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Articulo de referencia

MonoMAC

El síndrome MonoMAC es un síndrome autosómico dominante poco frecuente asociado con: monocitopenia , linfopenia de células B y NK ; infecciones oportunistas por micobacterias, v...

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El síndrome MonoMAC es un síndrome autosómico dominante poco frecuente asociado con: monocitopenia , linfopenia de células B y NK ; infecciones oportunistas por micobacterias, virus, hongos y bacterias ; y cánceres inducidos por infecciones virales . El trastorno suele progresar hacia el desarrollo de mielodisplasia , leucemias mieloides y otros tipos de cáncer. El síndrome MonoMAC es un trastorno precanceroso y potencialmente mortal . [ 1 ] [ 2 ]

Las mutaciones inactivadoras en uno de los dos genes parentales GATA2 son responsables de las diversas presentaciones de un trastorno genético que agrupa estas presentaciones en una sola enfermedad denominada deficiencia de GATA2 . Se sabe o se presume que estas mutaciones autosómicas dominantes causan una reducción, es decir, una haploinsuficiencia , en los niveles celulares del producto del gen, GATA2 . La proteína GATA2 es un factor de transcripción crítico para el desarrollo embrionario , el mantenimiento y la funcionalidad de las células madre hematopoyéticas , linfáticas y otras células madre formadoras de tejidos . Como consecuencia de estas mutaciones, los niveles celulares de GATA2 son deficientes y los individuos desarrollan con el tiempo trastornos hematológicos, inmunológicos, linfáticos y/u otros que pueden comenzar como anomalías aparentemente benignas, pero que comúnmente progresan a insuficiencia orgánica grave (por ejemplo, pulmonar), mayor susceptibilidad a infecciones oportunistas , cánceres inducidos por infecciones virales , el síndrome mielodisplásico y/o varios tipos de leucemia . MonoMAC es una manifestación de la deficiencia de GATA2 que implica principalmente signos y síntomas de inmunodeficiencia, lo que provoca una susceptibilidad extremadamente alta a infecciones y tumores benignos y malignos inducidos por infecciones. Sin embargo, además de esto, las personas afectadas por MonoMAC a menudo presentan uno o más signos y síntomas de otras manifestaciones de GATA2 . [ 3 ] [ 4 ]

MonoMAC fue descrito por primera vez por Vihn y colegas en 2010 como una enfermedad familiar autosómica dominante . [ 5 ] Un año después, Dickinson y colegas descubrieron que el trastorno MonoMAC en cuatro individuos estaba asociado con cualquiera de cuatro mutaciones diferentes en el gen GATA2 . [ 6 ] Estudios posteriores identificaron numerosas otras mutaciones del gen GATA2 que están asociadas con el desarrollo de MonoMAC, mostraron que estas mutaciones inactivaban o se consideraba probable que inactivaran uno de los dos genes GATA2 parentales , y encontraron que esencialmente todos los individuos con MonoMAC tenían una de las mutaciones conocidas o consideradas que inactivan GATA2 . [ 3 ]

Signos y síntomas

Este síndrome se caracteriza por una mayor susceptibilidad a infecciones diseminadas por micobacterias no tuberculosas, infecciones virales, especialmente por virus del papiloma humano , e infecciones fúngicas, principalmente histoplasmosis y mohos. Hay monocitopenia profunda, linfocitopenia B y linfocitopenia NK. Los pacientes tienen mayor probabilidad de desarrollar neoplasias malignas, incluyendo: mielodisplasia / leucemia , carcinoma vulvar , melanoma metastásico , carcinoma cervical , enfermedad de Bowen de la vulva y leiomiosarcoma múltiple (+) por virus de Epstein-Barr . Los pacientes también pueden desarrollar proteinosis alveolar pulmonar sin mutaciones en el receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos ni autoanticuerpos anti-factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos. Por último, los pacientes pueden desarrollar fenómenos autoinmunes, incluyendo síndromes similares al lupus , cirrosis biliar primaria o esclerosis múltiple agresiva .

