Macrogol

El macrogol , también llamado polietilenglicol ( PEG ), se utiliza como laxante para tratar el estreñimiento en niños y adultos. ^[3] Se toma por vía oral . ^[3] Los beneficios suelen aparecer en tres días. ^[4] Generalmente solo se recomienda hasta dos semanas. ^[5] También se utiliza como excipiente . ^[6] También se utiliza para limpiar los intestinos ( preparación intestinal ) antes de una colonoscopia , ^[3] cuando el inicio del efecto laxante es más rápido, normalmente en una hora. ^[7]

Los efectos secundarios pueden incluir aumento de gases intestinales , dolor abdominal y náuseas. ^[3] Los efectos secundarios raros pero graves pueden incluir ritmo cardíaco anormal, convulsiones y problemas renales . ^[8] Su uso parece ser seguro durante el embarazo . ^{[9] [3]} Se clasifica como un laxante osmótico : ^[4] Funciona aumentando la cantidad de agua en las heces . ^[5]

El macrogol comenzó a usarse como preparación intestinal en 1980 y fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1999. ^{[10] [11] [12]} Está disponible como medicamento genérico y de venta libre . ^{[3] [13]} En 2022, fue el medicamento número 209 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. ^{[14] [15]} También se formula junto con electrolitos . ^[16] En 2022, la combinación con electrolitos fue el medicamento número 282 más recetado en los EE. UU., con más de 600 000 recetas. ^{[14] [17]}

El macrogol 3350, a menudo en combinación con electrolitos , se utiliza para el alivio a corto plazo del estreñimiento, así como para el uso a largo plazo en el estreñimiento de diversas causas, incluidos los pacientes con esclerosis múltiple y enfermedad de Parkinson (un síntoma no motor que a menudo se pasa por alto), así como el estreñimiento causado por fármacos como los opioides y los anticolinérgicos . La irrigación intestinal completa con macrogol es parte de la preparación intestinal antes de la cirugía o la colonoscopia . Los datos limitados también respaldan su uso para el tratamiento de la impactación fecal . ^[18]

En aquellos con estreñimiento crónico funciona mejor que la lactulosa . ^[19]

Una comparación de 2007 mostró que las personas con estreñimiento tuvieron una mejor respuesta al macrogol que al tegaserod . ^[20] Los tipos populares incluyen: macrogol 3350, ^[21] macrogol 4000 y macrogol 6000. ^{[22] El número representa la} masa molecular promedio . ^{[ cita requerida ]} La combinación de diferentes masas moleculares proporciona cierto control sobre la consistencia. ^[23]

El macrogol se utiliza como excipiente en productos farmacéuticos. ^[6] Las variantes de menor peso molecular se utilizan como disolventes en líquidos orales y cápsulas blandas , mientras que las variantes sólidas se utilizan como bases de ungüentos , aglutinantes de comprimidos , recubrimientos de película y lubricantes . ^[23]

Por ejemplo, PEG-2000 es uno de los excipientes de la vacuna Moderna COVID-19 . ^{[24] [25]}

Los macrogoles también se unen a los fármacos biofarmacéuticos para ralentizar su degradación en el cuerpo humano y aumentar su duración de acción, así como para reducir la inmunogenicidad . Este proceso se denomina PEGilación . ^{[26] [27]}

Las contraindicaciones para el macrogol tomado por vía oral como laxante son la perforación intestinal , la obstrucción intestinal , el íleo , las enfermedades inflamatorias del intestino y el megacolon tóxico . ^[18]

Las dosis de macrogol como excipiente son demasiado bajas para tener contraindicaciones relevantes. ^[28]

La alergia al macrogol es poco frecuente y suele aparecer como una alergia a un número cada vez mayor de productos aparentemente no relacionados, incluidos cosméticos, medicamentos que lo utilizan como excipiente y sustancias perioperatorias como el gel de ultrasonido. ^[29]

El macrogol oral generalmente se tolera bien. Los posibles efectos secundarios incluyen dolor de cabeza, distensión abdominal, náuseas, alergias y desequilibrio electrolítico , principalmente hipocalemia (niveles bajos de potasio en sangre ) e hipercalemia (niveles altos de potasio en sangre). La hipercalemia no es un efecto del macrogol en sí, sino de las sales de potasio que suelen formar parte de las formulaciones de macrogol. ^[18] Con un uso excesivo, puede causar diarrea.

