Articulo de referencia

Fiebre hemorrágica boliviana

La fiebre hemorrágica boliviana ( FHB ), también conocida como tifus negro o fiebre de Ordog , es una fiebre hemorrágica y una enfermedad infecciosa zoonótica endémica de Bolivi...

La fiebre hemorrágica boliviana ( FHB ), también conocida como tifus negro o fiebre de Ordog , es una fiebre hemorrágica y una enfermedad infecciosa zoonótica endémica de Bolivia tras la infección por el virus Machupo (MACV) . [ 1 ] El virus se transmite principalmente por el ratón vespertino grande ( Calomys callosus ) . [ 5 ]

La fiebre hemorrágica bovina (FHB) se reconoció por primera vez en 1959 durante el primer brote notificado cerca de la ciudad de San Joaquín, en el distrito de Beni, al noreste de Bolivia. [ 2 ] Los síntomas incluyen fiebre, malestar general, hemorragias y, en algunos casos, la muerte. [ 2 ] La tasa de mortalidad se estima en alrededor del 20%, pero durante los primeros brotes llegó a ser tan alta como el 41%. [ 7 ]

Los casos más recientes de fiebre hemorrágica boliviana ocurrieron en febrero de 2008. Se notificaron más de 200 casos sospechosos de FHB. [ 6 ]

Causa

Descubrimiento

El virus Machupo es el agente etiológico de la fiebre hemorrágica boliviana. El virus fue aislado por primera vez en 1963 a partir del bazo de un paciente enfermo durante el brote de fiebre hemorrágica boliviana de 1963-1964. Posteriormente, el virus recibió el nombre de un río cercano al lugar del brote. [ 8 ]

Virología

El virus Machupo forma parte de la familia Arenaviridae , que incluye virus como el virus Lassa y el virus Chapare , este último considerado en su momento una cepa adicional del Machupo. [ 5 ] [ 9 ] El Machupo, endémico de Bolivia, se clasifica como un arenavirus del Nuevo Mundo (ya que es endémico de América). Los arenavirus son virus de ARN monocatenario, bisegmentado, con envoltura y de sentido negativo . [ 2 ] Al microscopio, los viriones del Machupo son esféricos y pleomórficos. A menudo presentan un aspecto arenoso debido a sus ribosomas internos. [ 1 ]

Debido a su patogenicidad y a la ausencia de contramedidas médicas aprobadas, el virus Machupo debe ser manipulado bajo condiciones de Nivel Cuatro de Bioseguridad , el nivel más alto de biocontención. [ 2 ] [ 10 ]

Transmisión

Embalses y vectores

El ratón vespertino grande, vector natural de transmisión de la fiebre hemorrágica boliviana

El principal reservorio y vector conocido de la fiebre hemorrágica boliviana es el ratón vespertino grande ( Calomys callosus ), un roedor autóctono del norte de Bolivia. [ 5 ] [ 11 ] Los animales infectados son asintomáticos y eliminan el virus en las heces y secreciones. Se cree que la transmisión se produce por contacto con partículas aerosolizadas de heces o secreciones infectadas a la membrana mucosa. Esto puede ocurrir al ingerir alimentos contaminados, inhalar partículas infectadas o por contacto directo de partículas infectadas con la membrana mucosa. [ 2 ]

Aunque es raro, se sabe que la transmisión nosocomial ocurre con la fiebre hemorrágica bovina (FHB). [ 5 ] En 1971, tres trabajadores de la salud se infectaron por transmisión entre humanos después del ingreso de un paciente infectado. [ 3 ]

Síntomas

La fiebre hemorrágica boliviana tiene un período de incubación de entre 3 y 21 días, con un promedio de entre 7 y 14 días. [ 12 ] Una vez que aparecen los síntomas, al igual que en muchas fiebres hemorrágicas, la progresión de la fiebre hemorrágica boliviana es bifásica, seguida de un período de convalecencia para los supervivientes. [ 2 ]

