. doi : 10.1038/ng.3508 . PMC 5029084 . PMID 26878724 .   
  7. ↑ Yang JJ, Landier W, Yang W, Liu C, Hageman L, Cheng C, et al. (abril de 2015). " La variante heredada de NUDT15 es un determinante genético de la intolerancia a la mercaptopurina en niños con leucemia linfoblástica aguda" . Journal of Clinical Oncology . 33 (11): 1235–42 . doi : 10.1200/JCO.2014.59.4671 . PMC 4375304. PMID 25624441 .   
  8. ↑ Yang SK, Hong M, Baek J, Choi H, Zhao W, Jung Y, et al. (septiembre de 2014). "Una variante común de cambio de sentido en NUDT15 confiere susceptibilidad a la leucopenia inducida por tiopurinas" . Nature Genetics . 46 (9): 1017–20 . doi : 10.1038/ng.3060 . PMC 4999337. PMID 25108385 .   
  9. ↑ Yin D, Xia X, Zhang J, Zhang S, Liao F, Zhang G, et al. (febrero de 2017). "Impacto de los polimorfismos de NUDT15 en la mielotoxicidad inducida por tiopurinas y la dosis de tolerancia a las tiopurinas" . Oncotarget . 8 (8): 13575– 13585. doi : 10.18632/oncotarget.14594 . PMC 5355121. PMID 28088792 .   
  10. ↑ Moriyama T, Yang YL, Nishii R, Ariffin H, Liu C, Lin TN, et al. (septiembre de 2017). " Nuevas variantes en NUDT15 e intolerancia a las tiopurinas en niños con leucemia linfoblástica aguda de ascendencia diversa" . Blood . 130 (10): 1209– 1212. doi : 10.1182/blood-2017-05-782383 . PMC 5606007. PMID 28659275 .   

Lecturas adicionales

  • Yu Y, Cai JP, Tu B, Wu L, Zhao Y, Liu X, et  al. (julio de 2009). "El antígeno nuclear de células proliferantes está protegido de la degradación mediante la formación de un complejo con MutT Homolog2" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (29): 19310– 20. doi : 10.1074/jbc.M109.015289 . PMC 2740556. PMID 19419956 .  
  • Hori M, Satou K, Harashima H, Kamiya H (mayo de 2010). "Supresión de la mutagénesis por 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina 5'-trifosfato (7,8-dihidro-8-oxo-2'-desoxiguanosina 5'-trifosfato) por MTH1, MTH2 y NUDT5 humanos". Free Radical Biology & Medicine . 48 (9): 1197–201 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.02.002 . hdl : 2115/43020 . PMID 20144704 . 
  • Yang SK, Hong M, Baek J, Choi H, Zhao W, Jung Y, et  al. (septiembre de 2014). "Una variante común de cambio de sentido en NUDT15 confiere susceptibilidad a la leucopenia inducida por tiopurinas" . Nature Genetics . 46 (9): 1017–20 . doi : 10.1038/ng.3060 . PMC 4999337. PMID 25108385 .  
  • Yang JJ, Landier W, Yang W, Liu C, Hageman L, Cheng C, et  al. (abril de 2015). "La variante heredada de NUDT15 es un determinante genético de la intolerancia a la mercaptopurina en niños con leucemia linfoblástica aguda" . Journal of Clinical Oncology . 33 (11): 1235–42 . doi : 10.1200/JCO.2014.59.4671 . PMC 4375304. PMID 25624441 .  
  • Tanaka Y, Kato M, Hasegawa D, Urayama KY, Nakadate H, Kondoh K, et  al. (octubre de 2015). "Susceptibilidad a la toxicidad de 6-MP conferida por una variante NUDT15 en niños japoneses con leucemia linfoblástica aguda" . Revista británica de hematología . 171 (1): 109– 15. doi : 10.1111/bjh.13518 . PMID 26033531 . 
  • Kakuta Y, Naito T, Onodera M, Kuroha M, Kimura T, Shiga H, et  al. (junio de 2016). "NUDT15 R139C causa pérdida de cabello severa temprana inducida por tiopurinas y leucopenia en pacientes japoneses con EII" . The Pharmacogenomics Journal . 16 (3): 280– 5. doi : 10.1038/tpj.2015.43 . PMID 26076924 . 
  • Carter M, Jemth AS, Hagenkort A, Page BD, Gustafsson R, Griese JJ, et  al. (agosto de 2015). " La estructura cristalina, las actividades bioquímicas y celulares demuestran funciones separadas de MTH1 y MTH2" . Nature Communications . 6 : 7871. Bibcode : 2015NatCo...6.7871C . doi : 10.1038/ncomms8871 . PMC 4532830. PMID 26238318 .  
  • Chiengthong K, Ittiwut C, Muensri S, Sophonphan J, Sosothikul D, Seksan P, et  al. (enero de 2016). " NUDT15 c.415C>T aumenta el riesgo de mielosupresión inducida por 6-mercaptopurina durante la terapia de mantenimiento en niños con leucemia linfoblástica aguda" . Haematologica . 101 (1): e24-6. doi : 10.3324/haematol.2015.134775 . PMC 4697903. PMID 26405151 .  
  • Liang DC, Yang CP, Liu HC, Jaing TH, Chen SH, Hung IJ, et  al. (noviembre de 2016). "Polimorfismo del gen NUDT15 relacionado con la intolerancia a la mercaptopurina en niños chinos de Taiwán con leucemia linfoblástica aguda". The Pharmacogenomics Journal . 16 (6): 536– 539. doi : 10.1038/tpj.2015.75 . PMID 26503813. S2CID 13955512 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9NV35 (Nucleotide triphosphate difosfatase NUDT15) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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