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MMP9

La metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9), también conocida como colagenasa de tipo IV de 92 kDa , gelatinasa de 92 kDa o gelatinasa B (GELB), es una matrixina, una clase de enzim...

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La metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9), también conocida como colagenasa de tipo IV de 92 kDa , gelatinasa de 92 kDa o gelatinasa B (GELB), es una matrixina, una clase de enzimas que pertenecen a la familia de las metaloproteinasas de zinc involucradas en la degradación de la matriz extracelular . En humanos, el gen MMP9 [ 5 ] codifica un péptido señal , un propéptido , un dominio catalítico con tres repeticiones insertadas del dominio de fibronectina tipo II seguido de un dominio C-terminal similar a la hemopexina . [ 6 ]

Función

Las proteínas de la familia de las metaloproteinasas de matriz (MMP) participan en la degradación de la matriz extracelular en procesos fisiológicos normales, como el desarrollo embrionario , la reproducción , la angiogénesis , el desarrollo óseo , la cicatrización de heridas , la migración celular, el aprendizaje y la memoria , así como en procesos patológicos, como el asma , la artritis , la hemorragia intracerebral [ 7 ] y la metástasis [ 8 ] . La mayoría de las MMP se secretan como proproteínas inactivas que se activan al ser escindidas por proteinasas extracelulares . La enzima codificada por este gen degrada los colágenos de tipo IV y V y otras proteínas de la matriz extracelular [ 9 ] . Estudios en monos rhesus sugieren que la enzima participa en la movilización de células progenitoras hematopoyéticas de la médula ósea inducida por IL-8 , y estudios en ratones sugieren un papel en la remodelación tisular asociada a tumores [ 5 ] .

Las trombospondinas , proteínas del disco intervertebral, regulan la interacción con las metaloproteinasas de matriz (MMP) 2 y 9, que son efectores clave de la remodelación de la ECM . [ 10 ]

acción de los neutrófilos

MMP9, junto con la elastasa, parece ser un factor regulador en la migración de neutrófilos a través de la membrana basal . [ 11 ]

La MMP9 desempeña varias funciones importantes en la acción de los neutrófilos, como la degradación de la matriz extracelular, la activación de la IL-1β y la escisión de varias quimiocinas . [ 12 ] En un modelo de ratón, la deficiencia de MMP9 resultó en resistencia al choque endotóxico, lo que sugiere que la MMP9 es importante en la sepsis . [ 13 ]

Angiogénesis

MMP9 puede desempeñar un papel importante en la angiogénesis y la neovascularización. Por ejemplo, MMP9 parece estar involucrada en la remodelación asociada con la neovascularización del glioma maligno . [ 14 ] También es un regulador clave de la formación de la placa de crecimiento, tanto la angiogénesis de la placa de crecimiento como la generación de condrocitos hipertróficos . Los modelos knock-out de MMP9 dan como resultado apoptosis, vascularización y osificación retardadas de los condrocitos hipertróficos. [ 15 ] Por último, hay evidencia significativa de que la gelatinasa B es necesaria para el reclutamiento de células madre endoteliales, un componente crítico de la angiogénesis. [ 16 ]

Reparación de heridas

La MMP9 se regula positivamente de forma significativa durante la cicatrización del epitelio respiratorio humano . [ 17 ] Utilizando un modelo de ratón deficiente en MMP9, se observó que la MMP9 coordinaba la reparación de heridas epiteliales y que los ratones deficientes no podían eliminar la matriz de fibrinógeno durante la cicatrización. [ 18 ] Al interactuar con TGF-β1, la gelatinasa B también estimula la contracción del colágeno, lo que ayuda al cierre de heridas. [ 19 ]

Estructura

ProMMP9 (propéptido (rojo), dominio catalítico (verde) con dominios de fibronectina (cian), con detalle del "interruptor de cisteína" (de la entrada PDB 1L6J)

