Microtrasplante

El microtrasplante ( MST ) es una tecnología avanzada para tratar enfermedades hematológicas malignas y tumores mediante la infusión de células madre de sangre periférica alogénicas con incompatibilidad de antígenos leucocitarios humanos (HLA) movilizadas con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), tras una quimioterapia de intensidad reducida o una terapia dirigida . El término "microtrasplante" proviene de su mecanismo para alcanzar el microquimerismo de las células donantes.

La quimioterapia se utiliza en dosis bajas para destruir el cáncer y suprimir parcialmente el sistema inmunitario del paciente, que se reactivará con las células madre del donante poco después del trasplante y desempeñará un papel como efecto receptor contra tumor (RVT) combinado con el efecto injerto contra tumor (GVT) de las células del donante. Las células madre del donante, una vez procesadas, también acelerarán la recuperación funcional de las células madre hematopoyéticas del receptor , reduciendo significativamente las infecciones y la mortalidad relacionada con el trasplante. Hasta la fecha, las prácticas de microtrasplante no han mostrado enfermedad de injerto contra huésped (EICH), por lo que no serían necesarios fármacos inmunosupresores para aliviarla. Entre los posibles mecanismos para evitar con éxito la EICH se incluyen el microquimerismo de las células del donante , las células menos tóxicas procesadas antes del trasplante y la preservación del sistema inmunitario del huésped, capaz de resistir la alorrespuesta de EICH. Además, dado que se emplean células madre con incompatibilidad HLA, la disponibilidad de donantes es extremadamente amplia.

En un ensayo controlado aleatorizado realizado entre 2004 y 2009, 58 pacientes con LMA de entre 60 y 88 años fueron asignados aleatoriamente a recibir quimioterapia (grupo control; n = 28) o quimioterapia más células madre de sangre periférica de donante movilizadas con G-CSF con incompatibilidad HLA (G-PBSC) (grupo G-PBSC/microtrasplante; n = 30). La tasa de remisión completa fue significativamente mayor en el grupo G-PBSC que en el grupo control (80,0 % frente a 42,8 %); los tiempos medios de recuperación de neutrófilos y plaquetas fueron de 11 días y 14,5 días, respectivamente, en el grupo G-PBSC y de 16 días y 20 días, respectivamente, en el grupo control después de la quimioterapia; la probabilidad de supervivencia libre de enfermedad (SLE) a 2 años fue significativamente mayor en el grupo G-PBSC que en el grupo control (38,9 % frente a 10,0 %). ^{[ 1 ]} No se observó enfermedad de injerto contra huésped en ningún paciente. ^{[ 2 ]} Se detectó con éxito microquimerismo persistente del donante en las 4 pacientes femeninas. ^{[ 3 ]}

En otro estudio a largo plazo realizado entre 2004 y 2011, 101 pacientes con LMA-CR1 (de 9 a 65 años) recibieron un régimen de microtrasplante. Las tasas de supervivencia libre de leucemia (SLL) y supervivencia global (SG) a los 6 años fueron del 84,4 % y del 89,5 %, respectivamente, en el grupo de bajo riesgo, similares a las del grupo de riesgo intermedio (59,2 % y 65,2 %, respectivamente). La SLL y la SG a los 6 años fueron del 76,4 % y del 82,1 %, respectivamente, en los pacientes que recibieron una dosis alta de células T CD3+ del donante, significativamente superiores a la SLL y la SG en los pacientes que recibieron una dosis menor de células T CD3+ del donante (49,5 % y 55,3 %, respectivamente). ^{[ 4 ]} No se observó EICH en ninguno de los pacientes. ^{[ 5 ]}

Los resultados positivos también han sido verificados por centros de salud en Italia, ^{[ 6 ]} América, ^{[ 7 ]} España, ^{[ 8 ]} etc.

Bajo la dirección del Dr. Huisheng Ai y su equipo médico en la Clínica Internacional MST para la Leucemia del Hospital 307 del Ejército Popular de Liberación de China, ubicado en Beijing, se inició en 2013 un estudio multicéntrico colaborativo sobre microtrasplantes en nueve institutos de sangre de renombre de China, la Universidad de Duke y la Facultad de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California en Estados Unidos, la Universidad de Sídney en Australia y la Universidad de Montreal en Canadá.

Para superar las reacciones graves e intolerables de la quimioterapia de alta dosis y la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), así como el desafío de encontrar donantes compatibles con HLA para el trasplante convencional de células madre hematopoyéticas, el Dr. Huisheng Ai , Guo Mei , etc., desarrollaron un nuevo régimen de quimioterapia de intensidad reducida más infusión de células madre de sangre periférica alogénicas incompatibles con HLA movilizadas con G-CSF, que se empleó por primera vez en un paciente de 75 años en 2002 y que posteriormente se denominó microtrasplante.

• Hospital número 307 del Ejército Popular de Liberación de China