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Articulo de referencia

NELL2

La proteína NELL2, que se une a la proteína quinasa C, es una glicoproteína secretada que en humanos está codificada por el gen NELL2 . [ 5 ] Es un homólogo de Nel , un gen pres...

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La proteína NELL2, que se une a la proteína quinasa C, es una glicoproteína secretada que en humanos está codificada por el gen NELL2 . [ 5 ] Es un homólogo de Nel , un gen presente en los tejidos neurales de los pollos. [ 6 ]

Este gen codifica una proteína citoplasmática que contiene seis repeticiones similares al factor de crecimiento epidérmico (EGF). La proteína heterotrimérica codificada podría estar implicada en la regulación del crecimiento celular y la diferenciación. Una proteína similar en roedores está implicada en la craneosinostosis . Se ha descrito una variante de empalme alternativa, pero su secuencia completa aún no se ha determinado. [ 5 ]

Función

Se ha implicado a NELL2 en diversas funciones, incluyendo el desarrollo neuronal, la maduración de los espermatozoides, la progresión del cáncer y el desarrollo óseo. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Se ha demostrado que NELL2 participa en la polarización neuronal y el crecimiento axonal. [ 11 ] NELL2 es un regulador negativo de la guía axonal en la vía de señalización SLIT-ROBO, donde se une al receptor ROBO3/Rig-1. [ 12 ] También puede unirse a ROBO2 en condiciones ácidas, donde ROBO2 sufre una escisión proteolítica . [ 8 ]

La expresión de NELL2 se ha relacionado con mayores tasas de supervivencia en pacientes femeninas con adenocarcinoma de pulmón . [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000184613 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022454 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Gen Entrez: NELL2 NEL-like 2 (pollo)" .
  6. ^ Watanabe, Takeshi K.; Katagiri, Toyomasa; Suzuki, Mikio; Shimizu, Fumio; Fujiwara, Tsutomu; Kanemoto, Naohide; Nakamura, Yusuke; Hirai, Yoshikatsu; Maekawa, Hiroumi; Takahashi, Ei-ichi (15 de diciembre de 1996). "Clonación y caracterización de dos nuevos ADNc humanos (NELL1 y NELL2) que codifican proteínas con seis repeticiones similares a EGF" . Genómica . 38 (3): 273– 276. doi : 10.1006/geno.1996.0628 . ISSN 0888-7543 . 
  7. ↑ Miyaguchi, Masaki; Nakanishi, Yoichi; Maturana, Andrés D.; Mizutani, Kimihiko; Niimi, Tomoaki (2022-10-15). "El cambio conformacional del ectodominio de Robo2 con estructura de horquilla permite la unión a NELL1/2" . Journal of Molecular Biology . 434 (19) 167777. doi : 10.1016/j.jmb.2022.167777 . ISSN 0022-2836 . 
  8. 1 2 Yamamoto, Naoka; Kashiwagi, Manabu; Ishihara, Manami; Kojima, Takaaki; Maturana, Andrés D.; Kuroda, Shun'ichi; Niimi, Tomoaki (22 de marzo de 2019). "Robo2 contiene un sitio de unión críptico para la proteína neural 1/2 similar a EGFL (NELL)" . Revista de Química Biológica . 294 (12): 4693– 4703. doi : 10.1074/jbc.RA118.005819 . ISSN 0021-9258 . PMC 6433047 . PMID 30700556 .   
  9. ^ Yuan, Hairui; Wang, Xinyu; Du, Shuanglin; Li, Mengyue; Zhu, Endong; Zhou, Jie; Dong, Yuan; Wang, Shuang; Shan, Liying; Liu, Qian; Wang, Baoli (11 de abril de 2025). "NELL2, un nuevo factor osteoinductivo, regula la diferenciación de osteoblastos y la homeostasis ósea a través de la señalización FAK/AKT mediada por fibronectina 1/integrina" . Investigación ósea . 13 (1): 46. doi : 10.1038/s41413-025-00420-5 . ISSN 2095-6231 . PMC 11986068 . PMID 40210857 .   
  10. ↑ Kiyozumi, Daiji; Noda, Taichi; Yamaguchi, Ryo; Tobita, Tomohiro; Matsumura, Takafumi; Shimada, Kentaro; Kodani, Mayo; Kohda, Takashi; Fujihara, Yoshitaka; Ozawa, Manabú; Yu, Zhifeng; Miklossy, Gabriella; Bohren, Kurt M.; Horie, Masato; Okabe, Masaru (5 de junio de 2020). "La señalización de lumicrina mediada por NELL2 a través de OVCH2 es necesaria para la fertilidad masculina" . Ciencia . 368 (6495): 1132– 1135. Bibcode : 2020Sci...368.1132K . doi : 10.1126/ciencia.aay5134 . PMC 7396227 . PMID 32499443 .  
  11. ↑ Kim, Han Rae; Kim, Dong Hee; An, Ji Young; Kang, Dasol; Park, Jeong Woo; Hwang, Eun Mi; Seo, Eun Jin; Jang, Il Ho; Ha, Chang Man; Lee, Byung Ju (2020-06-30). " Función de NELL2 en el desarrollo axonal de neuronas hipocampales" . Molecules and Cells . 43 (6): 581– 589. doi : 10.14348/molcells.2020.0032 . ISSN 0219-1032 . PMC 7332358. PMID 32597395 .   
  12. ↑ Jaworski, Alexander; Tom, Irene; Tong, Raymond K.; Gildea, Holly K.; Koch, Alexander W.; Gonzalez, Lino C.; Tessier-Lavigne, Marc (2015-11-20). "Redundancia operativa en la guía axonal a través del receptor multifuncional Robo3 y su ligando NELL2" . Science . 350 (6263): 961– 965. doi : 10.1126/science.aad2615 .
  13. ↑ "Actualización de la investigación del equipo MCM (octubre de 2025)" . World Community Grid. 28 de octubre de 2025. Consultado el 29 de octubre de 2025 .