La MMP9 se sintetiza como una preproenzima de 707 residuos de aminoácidos, incluyendo un péptido señal de 19 aminoácidos , y se secreta como una pro-MMP inactiva. La proenzima MMP9 humana consta de cinco dominios. El propéptido amino-terminal , el dominio catalítico de unión al zinc y el dominio similar a la hemopexina carboxi-terminal están conservados. Su estructura primaria comprende varios motivos de dominio . El dominio del propéptido se caracteriza por una secuencia PRCGVPD conservada. La cisteína dentro de esta secuencia se conoce como el "interruptor de cisteína". Este se une al zinc catalítico para mantener la enzima en un estado inactivo. [ 6 ]

Dominio catalítico de MMP-9 en complejo con un sustrato peptídico sintético fluorogénico. De la entrada 4JIJ de PDB. [ 20 ]

La activación se logra a través de una cascada de proteasas interactivas que involucran plasmina y estromelisina 1 (MMP-3) . La plasmina genera MMP-3 activa a partir de su zimógeno. La MMP-3 activa escinde el propéptido de la pro-MMP-9 de 92 kDa, produciendo una enzima enzimáticamente activa de 82 kDa. [ 21 ] En la enzima activa, un sustrato , o una sonda de actividad fluorogénica, [ 20 ] reemplaza el propéptido en el sitio activo de la enzima donde se escinde. El dominio catalítico contiene dos átomos de zinc y tres de calcio. El zinc catalítico está coordinado por tres histidinas del motivo de unión conservado HEXXHXXGXXH. El otro átomo de zinc y los tres átomos de calcio son estructurales. Una metionina conservada, que forma una estructura única de "giro Met", clasifica a la MMP9 como una metzincina. [ 22 ] Tres repeticiones de fibronectina de tipo II se insertan en el dominio catalítico, aunque estos dominios se omiten en la mayoría de las estructuras cristalográficas de MMP9 en complejo con inhibidores. La forma activa de MMP9 también contiene un dominio C-terminal similar a la hemopexina. Este dominio tiene forma elipsoidal, formado por cuatro hélices β y una hélice α . Cada hélice consta de cuatro hebras β antiparalelas dispuestas alrededor de un túnel en forma de embudo que contiene dos iones de calcio y dos iones de cloruro. [ 23 ] El dominio de hemopexina es importante para facilitar la escisión de los colágenos intersticiales de triple hélice.

Importancia clínica

Se ha descubierto que la MMP9 está asociada con numerosos procesos patológicos, entre ellos el cáncer, la malaria placentaria y las enfermedades inmunológicas y cardiovasculares.

Artritis

Se pueden encontrar niveles elevados de MMP9 en casos de artritis reumatoide [ 24 ] e isquemia cerebral focal. [ 25 ]

Cáncer

Una de las patologías más asociadas a MMP9 es su relación con el cáncer, debido a su papel en la remodelación de la matriz extracelular y la angiogénesis. Por ejemplo, se observó una mayor expresión de esta proteína en una línea celular de cáncer de mama metastásico. [ 26 ] La gelatinasa B desempeña un papel central en la progresión tumoral, desde la angiogénesis hasta la remodelación del estroma y, finalmente, la metástasis. [ 27 ] Sin embargo, debido a su función fisiológica, puede resultar difícil aprovechar la inhibición de la gelatinasa B en las modalidades de terapia contra el cáncer. No obstante, se ha investigado la gelatinasa B en el diagnóstico de metástasis tumoral: se ha observado un aumento de los complejos de gelatinasa B/inhibidores tisulares de metaloproteinasas en el cáncer gastrointestinal y las neoplasias malignas ginecológicas. [ 28 ]

Las MMP, como la MMP9, pueden estar implicadas en el desarrollo de varias neoplasias malignas humanas, ya que la degradación del colágeno IV en la membrana basal y la matriz extracelular facilita la progresión tumoral, incluyendo la invasión, la metástasis, el crecimiento y la angiogénesis. [ 29 ]