Fase prodrómica

La fase prodrómica comienza con la aparición de los síntomas y dura entre 1 y 5 días. Esta fase se inicia con síntomas inespecíficos similares a los de la gripe, que incluyen, entre otros: fiebre, malestar general, dolor de cabeza, deshidratación, mareos, artralgia, mialgia y tos. Los síntomas aumentan progresivamente en gravedad a lo largo de la fase prodrómica. Los síntomas de la fase prodrómica tardía pueden incluir: vómitos, diarrea, dolor abdominal, hipersensibilidad cutánea, petequias y sangrado gingival. [ 2 ] [ 12 ]

Fase hemorrágica

Un tercio de los pacientes progresa a la fase hemorrágica. [ 12 ] Esta fase dura entre 2 y 10 días. [ 2 ] La fase hemorrágica se caracteriza por manifestaciones hemorrágicas sistémicas. Esto puede presentarse como: petequias, sangrado gingival, hemorragia de las membranas mucosas, hemorragia subconjuntival , bradicardia, hipotensión, edema pulmonar , temblores, espasmos, delirio y, en su extremo, coma y muerte. [ 2 ] [ 12 ] La fatalidad suele ocurrir entre 7 y 12 días después del inicio de los síntomas. [ 12 ] La tasa de mortalidad por BHF se estima en un 20%. [ 7 ]

Fase de convalecencia

De quienes progresan a la fase de convalecencia, la recuperación tarda de semanas a meses. Durante esta fase, los pacientes pueden experimentar debilidad, caída del cabello, líneas de Beau , pulso acelerado y mareos. [ 2 ] [ 12 ]

Tratamiento

Actualmente no existen terapias específicas aprobadas por la FDA para la fiebre hemorrágica boliviana. El tratamiento recomendado actualmente para la fiebre hemorrágica boliviana consiste en cuidados de apoyo. [ 8 ]

Tratamientos experimentales

Desde 1963, se han probado múltiples tratamientos experimentales para la fiebre hemorrágica bovina (FHB) tanto en humanos como en primates no humanos infectados con Machupo.

Inmunoglobulina

El tratamiento con inmunoglobulina consiste en administrar inmunoglobulina humana de un superviviente reciente de fiebre hemorrágica bovina (FHB). Este suero contiene anticuerpos contra el virus MACV. Este plan de tratamiento resulta difícil, ya que hay pocos supervivientes de FHB y, de ellos, pocos tienen la fuerza suficiente para donar el plasma necesario. [ 12 ]

En 1975, investigadores inocularon monos rhesus infectados con inmunoglobulina humana. Todos menos cuatro de los 12 monos sobrevivieron a la infección inicial. Sin embargo, aquellos que recibieron dosis más altas de inmunoglobulina desarrollaron una afección neurológica grave que provocó la muerte de tres monos posteriores. [ 13 ]

En 2007, se administró inmunoglobulina a tres pacientes que presentaban insuficiencia cardíaca congestiva. A pesar de la inmunoglobulina y otras terapias de apoyo, dos de los tres pacientes fallecieron días después. [ 6 ]

En 2008, se administró inmunoglobulina a dos pacientes que presentaban insuficiencia cardíaca congestiva. Uno de los dos pacientes no sobrevivió. [ 6 ]

Antivirales

La ribavirina , un fármaco antiviral, se ha utilizado eficazmente para tratar casos de fiebre hemorrágica benigna, pero se necesitan estudios clínicos más extensos para evaluar completamente el potencial de este antiviral. [ 14 ]

Prevención

Vacuna

Actualmente, no existe ninguna vacuna humana aprobada por la FDA contra la fiebre hemorrágica boliviana. [ 5 ]

Reducción de plagas

Se ha comprobado que la reducción de la especie vectora, el ratón vespertino grande, es eficaz para disminuir el número de casos notificados de fiebre hemorrágica bovina (FHB). Antes de la identificación del vector de transmisión y, por lo tanto, de cualquier programa de reducción, Bolivia se enfrentó a su mayor epidemia de FHB entre 1963 y 1964. Se cree que la magnitud de esta epidemia se debió a la rápida proliferación del ratón vespertino grande a causa del uso de DDT , que perjudicó significativamente a la población felina local, impidiéndoles cazar eficazmente a los roedores. [ 12 ]

