MAFK

El factor de transcripción MafK es una proteína factor de transcripción bZip Maf que en humanos está codificada por el gen MAFK . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

MafK es una de las proteínas Maf pequeñas , que son factores de transcripción del tipo región básica y cremallera de leucina (bZIP). El nombre del gen MAFK aprobado por el Comité de Nomenclatura de Genes HUGO es "homólogo K del oncogén del fibrosarcoma musculoaponeurótico aviar v-maf".

MafK fue clonado e identificado por primera vez en pollos en 1993 como un miembro de los genes sMaf (small Maf). MafK también fue identificado como p18 NF-E2, un componente del complejo NF-E2 que se une a un motivo específico (NF-E2) en las regiones reguladoras de la β-globina y otros genes relacionados con la eritropoyesis. ^{[ 7 ]} MAFK ha sido identificado en muchos vertebrados, incluidos los humanos. Hay tres proteínas sMaf funcionalmente redundantes en vertebrados: MafF, MafG y MafK. ^{[ 6 ]}

MafK tiene una estructura bZIP que consta de una región básica para la unión al ADN y una estructura de cremallera de leucina para la formación de dímeros. ^{[ 5 ]} Al igual que otras sMafs, MafK carece de dominios de activación transcripcional canónicos. ^{[ 5 ]}

MAFK se expresa de forma amplia pero diferencial en diversos tejidos. La expresión de MAFK se detectó en los 16 tejidos examinados por el Proyecto BodyMap humano, pero fue relativamente abundante en los tejidos adiposo, pulmonar y muscular esquelético. ^{[ 8 ]} El Mafk de ratón está regulado por diferentes factores GATA tanto en los tejidos hematopoyéticos como cardíacos. ^{[ 9 ]} La expresión de MAFK está influenciada por TGF-β ^{[ 10 ]} y la señalización Wnt, ^{[ 11 ]} y la expresión de Mafk de rata está influenciada por NGF ^{[ 12 ]} y AKT ^{[ 13 ]} en células neuronales.

Debido a la similitud de secuencia, no se han observado diferencias funcionales entre los sMafs en términos de sus estructuras bZIP. Los sMafs forman homodímeros por sí mismos y heterodímeros con otros factores de transcripción bZIP específicos, como las proteínas CNC (cap 'n' collar) [p45 NF-E2 ( NFE2 ), Nrf1 ( NFE2L1 ), Nrf2 ( NFE2L2 ) y Nrf3 ( NFE2L3 )] ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} y las proteínas Bach ( BACH1 y BACH2 ). ^{[ 18 ]}

Los homodímeros sMaf se unen a una secuencia de ADN palindrómica llamada elemento de reconocimiento de Maf (MARE: T GC TGACTCA GC A) y sus secuencias relacionadas. ^{[ 5 ] [ 19 ]} Los análisis estructurales han demostrado que la región básica de un factor Maf reconoce las secuencias GC flanqueantes. ^{[ 20 ]} Por el contrario, los heterodímeros CNC-sMaf o Bach-sMaf se unen preferentemente a secuencias de ADN (RTGA(C/G)NNN GC : R=A o G) que son ligeramente diferentes de MARE. ^{[ 21 ]} Estas últimas secuencias de ADN se han reconocido como elementos de respuesta antioxidante/electrófilo ^{[ 22 ] [ 23 ]} o motivos de unión a NF-E2 ^{[ 24 ] [ 25 ]} a los que se unen los heterodímeros Nrf2-sMaf y el heterodímero p45 NF-E2-sMaf, respectivamente. Se ha propuesto que estas últimas secuencias se clasifiquen como elementos de unión a CNC-sMaf (CsMBE). ^{[ 21 ]}

También se ha informado que los sMaf forman heterodímeros con otros factores de transcripción bZIP, como c-Jun y c-Fos. ^{[ 26 ]}

Los sMaf regulan diferentes genes diana dependiendo de sus socios. Por ejemplo, el heterodímero p45-NF-E2-sMaf regula genes responsables de la producción de plaquetas. ^{[ 14 ] [ 27 ] [ 28 ]} Aunque no se ha confirmado mediante estudios genéticos en ratones, muchos estudios sugieren que el heterodímero p45-NFE2-sMaf está involucrado en la regulación de la β-globina y otros genes relacionados con la eritropoyesis. ^{[ 7 ] [ 14 ]} El heterodímero Nrf2-sMaf regula un conjunto de genes citoprotectores, como los genes de enzimas antioxidantes/metabolizadoras de xenobióticos. ^{[ 16 ] [ 29 ]} El heterodímero Bach1-sMaf regula el gen de la hemooxigenasa-1. ^{[ 18 ]} La contribución de los sMaf individuales a la regulación transcripcional de sus genes diana aún no se ha examinado bien.

La pérdida de sMafs produce fenotipos similares a enfermedades, como se resume en la tabla siguiente. Los ratones que carecen de MafK parecen sanos en condiciones de laboratorio, ^{[ 27 ]} mientras que los ratones que carecen de MafG presentan un fenotipo neuronal leve y trombocitopenia leve. ^{[ 27 ]} Sin embargo, los ratones que carecen de Mafg y un alelo de Mafk ( Mafg ^−/− ::Mafk ^+/− ) presentan degeneración neuronal progresiva, trombocitopenia y cataratas, ^{[ 30 ] [ 31 ]} y los ratones que carecen de MafG y MafK ( Mafg ^−/− ::Mafk ^{−/− ) presentan una degeneración neuronal más grave y mueren en la etapa perinatal. [ 32 ]} Los ratones que carecen de MafF, MafG y MafK son letales en la etapa embrionaria . ^{[ 33 ]} Los fibroblastos embrionarios derivados de ratones Maff ^−/− ::Mafg ^−/− ::Mafk ^−/− no logran activar los genes citoprotectores dependientes de Nrf2 en respuesta al estrés. ^{[ 29 ]}

Además, la evidencia acumulada sugiere que, como socios de las proteínas CNC y Bach, las sMafs están involucradas en el inicio y la progresión de diversas enfermedades humanas, incluyendo la neurodegeneración, la arteriosclerosis y el cáncer.

• MAFK+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• FactorBook MafK