El potencial de interacción es bajo. La absorción de otros fármacos puede verse reducida porque el macrogol oral acelera el tránsito intestinal, pero esto rara vez tiene relevancia clínica. En el caso de los fármacos antiepilépticos , se ha descrito un mecanismo de este tipo en casos raros. ^[18]

El macrogol es un laxante de acción osmótica, es decir, una sustancia inerte que pasa por el intestino sin ser absorbida por el organismo. Alivia el estreñimiento porque hace que el agua se retenga en el intestino en lugar de ser absorbida por el organismo. Esto aumenta el contenido de agua y el volumen de las heces en el intestino, haciéndolas más blandas y más fáciles de evacuar, además de mejorar la motilidad intestinal . ^{[18] [30] [31]}

Cuando se vende para limpiar los intestinos (y como laxante), suele combinarse con sales como bicarbonato de sodio , cloruro de sodio y cloruro de potasio ^[32] para ayudar a mitigar la posibilidad de desequilibrio electrolítico y deshidratación . Las marcas comerciales incluyen CosmoCol, Cololyt, Glycoprep, Laxido, MiraLax, Molaxole, Movicol y Osmolax.

La solución de electrolitos y polietilenglicol es un medicamento combinado de dosis fija que se vende bajo varias marcas en los EE. UU., incluidas Colyte, ^[33] Gavilyte, Golytely, ^[34] Nulytely, ^[35] Moviprep, ^[36] y Trilyte. ^{[37] [38]} Las marcas disponibles en el Reino Unido incluyen CosmoCol, Klean-Prep, Laxido, Molaxole, Movicol, Plenvu, ^[1] TransiSoft y VistaPrep. ^[39] A partir de junio de 2023 ^[actualizar], el polietilenglicol 3350 está disponible en los EE. UU. como una combinación con sulfato de sodio, cloruro de potasio, sulfato de magnesio y cloruro de sodio y se vende bajo la marca Suflave. ^[40] Está indicado para la limpieza del colon en preparación para la colonoscopia en adultos. ^[40]

Cuando se une a varios medicamentos biofarmacéuticos (que son proteínas), el macrogol da como resultado una depuración más lenta de la proteína transportada de la sangre. Esto produce un efecto medicinal de acción más prolongada y reduce la toxicidad , y permite intervalos de dosificación más largos. También reduce la inmunogenicidad de las proteínas. Los ejemplos de proteínas pegiladas incluyen peginterferón alfa-2a y -2b , que se utilizan para tratar la hepatitis C , pegfilgrastim , que se utiliza para tratar la neutropenia , y pegloticasa para el tratamiento de la gota . ^[18]

Existe evidencia que demuestra la reparación inducida por PEG de células nerviosas específicas en modelos animales:

• Se ha demostrado que el macrogol puede mejorar la curación de lesiones de la columna vertebral en perros. ^[42]
• Uno de los primeros hallazgos es que el macrogol puede ayudar en la reparación de los nervios en las lombrices de tierra . ^[43]
• La inyección subcutánea de macrogol 2000 en cobayas después de una lesión de la médula espinal conduce a una rápida recuperación a través de la reparación molecular de las membranas nerviosas. ^[44] Aún no se conoce la eficacia de este tratamiento para prevenir la paraplejia en humanos después de un accidente.
• El macrogol se utiliza en la reparación de neuronas motoras dañadas en accidentes por aplastamiento o laceración in vivo e in vitro en ratas. Cuando se combina con melatonina, el 75% de los nervios ciáticos dañados se volvieron viables. ^[45]

• Se ha demostrado que el macrogol de alto peso molecular (p. ej., 8000 g/mol) es un agente preventivo dietético contra el cáncer colorrectal en modelos animales. ^{[46] [ cita médica necesaria ]}
• La base de datos de quimioprevención muestra que el macrogol es el agente conocido más eficaz para la supresión de la carcinogénesis química en ratas. Sin embargo, las aplicaciones de prevención del cáncer en humanos aún no se han probado en ensayos clínicos . ^[47]

• El macrogol también se utiliza para fusionar células B con células de mieloma en la producción de anticuerpos monoclonales . ^[48]

• Número de ensayo clínico NCT04446299 para el "Estudio 301: BLI4900 frente a un comparador aprobado por la FDA en sujetos adultos antes de una colonoscopia" en ClinicalTrials.gov
• Número de ensayo clínico NCT04446312 para el "Estudio 302: BLI4900 frente a un comparador aprobado por la FDA en sujetos adultos antes de una colonoscopia" en ClinicalTrials.gov