Merlín Crossley

Merlin Crossley , ^{[ 1 ]} es un biólogo molecular, profesor universitario y administrador australiano . Es vicerrector adjunto de Calidad Académica en la Universidad de Nueva Gales del Sur . ^{[ 2 ]}

Crossley asistió a la escuela primaria Mount View, Glen Waverley, Victoria , y luego recibió una beca de ingreso a la Melbourne Grammar School , donde fue el mejor alumno. Realizó una licenciatura en ciencias en la Universidad de Melbourne , como residente del Queen's College (Universidad de Melbourne) , y luego un doctorado en la Universidad de Oxford con el apoyo de una beca Rhodes en el Magdalen College, Oxford . ^{[ 3 ]} Trabajó en Oxford, Harvard y la Universidad de Sídney , antes de trasladarse a la UNSW como decano de ciencias. ^{[ 4 ]} En reconocimiento a su servicio en el Patronato del Museo Australiano, una nueva especie de calamar mariposa de cola corta fue nombrada en su honor: Iridoteuthis merlini , calamar de cola corta de Merlín. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Crossley ha ocupado puestos de responsabilidad tanto en la Universidad de Sídney como en la Universidad de Nueva Gales del Sur . Ha liderado la cartera de investigación y la de docencia. Es especialmente conocido por haber supervisado la introducción, en 2017, de las Carreras Centradas en la Educación en la Universidad de Nueva Gales del Sur . La idea era reconocer formalmente que la universidad dependía de académicos dedicados principalmente a la docencia y al apoyo estudiantil. Anteriormente, la universidad se había esforzado por garantizar que todos los académicos fueran investigadores activos, pero ahora reconoce que un buen equipo requiere de profesionales versátiles. Los académicos pueden ser ascendidos por su trabajo en cualquier área. Muchos argumentan que, además de elevar la moral, este cambio ha mejorado la experiencia estudiantil e incluso ha contribuido a una mejora en la calidad general de la investigación, ya que solo aquellos comprometidos con ella generan resultados.

Crossley está interesado en la regulación genética . Estudió un trastorno genético inusual denominado hemofilia B de Leyden, en el que los pacientes se recuperan después de la pubertad. ^{[ 7 ]} La ​​afección resulta de mutaciones que alteran la región de control del gen del factor de coagulación IX . ^{[ 8 ] [ 9 ]} Un elemento sensible a la testosterona explica la recuperación pospuberal. ^{[ 10 ]}

También ha investigado patrones anormales de expresión del gen de la globina y su trabajo sobre mutaciones asociadas con la expresión de por vida del gen de la hemoglobina fetal puede ayudar en el tratamiento de la talasemia y la anemia falciforme . ^{[ 11 ]} Está utilizando la edición genética mediada por CRISPR para introducir mutaciones beneficiosas en líneas celulares como modelos para el tratamiento de enfermedades genéticas. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Los ensayos clínicos de las principales empresas de edición genética están introduciendo ahora mutaciones que su laboratorio describió.

Este trabajo reciente se considera de gran importancia. Dado que las mutaciones de herencia conjunta que generan expresión de globina fetal de por vida (las llamadas mutaciones de persistencia hereditaria de hemoglobina fetal o HPFH ) previenen esencialmente la enfermedad de células falciformes y la beta-talasemia , comprender los mecanismos moleculares e imitarlos mediante la edición genética CRISPR se ha convertido en la principal estrategia terapéutica. ^{[ 14 ]}

El laboratorio de Crossley realizó tres contribuciones fundamentales: demostró que todas las mutaciones puntuales naturales en el promotor del gen de la globina fetal que causan HPFH crean nuevos sitios para proteínas activadoras del gen ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} o alteran los sitios de los represores, BCL11A o ZBTB7A. ^{[ 18 ] [ 19 ]} Así fue como descubrió que ZBTB7A era uno de los dos principales represores de la globina fetal, ^{[ 20 ]} y así fue como se descubrió que BCL11A reprime directamente el gen de la globina fetal. ^{[ 18 ]} También demostró cómo las deleciones en el locus de la beta-globina alivian el silenciamiento de la globina fetal. ^{[ 21 ]} Hay muchas deleciones diferentes, pero todas eliminan el promotor del gen de la beta-globina. Esto significa que el promotor de la globina fetal ya no tiene competencia del promotor de la beta-globina y ahora puede acceder al gran potenciador, la Región de Control del Locus. ^{[ 21 ]} Finalmente, demostró que la metilación no solo se correlaciona con el silenciamiento de la globina fetal, sino que eliminar o añadir metilación del ADN (mediante edición epigenética mediada por deadCas9) puede activar y desactivar el gen. ^{[ 22 ]} Esto es significativo, ya que la edición epigenética no corta el ADN, por lo que puede ser incluso más segura que la edición CRISPR estándar y la edición de bases.

