Milrinone

La milrinona , comercializada entre otras marcas bajo el nombre de Primacor , es un vasodilatador pulmonar ^{[ 2 ]} utilizado en pacientes con insuficiencia cardíaca . Es un inhibidor de la fosfodiesterasa 3 que aumenta la contractilidad cardíaca y disminuye la resistencia vascular pulmonar. La milrinona también produce vasodilatación , lo que ayuda a aliviar el aumento de la presión ( poscarga ) en el corazón, mejorando así su función de bombeo. Si bien se ha utilizado en personas con insuficiencia cardíaca durante muchos años, algunos estudios sugieren que la milrinona puede presentar efectos secundarios negativos que han generado debate sobre su uso clínico. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

En general, la milrinona favorece la función ventricular del corazón al disminuir la degradación del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y, por lo tanto, aumentar los niveles de fosforilación de muchos componentes cardíacos que contribuyen a la contractilidad y la frecuencia cardíaca . La milrinona se utiliza como un fármaco que produce inotropismo positivo y que conduce a un aumento de la fuerza de contracción. El uso de milrinona después de una cirugía cardíaca ha sido objeto de debate debido al posible aumento del riesgo de arritmias auriculares postoperatorias . ^{[ 5 ]} Sin embargo, a corto plazo, la milrinona se ha considerado beneficiosa para quienes experimentan insuficiencia cardíaca y una terapia eficaz para mantener la función cardíaca después de cirugías cardíacas. No hay evidencia de efectos beneficiosos a largo plazo sobre la supervivencia. ^{[ 6 ]} En pacientes críticos con evidencia de disfunción cardíaca, existe evidencia limitada de buena calidad para recomendar su uso. ^{[ 7 ]}

La milrinona se administra por vía intravenosa y se elimina sin cambios en la orina. ^{[ 8 ]}

La milrinona es una terapia comúnmente utilizada para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) grave, ^{[ 9 ]} a menudo en combinación con otros medicamentos como el sildenafil . ^{[ 10 ]} Al actuar sobre la PDE3 con dosis y tiempos óptimos, la milrinona previene la inflamación alérgica en modelos de inflamación alérgica de las vías respiratorias inducida por ácaros del polvo doméstico. ^{[ 11 ]}

Puede utilizarse en casos de derivación cardiopulmonar, ya que aumenta el flujo en los injertos safenos y tiene un efecto beneficioso en la función del ventrículo izquierdo. ^{[ 12 ]}

Los efectos adversos comunes incluyen arritmias ventriculares (incluida la ectopia ventricular y la taquicardia ventricular no sostenida ), arritmias supraventriculares , hipotensión y dolor de cabeza . ^{[ 13 ]}

Las personas que padecen ciertas formas de insuficiencia cardíaca presentan una disminución significativa en la capacidad contráctil de las células musculares del corazón ( cardiomiocitos ). ^{[ 14 ]} Esta contractilidad reducida se produce a través de diversos mecanismos. Algunos de los principales problemas asociados con la disminución de la contractilidad en personas con insuficiencia cardíaca son los que surgen de desequilibrios en la concentración de calcio . ^{[ 15 ]} El calcio permite la interacción entre la miosina y la actina , lo que posibilita el inicio de la contracción dentro de los cardiomiocitos. En personas con insuficiencia cardíaca, puede haber una menor cantidad de calcio dentro de los cardiomiocitos, lo que reduce el calcio disponible para iniciar la contracción. ^{[ 16 ]} Cuando la contractilidad disminuye, la cantidad de sangre que el corazón bombea a la circulación también disminuye. Esta reducción del gasto cardíaco puede causar muchas implicaciones sistémicas, como fatiga , síncope y otros problemas asociados con la disminución del flujo sanguíneo a los tejidos periféricos. ^{[ 17 ]}

La milrinona es un inhibidor de la fosfodiesterasa-3. Inhibe la acción de esta enzima y, por lo tanto, previene la degradación del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Normalmente, el monofosfato de adenosina cíclico provoca una mayor activación de la proteína quinasa A (PKA). La proteína quinasa A es una enzima que fosforila muchos componentes de la maquinaria contráctil dentro de la célula cardíaca. A corto plazo, esto conduce a un aumento de la fuerza de contracción. Las fosfodiesterasas son enzimas responsables de la degradación del monofosfato de adenosina cíclico. Por lo tanto, cuando las fosfodiesterasas disminuyen el nivel de monofosfato de adenosina cíclico en la célula, también disminuyen la fracción activa de la proteína quinasa A dentro de la célula y reducen la fuerza de contracción. ^{[ 18 ]}

Con niveles elevados de monofosfato de adenosina cíclico, aumenta la activación de la proteína quinasa A. Esta quinasa fosforila numerosos componentes del cardiomiocito, como los canales de calcio y los miofilamentos . La fosforilación de los canales de calcio permite un aumento en la entrada de calcio a la célula, lo que incrementa la contractilidad. La proteína quinasa A también fosforila los canales de potasio , potenciando su acción. Los canales de potasio son responsables de la repolarización de los cardiomiocitos, aumentando así la velocidad de despolarización celular y la contracción. La proteína quinasa A también fosforila componentes de los miofilamentos, facilitando la interacción entre actina y miosina y, por consiguiente, aumentando la contractilidad y el estado inotrópico del corazón. La milrinona estimula la función cardíaca independientemente de los receptores β-adrenérgicos, que parecen estar disminuidos en pacientes con insuficiencia cardíaca. ^{[ 18 ]}