NOD2

La proteína 2 que contiene el dominio de oligomerización de unión a nucleótidos ( NOD2 ), también conocida como proteína 15 que contiene el dominio de reclutamiento de caspasas ( CARD15 ) o proteína 1 de la enfermedad inflamatoria intestinal ( IBD1 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen NOD2 ubicado en el cromosoma 16. ^{[ 5 ] [ 6 ]} NOD2 desempeña un papel importante en el sistema inmunitario . Reconoce moléculas bacterianas ( peptidoglicanos ) y estimula una reacción inmunitaria. ^{[ 7 ]}

NOD2 es un receptor de reconocimiento de patrones intracelular , cuya estructura es similar a la de las proteínas de resistencia de las plantas y que reconoce moléculas que contienen la estructura específica denominada muramil dipéptido (MDP), presente en ciertas bacterias . ^{[ 8 ]}

La porción C-terminal de la proteína contiene un dominio de repetición rico en leucina que se sabe que participa en las interacciones proteína-proteína. La parte central de la proteína se caracteriza por un dominio NOD involucrado en la auto-oligomerización de proteínas. La porción N-terminal contiene dos dominios CARD que se sabe que participan en las vías de apoptosis y activación de NF-κB . ^{[ 10 ]}

Este gen pertenece a la familia NOD1 / Apaf-1 (también conocida como familia de receptores tipo NOD ) y codifica una proteína con dos dominios de reclutamiento de caspasas (CARD) y once repeticiones ricas en leucina (LRR). La proteína se expresa principalmente en los leucocitos de la sangre periférica . Desempeña un papel en la respuesta inmunitaria al reconocer las moléculas bacterianas que poseen el fragmento de muramil dipéptido (MDP) y activar la proteína NF-κB . ^{[ 11 ]}

Las mutaciones en este gen se han asociado con enfermedades autoinmunes graves como la enfermedad de Crohn , ^{[ 9 ]} el síndrome de Blau , la sarcoidosis pulmonar ^{[ 12 ]} y la enfermedad de injerto contra huésped . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

Las mutaciones con pérdida de función de NOD2 se han asociado con una mejor respuesta a la terapia contra el cáncer con bloqueo del punto de control inmunitario PD-1/PD-L1 . ^{[ 16 ]}

Se ha demostrado que NOD2 interactúa con NLRC4 . ^{[ 17 ] [ 18 ]}

También se ha demostrado que NOD2 se une a MAVS en respuesta al tratamiento con ARN monocatenario o ARN viral y activa la respuesta de IFN. Este es el primer informe que describe a NOD2 actuando como un receptor de reconocimiento de patrones para virus. ^{[ 19 ]}

• Mifamurtida , un activador de NOD2 para el tratamiento del osteosarcoma.