metroleptina

La metreleptina , comercializada entre otras marcas bajo el nombre de Myalept , es un análogo sintético de la hormona leptina que se utiliza para tratar diversas formas de dislipidemia . Ha sido aprobada en Japón para trastornos metabólicos, incluida la lipodistrofia , y en Estados Unidos como terapia de reemplazo para tratar las complicaciones de la deficiencia de leptina, además de la dieta, en pacientes con lipodistrofia generalizada congénita o adquirida. ^{[ 8 ]}

Los efectos secundarios más comunes incluyen hipoglucemia y pérdida de peso . ^{[ 7 ]}

Fue aprobado para uso médico en Canadá en enero de 2024. ^{[ 1 ]}

En la Unión Europea, la metreleptina está indicada , además de la dieta, para tratar la lipodistrofia, una afección caracterizada por la pérdida de tejido graso subcutáneo y la acumulación de grasa en otras partes del cuerpo, como el hígado y los músculos. Se utiliza en adultos y niños mayores de dos años con lipodistrofia generalizada ( síndrome de Berardinelli-Seip y síndrome de Lawrence ); y en adultos y niños mayores de doce años con lipodistrofia parcial (incluido el síndrome de Barraquer-Simons ), cuando los tratamientos estándar han fracasado. ^{[ 7 ]}

En Estados Unidos, está indicado como complemento de la dieta como terapia de reemplazo para tratar las complicaciones de la deficiencia de leptina en personas con lipodistrofia generalizada congénita o adquirida. ^{[ 6 ]}

Se está investigando la metrileptina para el tratamiento de la diabetes y/o la hipertrigliceridemia en pacientes con formas raras de lipodistrofia, síndromes caracterizados por anomalías en la distribución del tejido adiposo y graves alteraciones metabólicas. ^{[ 9 ]} La FDA aprobó la inyección de metrileptina para el tratamiento de las complicaciones de la deficiencia de leptina en febrero de 2014.

En un estudio de tres años sobre metreleptina en pacientes con lipodistrofia organizado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de los Institutos Nacionales de Salud, el tratamiento con metreleptina se asoció con una disminución significativa de la glucosa en sangre (la HbA1c disminuyó del 9,4 % al inicio al 7,0 % al final del estudio) y de la concentración de triglicéridos (de 500  mg/dl al inicio a 200  mg/dl al final del estudio). ^{[ 10 ]} La metreleptina es eficaz en la mayoría de los pacientes con lipodistrofia generalizada donde los niveles circulantes de leptina son extremadamente bajos. De forma análoga a la terapia de reemplazo de insulina para pacientes con diabetes tipo 1 , la metreleptina restaura la función de una hormona deficiente. Sin embargo, en pacientes con lipodistrofia parcial donde solo hay una deficiencia relativa de leptina, la respuesta a la metreleptina no es universal. ^{[ 11 ]} Esto puede o no deberse a anticuerpos antileptina.

La metreleptina está siendo investigada por su potencial beneficio en el tratamiento de la anorexia nerviosa . ^{[ 12 ]} Se hipotetiza que la pérdida gradual de masa grasa corporal, y más específicamente los bajos niveles de leptina resultantes, intensifican el impulso preexistente por la delgadez hasta convertirlo en un estado similar al obsesivo-compulsivo y adictivo. Se demostró que el tratamiento a corto plazo con metreleptina en pacientes con anorexia nerviosa tuvo un rápido inicio de efectos cognitivos, emocionales y conductuales beneficiosos. ^{[ 13 ]} Entre otras cosas, la depresión, el impulso por la actividad, los pensamientos repetitivos sobre la comida, la inquietud interna y la fobia al peso disminuyeron rápidamente. Aún está por verse si la metreleptina (u otro análogo de la leptina) es un tratamiento adecuado para la anorexia nerviosa. Los posibles efectos secundarios son la pérdida de peso y el desarrollo de anticuerpos antimetreleptina.

En un estudio clínico, el tratamiento con metreleptina mejoró la esteatohepatitis no alcohólica (enfermedad del hígado graso) tanto en pacientes con lipodistrofia parcial como en aquellos con deficiencia relativa de leptina. Disminuyeron tanto la esteatosis como las puntuaciones de daño hepático. ^{[ 14 ]} La metreleptina reduce el peso corporal en personas con sobrepeso y niveles bajos de leptina. ^{[ 15 ]}

Aunque no es muy eficaz como fármaco para bajar de peso, los niveles de leptina disminuyen en personas que han perdido peso, y se hipotetiza que la suplementación con leptina podría ayudarlas a mantener la pérdida de peso . Sin embargo, no existe un proceso regulatorio para la aprobación de este fármaco para esta indicación. ^{[ 16 ]}