Cardiovascular

Los niveles de MMP9 aumentan con la progresión de la fibrilación auricular idiopática . [ 30 ]

Se ha descubierto que la MMP9 está asociada con el desarrollo de aneurismas aórticos, [ 31 ] y su interrupción previene el desarrollo de aneurismas aórticos. [ 32 ] La doxiciclina suprime el crecimiento de aneurismas aórticos en modelos animales mediante la inhibición de la MMP9 y reduce la inflamación aórtica en humanos. [ 33 ]

Malaria asociada al embarazo (malaria placentaria)

Un estudio realizado en la población ghanesa mostró que el polimorfismo de un solo nucleótido 1562 C > T (rs3918242) de MMP-9 era protector contra la malaria placentaria, lo que sugiere un posible papel de MMP-9 en la susceptibilidad a la malaria. [ 34 ]

Ojo seco

Los pacientes con ojo seco , especialmente aquellos con disfunción de las glándulas de Meibomio, presentan niveles más altos de MMP-9. [ 35 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000100985 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000017737 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 "Metalopeptidasa de matriz 9 (gelatinasa B, gelatinasa de 92 kDa, colagenasa de tipo IV de 92 kDa)" .
  6. 1 2 Nagase H, Woessner JF (julio de 1999). "Metaloproteinasas de matriz" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (31): 21491– 21494. doi : 10.1074/jbc.274.31.21491 . PMID 10419448 . 
  7. ↑ Wang J, Tsirka SE (julio de 2005). "Neuroprotección mediante la inhibición de las metaloproteinasas de matriz en un modelo de ratón de hemorragia intracerebral" . Brain: A Journal of Neurology . 128 (Pt 7): 1622–1633 . doi : 10.1093/brain/awh489 . PMID 15800021 . 
  8. ↑ Vandooren J, Van den Steen PE, Opdenakker G (2013). "Bioquímica y biología molecular de la gelatinasa B o metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9): la próxima década". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 48 (3): 222– 272. doi : 10.3109/10409238.2013.770819 . PMID 23547785. S2CID 33781725 .  
  9. ↑ Van den Steen PE, Dubois B, Nelissen I, Rudd PM, Dwek RA, Opdenakker G (diciembre de 2002). "Bioquímica y biología molecular de la gelatinasa B o metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9)". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 37 (6): 375– 536. doi : 10.1080/10409230290771546 . PMID 12540195. S2CID 35833950 .  
  10. ↑ Hirose Y, Chiba K, Karasugi T, Nakajima M, Kawaguchi Y, Mikami Y, et al. (mayo de 2008). "Un polimorfismo funcional en THBS2 que afecta el empalme alternativo y la unión de MMP está asociado con la hernia de disco lumbar" . American Journal of Human Genetics . 82 (5): 1122– 1129. doi : 10.1016/j.ajhg.2008.03.013 . PMC 2427305. PMID 18455130 .   
  11. ↑ Delclaux C, Delacourt C, D'Ortho MP, Boyer V, Lafuma C, Harf A (marzo de 1996). "Función de la gelatinasa B y la elastasa en la migración de neutrófilos polimorfonucleares humanos a través de la membrana basal". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 14 (3): 288– 295. doi : 10.1165/ajrcmb.14.3.8845180 . PMID 8845180 . 
  12. ^ Opdenakker G, Van den Steen PE, Dubois B, Nelissen I, Van Coillie E, Masure S, et al. (junio de 2001). "La gelatinasa B funciona como regulador y efector en la biología de los leucocitos" . Revista de biología de leucocitos . 69 (6): 851– 859. doi : 10.1189/jlb.69.6.851 . PMID 11404367 . S2CID 15851048 .   
  13. ↑ Dubois B, Starckx S, Pagenstecher A, Oord Jv, Arnold B, Opdenakker G (agosto de 2002). "La deficiencia de gelatinasa B protege contra el choque endotóxico" . European Journal of Immunology . 32 (8): 2163– 2171. doi : 10.1002/1521-4141(200208)32:8 < 2163::AID-IMMU2163 > 3.0.CO ; 2-Q . PMID 12209628 . 