También es conocido por la identificación y clonación inicial de un número significativo de genes que codifican proteínas de unión al ADN : KLF3 , ^{[ 23 ]} KLF8 , ^{[ 24 ]} KLF17 , ^{[ 25 ]} EOS IKZF4 , ^{[ 26 ]} PEGASUS IKZF5, ^{[ 27 ]} y sus correguladores asociados : FOG1 ZFPM1 , ^{[ 28 ]} FOG2 ZFPM2 , ^{[ 29 ]} y CTBP2 . ^{[ 30 ]} Estos genes codifican proteínas reguladoras de genes (también conocidas como factores de transcripción ) y sus correguladores que activan y desactivan genes. La identificación de las proteínas involucradas fue un paso fundamental importante en nuestra comprensión de cómo se regula el genoma.

Varios descubrimientos adicionales son notables: a principios de la década de 2000, su laboratorio observó que varias proteínas reguladoras de genes que desactivan genes contenían motivos de SUMOilación dentro de sus dominios de represión. ^{[ 31 ] [ 32 ]} En 2023, un estudio exhaustivo de las 2000 proteínas reguladoras de genes en humanos en Nature concluyó que, efectivamente, los dominios de represión suelen tener sitios de SUMOilación, vinculando así la SUMOilación con la represión génica. ^{[ 33 ]} El segundo descubrimiento involucra dedos de zinc, pequeños dominios proteicos generalmente conocidos por la unión al ADN. Su laboratorio participó en demostrar que los dedos de zinc también pueden mediar interacciones proteína-proteína, mejor caracterizadas por la interacción entre las proteínas reguladoras de genes sanguíneos, GATA1 y Friend of GATA. ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]} Ha sido asesor del Comité de Nomenclatura del Genoma Humano en la denominación de la familia de factores tipo Kruppel y, además de identificar y clonar los genes de KLF3, KLF8 y KLF17, descubrió la regulación cruzada entre KLF1, KLF3 y KLF8, lo que ilustra tanto la redundancia como la interdependencia dentro de esta familia de genes. ^{[ 38 ]}

Ha contribuido con numerosos artículos sobre genética molecular y educación a periódicos y medios de comunicación como The Conversation (sitio web) ^{[ 39 ]} y ha promovido la comunicación científica , por ejemplo, como miembro del jurado de la antología anual Best Australian Science Writing . ^{[ 40 ]} Es subdirector del Australian Science Media Centre (AusSMC), ^{[ 41 ]} ha formado parte del Patronato del Museo Australiano 2012-20 ^{[ 42 ]} y de la Junta del Instituto de Ciencias Marinas de Sídney 2010-15, ^{[ 43 ]} y es miembro de la Junta y Presidente del Consejo Editorial de The Conversation (sitio web) .

• Miembro (AM) de la División General de la Orden de Australia - 2023 ^{[ 44 ]}
• Premio a la Excelencia en Investigación, Federación de Bioquímicos y Biólogos Moleculares de Asia y Oceanía - 2023 ^{[ 45 ]}
• Medalla Lemberg , Sociedad Australiana de Bioquímica y Biología Molecular – 2021 ^{[ 46 ]}
• Premio del Primer Ministro de Nueva Gales del Sur a la Excelencia en Ciencias Médicas Biológicas - 2020 ^{[ 47 ]}
• Miembro de la Real Sociedad de Nueva Gales del Sur - 2014 ^{[ 48 ]}
• Miembro del Queen's College (Universidad de Melbourne) - 2013 ^{[ 49 ]}
• Medalla Julian Wells, Conferencia del Genoma de Lorne - 2010 ^{[ 50 ]}
• Medalla Gottschalk de la Academia Australiana de Ciencias - 2002 ^{[ 51 ]}
• Medalla Sir Edgeworth David de la Real Sociedad de Nueva Gales del Sur - 2000 ^{[ 52 ]}
• Medalla Roche de la Sociedad Australiana de Bioquímica y Biología Molecular - 1999 ^{[ 53 ]}
• Beca Rhodes 1987-1990 ^{[ 54 ]}