Articulo de referencia

neurotransmisor monoaminérgico

dopamina Norepinefrina serotonina Los neurotransmisores monoaminérgicos son neurotransmisores y neuromoduladores que contienen un grupo amino unido a un anillo aromático mediant...

dopamina
Norepinefrina
serotonina

Los neurotransmisores monoaminérgicos son neurotransmisores y neuromoduladores que contienen un grupo amino unido a un anillo aromático mediante una cadena de dos carbonos (como -CH₂ - CH₂- ) . Algunos ejemplos son la dopamina , la norepinefrina y la serotonina .

Todas las monoaminas se derivan de aminoácidos aromáticos como la fenilalanina , la tirosina y el triptófano mediante la acción de las enzimas descarboxilasas de aminoácidos aromáticos . En el organismo, las enzimas conocidas como monoaminooxidasas las inactivan , eliminando el grupo amino.

Los sistemas monoaminérgicos, es decir, las redes de neuronas que utilizan neurotransmisores monoaminérgicos, participan en la regulación de procesos como la emoción, la excitación y ciertos tipos de memoria. También se ha descubierto que los neurotransmisores monoaminérgicos desempeñan un papel importante en la secreción y producción de neurotrofina-3 por los astrocitos, una sustancia química que mantiene la integridad neuronal y proporciona soporte trófico a las neuronas. [ 1 ]

Los fármacos que se utilizan para aumentar o reducir el efecto de los neurotransmisores monoaminérgicos se emplean para tratar a pacientes con trastornos psiquiátricos y neurológicos, como la depresión , la ansiedad , la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson . [ 2 ]

Ejemplos

Monoaminas clásicas
Aminas traza

Existen proteínas transportadoras específicas llamadas transportadores de monoaminas que transportan monoaminas dentro o fuera de la célula. Estas son el transportador de dopamina (DAT), el transportador de serotonina (SERT) y el transportador de norepinefrina (NET) en la membrana celular externa , y el transportador vesicular de monoaminas ( VMAT1 y VMAT2 ) en la membrana de las vesículas intracelulares .

Tras su liberación en la hendidura sináptica , la acción de los neurotransmisores monoaminérgicos finaliza con su recaptación en la terminal presináptica. Allí, pueden ser reempaquetados en vesículas sinápticas o degradados por la enzima monoaminooxidasa (MAO), que es un objetivo de los inhibidores de la monoaminooxidasa , una clase de antidepresivos .

Evolución

Un árbol filogenético que muestra cómo se relacionan entre sí varios receptores de monoaminas.

Los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos se encuentran en prácticamente todos los vertebrados, donde la capacidad de evolución de estos sistemas ha servido para promover la adaptabilidad de las especies de vertebrados a diferentes entornos. [ 12 ] [ 13 ]