  14. ↑ Forsyth PA, Wong H, Laing TD, Rewcastle NB, Morris DG, Muzik H, et al. (abril de 1999). "La gelatinasa-A (MMP-2), la gelatinasa-B (MMP-9) y la metaloproteinasa de matriz de tipo membrana-1 (MT1-MMP) participan en diferentes aspectos de la fisiopatología de los gliomas malignos" . British Journal of Cancer . 79 ( 11–12 ): 1828–1835 . doi : 10.1038/sj.bjc.6690291 . PMC 2362801. PMID 10206300 .   
  15. ↑ Vu TH, Shipley JM, Bergers G, Berger JE, Helms JA, Hanahan D, et al. (mayo de 1998). "MMP-9/gelatinasa B es un regulador clave de la angiogénesis de la placa de crecimiento y la apoptosis de los condrocitos hipertróficos" . Cell . 93 (3): 411– 422. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81169-1 . PMC 2839071. PMID 9590175 .   
  16. ↑ Heissig B, Hattori K, Dias S, Friedrich M, Ferris B, Hackett NR, et al. (mayo de 2002). "El reclutamiento de células madre y progenitoras del nicho de la médula ósea requiere la liberación del ligando kit mediada por MMP-9" . Cell . 109 (5): 625– 637. doi : 10.1016/s0092-8674(02) 00754-7 . PMC 2826110. PMID 12062105 .   
  17. ↑ Buisson AC, Zahm JM, Polette M, Pierrot D, Bellon G, Puchelle E, et al. (febrero de 1996). "La gelatinasa B participa en la reparación de heridas in vitro del epitelio respiratorio humano". Journal of Cellular Physiology . 166 (2): 413– 426. doi : 10.1002/(sici)1097-4652(199602)166:2 < 413::aid - jcp20 > 3.0.co ; 2-a . PMID 8592002. S2CID 24996115 .   
  18. ↑ Mohan R, Chintala SK, Jung JC, Villar WV, McCabe F, Russo LA, et al. (enero de 2002). "La metaloproteinasa de matriz gelatinasa B (MMP-9) coordina y afecta la regeneración epitelial" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (3): 2065–2072 . doi : 10.1074/jbc.m107611200 . PMID 11689563 .  
  19. ↑ Kobayashi T, Kim H, Liu X, Sugiura H, Kohyama T, Fang Q, et al. (junio de 2014). "La metaloproteinasa de matriz-9 activa el TGF-β y estimula la contracción de los fibroblastos en geles de colágeno" . American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 306 (11): L1006– L1015. doi : 10.1152/ajplung.00015.2014 . PMC 4042193. PMID 24705725 .   
  20. 1 2 Tranchant I, Vera L, Czarny B, Amoura M, Cassar E, Beau F, et al. (marzo de 2014). "El enlace de halógeno controla la selectividad de las sondas de sustrato FRET para MMP-9". Chemistry & Biology . 21 (3): 408– 413. doi : 10.1016/j.chembiol.2014.01.008 . PMID 24583051 .  
  21. ↑ Ramos-DeSimone N, Hahn-Dantona E, Sipley J, Nagase H, French DL, Quigley JP (mayo de 1999). "La activación de la metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9) a través de una cascada convergente de plasmina/estromelisina-1 mejora la invasión de células tumorales" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (19): 13066– 13076. doi : 10.1074/jbc.274.19.13066 . PMID 10224058 . 
  22. ↑ Bode W, Gomis-Rüth ​​FX, Stöckler W (septiembre de 1993). "Las astacinas, serralisinas, veneno de serpiente y metaloproteinasas de matriz exhiben entornos de unión al zinc idénticos (HEXXHXXGXXH y giro Met) y topologías, y deberían agruparse en una familia común, las 'metzincinas'".". FEBS Letters . 331 ( 1– 2): 134– 140. Bibcode : 1993FEBSL.331..134B . doi : 10.1016/0014-5793(93)80312-I . PMID 8405391 . S2CID 27244239 .  
  23. ↑ Gomis-Rüth ​​FX, Gohlke U, Betz M, Knäuper V, Murphy G, López-Otín C, et al. (diciembre de 1996). "La mano amiga de la colagenasa-3 (MMP-13): 2.7 Estructura cristalina de su dominio similar a la hemopexina C-terminal". Journal of Molecular Biology . 264 (3): 556– 566. doi : 10.1006/jmbi.1996.0661 . PMID 8969305 .  
  24. ↑ Gruber BL, Sorbi D, French DL, Marchese MJ, Nuovo GJ, Kew RR, et al. (febrero de 1996). "Niveles marcadamente elevados de MMP-9 (gelatinasa B) sérica en la artritis reumatoide: un marcador de laboratorio potencialmente útil". Clinical Immunology and Immunopathology . 78 (2): 161– 171. doi : 10.1006/clin.1996.0025 . PMID 8625558 .  