Sin embargo, desde la identificación del vector de transmisión, las agencias de salud locales han implementado programas de reducción de roedores. Estos incluyen la captura sistemática y el envenenamiento de ratones, así como la expansión de la población felina local. [ 2 ] [ 15 ] Se cree que estos esfuerzos son responsables de la ausencia de casos de fiebre hemorrágica bovina identificados entre 1976 y 1993. [ 2 ]

Historia

Mapa de Bolivia que muestra la propagación de la fiebre hemorrágica boliviana.

brotes

1959 - 1964

Este fue el primer y más grave brote de fiebre hemorrágica boliviana. El brote tuvo dos orígenes geográficos principales. De 1959 a 1962, la propagación se contuvo dentro de la provincia de Iténez, justo al oeste de la ciudad de San Joaquín en Mamoré. Sin embargo, en 1963, el foco del brote se desplazó a San Joaquín cuando el número de casos alcanzó su punto máximo. [ 15 ] Si bien el número estimado de casos varía, se reportaron entre 984 y 1028 casos con entre 245 y 256 muertes durante los cinco años del brote. [ 2 ] [ 15 ] La causa sospechada de este brote fue la proliferación del ratón vespertino grande tras una disminución en la población felina. [ 12 ]

1965

En 1965, hubo 24 casos adicionales originados en San Joaquín que siguieron de cerca los patrones de concentración de roedores. [ 15 ]

1966 - 1968

Durante este período hubo poca actividad en Machupo. Se registraron dos casos sospechosos y trece casos confirmados de fiebre hemorrágica bovina (FHB), sin ninguna víctima mortal. Todos los casos provenían de San Joaquín y sus aldeas aledañas. Cabe destacar que este fue el mayor brote sin víctimas mortales. [ 15 ]

1969 y 1970

A principios de 1969, se reportaron diez casos de fiebre hemorrágica bovina (FHB) con seis fallecimientos en la localidad de La Cayoba, en las afueras de Magdalena. Los habitantes de La Cayoba huyeron a Magdalena para evitar el brote. Sin embargo, en marzo de 1969, se reportaron casos de FHB en Magdalena. Hasta finales de 1969, se reportaron 20 casos en Magdalena, seguidos de 12 más en 1970. [ 15 ]

1971

El brote de fiebre hemorrágica bovina (FHB) de 1971 ocurrió en Cochabamba, Bolivia, una ciudad del centro del país. Si bien se encontraba lejos del hábitat de la estirpe de ratones vespertinos grandes portadores del virus Machupo, la paciente cero había viajado recientemente a esa zona. Una vez de regreso en Cochabamba, el virus se propagó a dos miembros de su familia y a tres miembros del personal médico del hospital donde fue ingresada. De las seis personas infectadas, se registraron cinco fallecimientos, incluyendo el de la paciente cero. Este brote fue de gran importancia debido a la transmisión primaria por contacto directo entre humanos y a la prevalencia de la enfermedad fuera del noreste de Bolivia. [ 3 ]

1976-1993

Durante este período no se reportaron casos de fiebre hemorrágica boliviana. Se cree que esto se debió a programas de reducción de roedores o posiblemente a la falta de notificación de casos. [ 2 ]

1994

El brote de 1994 comenzó en julio con un brote familiar en Magdalena. Siete miembros de una familia extensa enfermaron en el transcurso de un mes. El paciente cero fue el único sobreviviente. Además, un técnico de laboratorio que manipulaba la sangre de un familiar infectado se contagió, pero sobrevivió después de que se rompiera un tubo de ensayo. En agosto, hubo otro caso no relacionado en Magdalena que resultó en una muerte. Finalmente, en septiembre, un trabajador agrícola en Poponas se infectó, pero sobrevivió. [ 16 ]

Brote de 2007-2008

A principios de 2007, se reportaron al menos 20 casos sospechosos de fiebre hemorrágica boliviana en Beni, incluyendo tres de Magdalena, en los que dos de los pacientes no sobrevivieron. Además, otro caso sospechoso resultó fatal. [ 6 ]

En febrero de 2008, se reportaron más de 200 casos sospechosos de fiebre hemorrágica bovina (FHB) con 12 fallecimientos. Estos casos incluyeron incidentes en Huacaraje, Iténez y San Ramón, Mamoré. [ 6 ]