De los 26, ahora 28, pacientes probablemente afectados por este síndrome, el 48% falleció por causas que van desde el cáncer hasta la mielodisplasia , con una edad media al fallecer de 34,7 años y una edad mediana de 36,5 años.

Genética

Se han identificado 12 mutaciones distintas en el gen GATA2. Estas incluyen mutaciones de cambio de sentido que afectan al dominio dedo de zinc-2 y mutaciones de inserción/deleción que provocan cambios en el marco de lectura y terminación prematura.

Diagnóstico

Tratamiento

Actualmente, los trasplantes de médula ósea son el único tratamiento disponible.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Vinh DC, Patel SY, Uzel G, Anderson VL, Freeman AF, Olivier KN, Spalding C, Hughes S, Pittaluga S, Raffeld M, Sorbara LR, Elloumi HZ, Kuhns DB, Turner ML, Cowen EW, Fink D, Long-Priel D, Hsu AP, Ding L, Paulson ML, Whitney AR, Sampaio EP, Frucht DM, DeLeo FR, Holland SM (febrero de 2010). "Monocitopenia autosómica dominante y esporádica con susceptibilidad a micobacterias, hongos, papilomavirus y mielodisplasia" . Blood . 115 (8): 1519–29 . doi : 10.1182/blood-2009-03-208629 . PMC 2830758 . PMID 20040766 .  
  2. ↑ Hsu AP, Sampaio EP, Khan J, Calvo KR, Lemieux JE, Patel SY, Frucht DM, Vinh DC, Auth RD, Freeman AF, Olivier KN, Uzel G, Zerbe CS, Spalding C, Pittaluga S, Raffeld M, Kuhns DB, Ding L, Paulson ML, Marciano BE, Gea-Banacloche JC, Orange JS, Cuellar-Rodriguez J, Hickstein DD, Holland SM (junio de 2011). "Las mutaciones en GATA2 están asociadas con el síndrome de monocitopenia autosómica dominante y esporádica e infección micobacteriana (MonoMAC)" . Blood . 118 (10): 2653–5 . doi : 10.1182/blood-2011-05-356352 . PMC 3172785 . PMID 21670465 .  
  3. 1 2 Crispino JD, Horwitz MS (abril de 2017). "Mutaciones del factor GATA en enfermedades hematológicas" . Blood . 129 (15): 2103– 2110. doi : 10.1182/blood-2016-09-687889 . PMC 5391620. PMID 28179280 .  
  4. ↑ Hirabayashi S, Wlodarski MW, Kozyra E, Niemeyer CM (agosto de 2017). "Heterogeneidad de las neoplasias mieloides relacionadas con GATA2" . International Journal of Hematology . 106 (2): 175– 182. doi : 10.1007/s12185-017-2285-2 . PMID 28643018 . 
  5. ↑ Vinh DC, Patel SY, Uzel G, Anderson VL, Freeman AF, Olivier KN, Spalding C, Hughes S, Pittaluga S, Raffeld M, Sorbara LR, Elloumi HZ, Kuhns DB, Turner ML, Cowen EW, Fink D, Long-Priel D, Hsu AP, Ding L, Paulson ML, Whitney AR, Sampaio EP, Frucht DM, DeLeo FR, Holland SM (febrero de 2010). "Monocitopenia autosómica dominante y esporádica con susceptibilidad a micobacterias, hongos, papilomavirus y mielodisplasia" . Blood . 115 (8): 1519–29 . doi : 10.1182/blood-2009-03-208629 . PMC 2830758 . PMID 20040766 .  
  6. ↑ Dickinson RE, Griffin H, Bigley V, Reynard LN, Hussain R, Haniffa M, Lakey JH, Rahman T, Wang XN, McGovern N, Pagan S, Cookson S, McDonald D, Chua I, Wallis J, Cant A, Wright M, Keavney B, Chinnery PF, Loughlin J, Hambleton S, Santibanez-Koref M, Collin M (septiembre de 2011). "La secuenciación del exoma identifica la mutación GATA-2 como la causa de la deficiencia linfoide de células dendríticas, monocitos, B y NK" . Blood . 118 ( 10): 2656–8 . doi : 10.1182/blood-2011-06-360313 . PMC 5137783. PMID 21765025 .