Lecturas adicionales

  • Watanabe TK, Katagiri T, Suzuki M, et  al. (1997). "Clonación y caracterización de dos nuevos cDNA humanos (NELL1 y NELL2) que codifican proteínas con seis repeticiones similares al EGF". Genomics . 38 (3): 273–6 . doi : 10.1006/geno.1996.0628 . PMID 8975702 . 
  • Beckmann G, Hanke J, Bork P, Reich JG (1998). "Fusión de dominios extracelulares: predicción de plegamiento para módulos similares a la laminina G y trombospondina amino-terminal basada en homología con pentraxinas". J. Mol. Biol . 275 (5): 725–30 . doi : 10.1006/jmbi.1997.1510 . PMID 9480764 . 
  • Luce MJ, Burrows PD (1999). "Los genes neuronales relacionados con el EGF, NELL1 y NELL2, se expresan en células hematopoyéticas y se regulan durante el desarrollo en el linaje B". Gene . 231 ( 1–2 ): 121–6 . doi : 10.1016/S0378-1119(99)00093-1 . PMID 10231576 . 
  • Kuroda S, Oyasu M, Kawakami M, et  al. (1999). "Caracterización bioquímica y análisis de la expresión de las proteínas similares a la trombospondina-1 neuronal NELL1 y NELL2". Biochem. Biophys. Res. Commun . 265 (1): 79– 86. Bibcode : 1999BBRC..265...79K . doi : 10.1006/bbrc.1999.1638 . PMID 10548494 . 
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et  al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 cDNA humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 . 
  • Zhang Z, Henzel WJ (2005). " Predicción de péptidos señal basada en el análisis de sitios de escisión verificados experimentalmente" . Protein Sci . 13 (10): 2819–24 . doi : 10.1110/ps.04682504 . PMC 2286551. PMID 15340161 .  
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Lim J, Hao T, Shaw C, et  al. (2006). "Una red de interacción proteína-proteína para las ataxias hereditarias humanas y los trastornos de la degeneración de las células de Purkinje" . Cell . 125 ( 4): 801– 14. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569. S2CID 13709685 .