tiamazol

El tiamazol , también conocido como metimazol , es un medicamento que se usa para tratar el hipertiroidismo . ^{[ 2 ]} Esto incluye la enfermedad de Graves , el bocio multinodular tóxico y la crisis tirotóxica . ^{[ 2 ]} Se toma por vía oral. ^{[ 2 ]} Los efectos completos pueden tardar algunas semanas en manifestarse. ^{[ 3 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen picazón, caída del cabello, náuseas, dolor muscular, hinchazón y dolor abdominal. ^{[ 2 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir recuento bajo de células sanguíneas , insuficiencia hepática y vasculitis . ^{[ 2 ]} No se recomienda su uso durante el primer trimestre del embarazo debido al riesgo de anomalías congénitas, pero puede usarse en el segundo o tercer trimestre . ^{[ 4 ]} Puede usarse durante la lactancia . ^{[ 4 ]} Quienes desarrollaron efectos secundarios significativos también pueden tener problemas con el propiltiouracilo . ^{[ 2 ]} El tiamazol es un derivado cíclico de la tiourea que actúa disminuyendo la producción de hormonas tiroideas . ^{[ 2 ]}

El tiamazol fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en 1950. ^{[ 2 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 2 ]} También está disponible en Europa y Asia. ^{[ 7 ]} En 2023, fue el 255.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

El tiamazol es un fármaco que se utiliza para tratar el hipertiroidismo, como en la enfermedad de Graves , una afección que se produce cuando la glándula tiroides comienza a producir un exceso de hormona tiroidea . Este fármaco también puede tomarse antes de una cirugía de tiroides para reducir los niveles de hormona tiroidea y minimizar los efectos de la manipulación tiroidea.Además, el tiamazol se utiliza en el ámbito veterinario para tratar el hipertiroidismo en gatos. ^{[ 10 ]}

Es importante vigilar cualquier síntoma de fiebre o dolor de garganta mientras se toma tiamazol; esto podría indicar el desarrollo de agranulocitosis , un efecto secundario poco común pero grave que resulta de una disminución en el recuento de glóbulos blancos (para ser más precisos, neutropenia , una deficiencia de neutrófilos ). Se realiza un hemograma completo (CBC) con diferencial para confirmar la sospecha, en cuyo caso se suspende el medicamento. ^{[ 11 ]} La administración de factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante (rhG-CSF) puede aumentar la recuperación.

Lesión hepática

El metimazol se asocia comúnmente con elevaciones transitorias, leves y asintomáticas de los niveles de aminotransferasas séricas, generalmente durante los primeros meses de tratamiento con dosis altas. Puede producirse daño hepático más grave, usualmente con un patrón colestásico o mixto de elevación de enzimas y hepatitis colestásica prolongada. Las muertes por daño hepático inducido por metimazol son raras y los síntomas y la ictericia generalmente desaparecen dentro de las 2 a 8 semanas posteriores a la interrupción del fármaco. ^{[ 12 ]}

Para diferenciar la lesión hepática inducida por metimazol de la lesión hepática relacionada con el hipertiroidismo subyacente, se recomienda verificar las enzimas hepáticas basales antes de iniciar el tratamiento. ^{[ 13 ]}

Otros efectos secundarios conocidos incluyen:

• erupción cutánea
• picor
• pérdida de cabello anormal
• malestar estomacal
• vómitos
• pérdida del gusto
• sensaciones anormales (hormigueo, pinchazos, ardor, opresión y tirantez)
• hinchazón
• dolor articular y muscular
• modorra
• mareo
• recuento reducido de plaquetas ( trombocitopenia )
• aplasia cutis congénita (exposición prenatal)
• Agrandamiento de la glándula tiroides (exposición prenatal)
• atresia coanal (exposición prenatal durante el primer trimestre del embarazo )
• pancreatitis aguda ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}
• Elevación de las enzimas hepáticas y daño hepático inducido por fármacos . ^{[ 12 ]}

Pueden producirse efectos adversos en las personas que:

• Tome anticoagulantes ('diluyentes de la sangre') como warfarina (Coumadin), ^{[ 17 ]} medicamentos para la diabetes , digoxina (Lanoxin), teofilina (Theobid, Theo-Dur) y vitaminas.
• ¿Ha tenido alguna vez alguna enfermedad de la sangre, como disminución de glóbulos blancos (leucopenia), disminución de plaquetas (trombocitopenia) o anemia aplásica, o enfermedad del hígado (hepatitis, ictericia) ^{[ 18 ]}

El tiamazol inhibe la enzima tiroperoxidasa , que normalmente actúa en la síntesis de hormonas tiroideas oxidando el anión yoduro (I ⁻ ) a yodo (I ₂ ), ácido hipoyodoso (HOI) e hipoyodato unido a enzimas (EOI), facilitando la adición de yodo a los residuos de tirosina en el precursor hormonal tiroglobulina , un paso necesario en la síntesis de triyodotironina (T ₃ ) y tiroxina (T ₄ ).

No inhibe la acción del transportador de yoduro dependiente de sodio ubicado en las membranas basolaterales de las células foliculares . La inhibición de este paso requiere inhibidores competitivos como el perclorato y el tiocianato .

Un estudio ha demostrado que modula la secreción de CXCL10 . ^{[ 19 ]}

El tiamazol, derivado cíclico de la tiourea, es un polvo cristalino de color blanco a marrón mate con un olor característico. Su punto de ebullición es de 280  °C ( descomposición ). El tiamazol es soluble en agua, etanol y cloroformo, pero apenas soluble en éter. ^{[ 20 ]}

El tiamazol actúa como un captador de radicales libres para radicales como el radical hidroxilo ( ^• OH). ^{[ 21 ]} Se utiliza como captador de radicales libres en química orgánica . ^{[ 22 ]}

La cirugía se utilizó para tratar el hipertiroidismo hasta la llegada de las terapias farmacológicas en la década de 1940. En 1942, Edwin B. Astwood utilizó tiourea para tratar a un paciente con esta afección. Posteriormente, publicó evidencia de que el tiouracilo era más efectivo y comenzó la búsqueda de análogos con mayor potencia y menor toxicidad. ^{[ 10 ] [ 25 ]} En 1949 publicó su trabajo sobre el tiamazol, que demostró su superioridad sobre las terapias anteriores. ^{[ 10 ]} El compuesto se conocía desde 1889, ^{[ 23 ] [ 24 ]} y fue desarrollado como medicamento por Eli Lilly and Company bajo el nombre comercial Tapazole. ^{[ 26 ]}

El tiamazol se usa comúnmente en gatos para tratar el hipertiroidismo. ^{[ 27 ]}

A pesar de que el 20% de los gatos tratados con tiamazol dieron positivo para anticuerpos antinucleares, lupus eritematoso y anemia hemolítica inmunomediada , ninguna de estas afecciones está asociada con el tiamazol en gatos. ^{[ 27 ]}

La toxicidad hepática también se produce en una cantidad pequeña pero notable de gatos tratados con tiamazol. ^{[ 27 ]}

En julio de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Felanorm, la primera solución oral genérica de metimazol para el tratamiento del hipertiroidismo en gatos. ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]} Felanorm contiene el mismo ingrediente activo (metimazol) que el medicamento de marca aprobado, Felimazole Coated Tablets, que fue aprobado por primera vez en mayo de 2009. ^{[ 28 ]} Además, la FDA determinó que Felanorm no contiene ingredientes inactivos que puedan afectar significativamente la biodisponibilidad del ingrediente activo. ^{[ 28 ]} Felanorm es patrocinado por Norbrook Laboratories, con sede en el Reino Unido. ^{[ 28 ]}