Una reciente investigación computacional sobre los orígenes genéticos muestra que el desarrollo más temprano de las monoaminas ocurrió hace 650 millones de años y que la aparición de estas sustancias químicas, necesarias para la conciencia activa o participativa y la interacción con el medio ambiente, coincide con el surgimiento del cuerpo bilateral o "espejo" en medio de (o quizás en algún sentido catalítico de) la explosión cámbrica. [ 14 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Mele T, Čarman-Kržan M, Jurič DM (2010). "Papel regulador de los neurotransmisores monoamina en la síntesis de NT-3 astrocítica". Revista internacional de neurociencia del desarrollo . 28 (1): 13– 9. doi : 10.1016/j.ijdevneu.2009.10.003 . PMID 19854260 . S2CID 25734591 .  
  2. Kurian MA, Gissen P, Smith M, Heales SJ, Clayton PT (2011). "Los trastornos de los neurotransmisores monoaminérgicos: una gama cada vez mayor de síndromes neurológicos". The Lancet Neurology . 10 (8): 721– 33. doi : 10.1016/S1474-4422(11 ) 70141-7 . PMID 21777827. S2CID 32271477 .  
  3. Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de las aminas traza y las anfetaminas". Farmacología y terapéutica . 125 (3): 363– 375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  4. Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento en las aminas traza inspirado por una nueva familia de GPCR". Trends in Pharmacological Sciences . 26 (5): 274– 281. doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  5. Wang X, Li J, Dong G, Yue J (febrero de 2014). "Los sustratos endógenos del CYP2D cerebral". European Journal of Pharmacology . 724 : 211–218 . doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  6. Romero-Calderón R, Uhlenbrock G, Borycz J, Simon AF, Grygoruk A, Yee SK, Shyer A, Ackerson LC, Maidment NT, Meinertzhagen IA, Hovemann BT, Krantz DE (noviembre de 2008). "Se requiere una variante glial del transportador vesicular de monoaminas para almacenar histamina en el sistema visual de Drosophila" . PLOS Genet . 4 (11) e1000245. doi : 10.1371/journal.pgen.1000245 . PMC 2570955. PMID 18989452. A diferencia de otros neurotransmisores monoaminérgicos, el mecanismo por el cual se regula el contenido de histamina del cerebro sigue sin estar claro. En los mamíferos, los transportadores vesiculares de monoaminas (VMAT) se expresan exclusivamente en las neuronas y median el almacenamiento de histamina y otras monoaminas.  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de las aminas traza y las anfetaminas". Pharmacol. Ther . 125 (3): 363– 375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . Las aminas traza se metabolizan en el cuerpo de los mamíferos a través de la monoaminooxidasa (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (Fig. 2) ... Desamina las aminas primarias y secundarias que se encuentran libres en el citoplasma neuronal, pero no las que están unidas a las vesículas de almacenamiento de la neurona simpática ... De manera similar, la β-PEA no se desaminaría en el intestino, ya que es un sustrato selectivo para la MAO-B, que no se encuentra en el intestino ... Los niveles cerebrales de aminas traza endógenas son varios cientos de veces inferiores a los de los neurotransmisores clásicos noradrenalina, dopamina y serotonina, pero sus tasas de síntesis son equivalentes a las de la noradrenalina y la dopamina, y tienen una tasa de recambio muy rápida (Berry, 2004). Los niveles tisulares extracelulares endógenos de aminas traza medidos en el cerebro se encuentran en el rango de nanomolar bajo. Estas bajas concentraciones se deben a su vida media muy corta ...     
  8. 1 2 Miller GM (enero de 2011). "El papel emergente del receptor 1 asociado a aminas traza en la regulación funcional de los transportadores de monoaminas y la actividad dopaminérgica" . J. Neurochem . 116 (2): 164– 176. doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Khan MZ, Nawaz W (octubre de 2016). "Los roles emergentes de las aminas traza humanas y los receptores asociados a aminas traza humanas (hTAAR) en el sistema nervioso central". Biomed. Pharmacother . 83 : 439–449 . doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 . 
  10. 1 2 3 4 5 Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento en aminas traza inspirado por una nueva familia de GPCR". Trends Pharmacol. Sci . 26 (5): 274– 281. doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . Además de la vía metabólica principal, los TA también pueden ser convertidos por la N-metiltransferasa no específica (NMT) [22] y la feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) [23] en las aminas secundarias correspondientes (por ejemplo, sinefrina [14], N-metilfeniletilamina y N-metiltiramina [15]), que muestran actividades similares en TAAR1 (TA1) como sus precursores de amina primaria...Tanto la dopamina como la 3-metoxitiramina, que no sufren N-metilación adicional, son agonistas parciales de TAAR1 (TA1). ... La desregulación de los niveles de TA se ha relacionado con varias enfermedades, lo que destaca a los miembros correspondientes de la familia TAAR como posibles objetivos para el desarrollo de fármacos. En este artículo, nos centramos en la relevancia de los TA y sus receptores para los trastornos relacionados con el sistema nervioso, a saber, la esquizofrenia y la depresión; sin embargo, los TA también se han relacionado con otras enfermedades como la migraña, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, el abuso de sustancias y los trastornos alimentarios [7,8,36]. Los estudios clínicos informan de un aumento de los niveles plasmáticos de β-PEA en pacientes con esquizofrenia aguda [37] y una mayor excreción urinaria de β-PEA en esquizofrénicos paranoides [38], lo que respalda la función de las TA en la esquizofrenia. Como resultado de estos estudios, la β-PEA ha sido denominada la "anfetamina endógena" del organismo [39].  
  11. Wainscott DB, Little SP, Yin T, Tu Y, Rocco VP, He JX, Nelson DL (enero de 2007). "Caracterización farmacológica del receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1) humano clonado y evidencia de diferencias de especies con el TAAR1 de rata". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 320 (1): 475–85 . doi : 10.1124/jpet.106.112532 . PMID 17038507. S2CID 10829497 .  
  12. Callier S, Snapyan M, Le Crom S, Prou ​​D, Vincent JD, Vernier P (2003). "Evolución y biología celular de los receptores de dopamina en vertebrados" . Biology of the Cell . 95 (7): 489– 502. doi : 10.1016/s0248-4900(03)00089-3 . PMID 14597267. S2CID 18277786. Esta "capacidad de evolución " de los sistemas de dopamina ha sido fundamental para adaptar las especies de vertebrados a casi todos los entornos posibles.  
  13. Vincent JD, Cardinaud B, Vernier P (1998). "[Evolución de los receptores de monoaminas y el origen de los sistemas motivacionales y emocionales en vertebrados]". Bulletin de l'Académie Nationale de Médecine (en francés). 182 (7): 1505–14 , discusión 1515–6. PMID 9916344. Estos datos sugieren que se requirió una duplicación del gen del receptor D1/beta para elaborar nuevas respuestas adaptativas psicomotoras de catecolaminas y que un sistema noradrenérgico surgió específicamente en el origen de la evolución de los vertebrados. 
  14. Goulty M, Botton-Amiot G, Rosato E, Sprecher SG, Feuda R (2023-06-06). "El sistema monoaminérgico es una innovación bilateral" . Nature Communications . 14 (1): 3284. Bibcode : 2023NatCo..14.3284G . doi : 10.1038/s41467-023-39030-2 . ISSN 2041-1723 . PMC 10244343. PMID 37280201 .