  25. ↑ Clark AW, Krekoski CA, Bou SS, Chapman KR, Edwards DR (noviembre de 1997). "Aumento de las actividades de gelatinasa A (MMP-2) y gelatinasa B (MMP-9) en el cerebro humano después de isquemia focal". Neuroscience Letters . 238 ( 1–2 ): 53–56 . doi : 10.1016/ s0304-3940 (97)00859-8 . PMID 9464653. S2CID 916260 .  
  26. ↑ Morini M, Mottolese M, Ferrari N, Ghiorzo F, Buglioni S, Mortarini R, et al. (agosto de 2000). "La integrina alfa 3 beta 1 está asociada con la metástasis, invasión y actividad de la gelatinasa B (MMP-9) de células de carcinoma mamario" . International Journal of Cancer . 87 (3): 336– 342. doi : 10.1002/1097-0215(20000801)87:3 < 336::aid-ijc5 > 3.3.co ; 2-v . PMID 10897037 .  
  27. ↑ Farina AR, Mackay AR (enero de 2014). " Gelatinasa B/MMP-9 en la patogénesis y progresión tumoral" . Cancers . 6 (1): 240– 296. doi : 10.3390/cancers6010240 . PMC 3980597. PMID 24473089 .  
  28. ^ Zucker S, Lysik RM, DiMassimo BI, Zarrabi HM, Moll UM, Grimson R, et al. (Agosto de 1995). "Ensayo en plasma de gelatinasa B: inhibidor tisular de complejos de metaloproteinasas en el cáncer". Cáncer . 76 (4): 700– 708. doi : 10.1002/1097-0142(19950815)76:4 < 700::aid-cncr2820760426 > 3.0.co ; 2-5 . PMID 8625169 . S2CID 41700819 .   
  29. ↑ Groblewska M, Siewko M, Mroczko B, Szmitkowski M (abril de 2012). "El papel de las metaloproteinasas de matriz (MMP) y sus inhibidores (TIMP) en el desarrollo del cáncer de esófago" . Folia Histochemica et Cytobiologica . 50 (1): 12–19 . doi : 10.5603/fhc.2012.0002 . PMID 22532131 . 
  30. ↑ Li M, Yang G, Xie B, Babu K, Huang C (febrero de 2014). "Cambios en los niveles de metaloproteinasa de matriz-9 durante la progresión de la fibrilación auricular" . The Journal of International Medical Research . 42 (1): 224– 230. doi : 10.1177/0300060513488514 . PMID 24345823 . 
  31. ↑ Newman KM, Ogata Y, Malon AM, Irizarry E, Gandhi RH, Nagase H, et al. (agosto de 1994). "Identificación de las metaloproteinasas de matriz 3 (estromelisina-1) y 9 (gelatinasa B) en el aneurisma aórtico abdominal" . Arteriosclerosis y trombosis . 14 (8): 1315– 1320. doi : 10.1161/01.atv.14.8.1315 . PMID 8049193 .  
  32. ↑ Pyo R, Lee JK, Shipley JM, Curci JA, Mao D, Ziporin SJ, et al. (junio de 2000). "La interrupción genética dirigida de la metaloproteinasa de matriz-9 (gelatinasa B) suprime el desarrollo de aneurismas aórticos abdominales experimentales" . The Journal of Clinical Investigation . 105 (11): 1641– 1649. doi : 10.1172/jci8931 . PMC 300851. PMID 10841523 .   
  33. ↑ Lindeman JH, Abdul-Hussien H, van Bockel JH, Wolterbeek R, Kleemann R (abril de 2009). "Ensayo clínico de doxiciclina para la inhibición de la metaloproteinasa de matriz-9 en pacientes con aneurisma abdominal: la doxiciclina reduce selectivamente los neutrófilos de la pared aórtica y las células T citotóxicas" . Circulation . 119 (16): 2209–2216 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.806505 . PMID 19364980 . 
  34. ↑ Apoorv TS, Babu PP, Meese S, Gai PP, Bedu-Addo G, Mockenhaupt FP (julio de 2015). "Polimorfismo de la metaloproteinasa de matriz-9 1562 C > T (rs3918242) asociado con protección contra la malaria placentaria" . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 93 (1): 186– 188. doi : 10.4269 / ajtmh.14-0816 . PMC 4497894. PMID 26013370 .  
  35. ↑ Messmer EM, von Lindenfels V, Garbe A, Kampik A (noviembre de 2016). "Prueba de metaloproteinasa de matriz 9 en la enfermedad del ojo seco mediante un inmunoensayo de diagnóstico rápido disponible comercialmente". Ophthalmology . 123 (11): 2300– 2308. doi : 10.1016/j.ophtha.2016.07.028 . PMID 27665213 . 