Confusión por el brote con el virus Chapare

El virus Chapare (CHAPV) se describió por primera vez durante un brote cerca de Cochabamba entre diciembre de 2003 y enero de 2004. [ 9 ] Originalmente se pensó que era un agente etiológico de la fiebre hemorrágica bovina (FHB) junto con el virus Machupo, pero ahora se considera genéticamente distinto y el agente etiológico de la fiebre hemorrágica de Chapare (FHC). [ 7 ] [ 9 ] [ 17 ] Sin embargo, esto ha generado confusión sobre qué es y qué no es un brote de FHB. Algunas fuentes pueden mostrar casos de FHB posteriores al año 2000 que ahora se entienden como FHC en lugar de FHB, incluidos los brotes de 2003-2004, 2019 y 2020. [ 2 ] [ 7 ]

Armamentización

Debido a su alta letalidad, la fiebre hemorrágica boliviana fue una de las tres fiebres hemorrágicas y una de las más de doce agentes que Estados Unidos investigó como posibles armas biológicas antes de que el país suspendiera su programa de armas biológicas en 1969. Durante este programa, Albert Nickel, un cuidador de animales de 53 años en Fort Detrick , murió en 1964 a causa de la fiebre hemorrágica boliviana tras ser mordido por un ratón infectado. El lugar Nickel Place, en Fort Detrick, lleva su nombre en su honor. La Unión Soviética también investigaba la fiebre hemorrágica boliviana, bajo la dirección de la oficina Biopreparat . [ 18 ]

