Hispanopedia WikiMardepodect (nombre clave de desarrollo PF-2545920 ) es un fármaco desarrollado por Pfizer para el tratamiento de la esquizofrenia . Actúa como inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa para el subtipo PDE 10A . [1]
La enzima PDE 10A se expresa principalmente en el cerebro, principalmente en el cuerpo estriado , el núcleo accumbens y el tubérculo olfatorio , y se cree que es particularmente importante en la regulación de la actividad de las neuronas espinosas medianas sensibles a la dopamina en el cuerpo estriado, que se sabe que son objetivos de los fármacos antipsicóticos convencionales . [2] Se ha demostrado que los inhibidores de la PDE 10A más antiguos , como la papaverina, producen efectos antipsicóticos en modelos animales, [3] y los inhibidores de la PDE 10A más potentes y selectivos son un área actual de investigación para nuevos fármacos antipsicóticos que actúan a través de una vía diferente a la dopamina convencional o a los fármacos antagonistas de 5-HT 2A y pueden tener un perfil de efectos secundarios más favorable. [4]
Mardepodect es actualmente uno de los inhibidores de la PDE 10A más avanzados en el desarrollo y ha progresado hasta la fase II de ensayos clínicos en humanos. [5] En 2017, se interrumpió el desarrollo de mardepodect para el tratamiento de la esquizofrenia y la enfermedad de Huntington . [6]
Véase también
Referencias
- ^ Verhoest PR, Chapin DS, Corman M, Fonseca K, Harms JF, Hou X, et al. (agosto de 2009). "Descubrimiento de una nueva clase de inhibidores de la fosfodiesterasa 10A e identificación del candidato clínico 2-[4-(1-metil-4-piridin-4-il-1H-pirazol-3-il)-fenoximetil]-quinolina (PF-2545920) para el tratamiento de la esquizofrenia". Journal of Medicinal Chemistry . 52 (16): 5188–96. doi :10.1021/jm900521k. PMID 19630403.
- ^ CA 2673435 C, Vorhoest, Patrick Robert y Proulx, Caroline, "Sal succinato de 2-((4-(1-metil-4-(piridin-4-il)-1H-pirazol-3-il) fenoxi)metil)quinolina", publicado el 17 de julio de 2008
- ^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, Lebel LA, McCarthy SA, Chambers L, et al. (agosto de 2006). "Inhibición de la fosfodiesterasa PDE10A enriquecida en el cuerpo estriado: un nuevo enfoque para el tratamiento de la psicosis". Neurofarmacología . 51 (2): 386–96. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. S2CID 13447370.
- ^ Schmidt CJ, Chapin DS, Cianfrogna J, Corman ML, Hajos M, Harms JF, et al. (mayo de 2008). "Caracterización preclínica de inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 10A: un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de la esquizofrenia" (PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 325 (2): 681–90. doi :10.1124/jpet.107.132910. PMID 18287214. S2CID 12103458.
- ^ Drahl, C (15 de septiembre de 2008). "Replanteando la esquizofrenia". Chemical & Engineering News . 86 (37): 38–40. doi :10.1021/cen-v086n037.p038.
- ^ "Mardepodect". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.