Referencias

  1. 1 2 3 Agencia de Salud Pública de Canadá: Hoja de datos de seguridad del patógeno del virus Machupo , http://www.phac-aspc.gc.ca/lab-bio/res/psds-ftss/machupo-eng.php , Fecha de modificación: 18 de febrero de 2011.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Patterson, Michael; Grant, Ashley; Paessler, Slobodan (abril de 2014). " Epidemiología y patogénesis de la fiebre hemorrágica boliviana" . Current Opinion in Virology . 5 : 82–90 . doi : 10.1016/j.coviro.2014.02.007 . ISSN 1879-6265 . PMC 4028408. PMID 24636947 .   
  3. ^ Peters , CJ ; Kuehne, RW; Mercado, RR; Le Bow, RH; Spertzel, RO; Webb, PA (junio de 1974). «Fiebre Hemorrágica en Cochabamba, Bolivia, 1971» . Revista Estadounidense de Epidemiología . 99 (6): 425– 433. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a121631 . ISSN 1476-6256 . PMID 4601699 .  
  4. 1 2 3 "Historia del taxón: Especie: Mammarenavirus machupoense (lanzamiento de 2024, MSL #40)" . Comité Internacional de Taxonomía de Virus . Consultado el 18 de marzo de 2025 .
  5. 1 2 3 4 5 6 Hewson, Roger (2024-10-18). "Comprensión de las fiebres hemorrágicas virales: diversidad viral, ecología del vector y estrategias de salud pública" . Pathogens (Basilea, Suiza) . 13 (10): 909. doi : 10.3390/pathogens13100909 . ISSN 2076-0817 . PMC 11510013. PMID 39452780 .   
  6. 1 2 3 4 5 6 Aguilar, Patricia V.; Camargo, Wilfredo; Vargas, Jorge; Guevara, Carolina; Roca, Yelín; Felices, Vidal; Laguna-Torres, V. Alberto; Tesh, Robert; Ksiazek, Thomas G.; Kochel, Tadeusz J. (septiembre de 2009). «Resurgimiento de la fiebre hemorrágica boliviana, 2007-2008» . Enfermedades Infecciosas Emergentes . 15 (9): 1526–1528 . doi : 10.3201/eid1509.090017 . ISSN 1080-6059 . PMC 2819859 . PMID 19788833 .   
  7. 1 2 3 4 5 Centro para la Seguridad Alimentaria y la Salud Pública e Instituto para la Cooperación Internacional en Productos Biológicos Animales, Universidad Estatal de Iowa: Fiebres hemorrágicas virales causadas por arenavirus , http://www.cfsph.iastate.edu/Factsheets/pdfs/viral_hemorrhagic_fever_arenavirus.pdf última actualización: febrero de 2023.
  8. 1 2 Radoshitzky, Sheli R.; Kuhn, Jens H.; de Kok-Mercado, Fabian; Jahrling, Peter B.; Bavari, Sina (julio de 2012). "Tecnologías y estrategias de descubrimiento de fármacos para el virus Machupo y otros arenavirus del Nuevo Mundo" . Expert Opinion on Drug Discovery . 7 (7): 613– 632. doi : 10.1517/17460441.2012.687719 . ISSN 1746-045X . PMC 3426302. PMID 22607481 .   
  9. 1 2 3 Delgado, Simon; Erickson, Bobbie R.; Agudo, Roberto; Blair, Patrick J.; Vallejo, Efrain; Albariño, César G.; Vargas, Jorge; Comer, James A.; Rollin, Pierre E.; Ksiazek, Thomas G.; Olson, James G.; Nichol, Stuart T. (2008-04-18). "Virus Chapare, un arenavirus recientemente descubierto aislado de un caso fatal de fiebre hemorrágica en Bolivia" . PLOS Pathogens . 4 (4) e1000047. doi : 10.1371/journal.ppat.1000047 . ISSN 1553-7374 . PMC 2277458. PMID 18421377 .   
  10. Patterson M, Grant A, Paessler S (5 de abril de 2014). "Epidemiología y patogénesis de la fiebre hemorrágica boliviana" . Curr Opin Virol : 82–90 . doi : 10.1016/j.coviro.2014.02.007 . PMC 4028408. PMID 24636947 .  
  11. "Calomys callosus • Ratón vespertino grande" . www.mammaldiversity.org . Consultado el 21 de septiembre de 2025 .
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Silva-Ramos, Carlos Ramiro; Faccini-Martínez, Álvaro A.; Calixto, Omar-Javier; Hidalgo, Marylin (01-03-2021). «Fiebre hemorrágica boliviana: una revisión narrativa» . Medicina de viajes y enfermedades infecciosas . 40 102001. doi : 10.1016/j.tmaid.2021.102001 . ISSN 1477-8939 . PMID 33640478 .  
  13. Eddy, GA; Wagner, FS; Scott, SK; Mahlandt, BJ (1975). "Protección de monos contra el virus Machupo mediante la administración pasiva de inmunoglobulina contra la fiebre hemorrágica boliviana (origen humano)" . Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 52 ( 4–6 ): 723–727 . ISSN 0042-9686 . PMC 2366629. PMID 182406 .   
  14. Kilgore, PE; Ksiazek, TG; Rollin, PE; Mills, JN; Villagra, MR; Montenegro, MJ; Costales, MA; Paredes, LC; Peters, CJ (1997-04-01). "Tratamiento de la fiebre hemorrágica boliviana con ribavirina intravenosa" . Clinical Infectious Diseases . 24 (4): 718– 722. doi : 10.1093/clind/24.4.718 . ISSN 1058-4838 . 
  15. 1 2 3 4 5 6 Mercado, R. (1975). "Programas de control de roedores en áreas afectadas por la fiebre hemorrágica boliviana" . Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 52 ( 4– 6): 691– 696. ISSN 0042-9686 . PMC 2366668. PMID 182405 .   
  16. "Notas internacionales sobre la fiebre hemorrágica boliviana - Departamento de El Beni, Bolivia, 1994" . www.cdc.gov . Consultado el 5 de octubre de 2025 .
  17. CDC (22 de agosto de 2025). "Acerca de la fiebre hemorrágica de Chapare" . Fiebre hemorrágica de Chapare (CHHF) . Consultado el 5 de octubre de 2025 .
  18. Alibek, Ken y Steven Handelman (1999), Biohazard : La escalofriante historia real del mayor programa secreto de armas biológicas del mundo, contada desde dentro por el hombre que lo dirigió , Random House, ISBN 0-385-33496-6.

Bibliografía

  • Kilgore PE, Peters CJ, Mills JN, et  al. (1995). "Perspectivas para el control de la fiebre hemorrágica boliviana" . Emerging Infect. Dis . 1 (3): 97– 100. doi : 10.3201/eid0103.950308 . PMC 2626873. PMID 8903174 .  
  • Microbiología médica, 2.ª edición, Mims et al., Mosby Publishing, 1998, pág. 371