Lecturas adicionales

  • Nagase H, Woessner JF (julio de 1999). "Metaloproteinasas de matriz" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (31): 21491– 21494. doi : 10.1074/jbc.274.31.21491 . PMID 10419448 . 
  • Zhao X, Wu T, Chang CF, Wu H, Han X, Li Q, et  al. (mayo de 2015). "Función tóxica del receptor EP1 de la prostaglandina E2 tras hemorragia intracerebral en ratones" . Brain , Behavior, and Immunity . 46 : 293–310 . doi : 10.1016/j.bbi.2015.02.011 . PMC 4422065. PMID 25697396 .  
  • Starckx S, Van den Steen PE, Wuyts A, Van Damme J, Opdenakker G (febrero de 2002). "Gelatinasa B de neutrófilos y quimiocinas en leucocitosis y movilización de células madre". Leucemia y linfoma . 43 (2): 233– 241. doi : 10.1080/10428190290005982 . PMID 11999552 . S2CID 940921 .  
  • Wu H, Zhang Z, Li Y, Zhao R, Li H, Song Y, et  al. (octubre de 2010). " Evolución temporal de la regulación positiva de mediadores inflamatorios en el cerebro hemorrágico de ratas: correlación con el edema cerebral" . Neurochemistry International . 57 (3): 248–253 . doi : 10.1016/j.neuint.2010.06.002 . PMC 2910823. PMID 20541575 .  
  • Bischof P, Meisser A, Campana A (2002). "Control de la expresión de MMP-9 en la interfaz materno-fetal". Journal of Reproductive Immunology . 55 ( 1– 2): 3– 10. doi : 10.1016/S0165-0378(01)00142-5 . PMID 12062817 . 
  • St-Pierre Y, Van Themsche C, Estève PO (septiembre de 2003). "Características emergentes en la regulación de la expresión del gen MMP-9 para el desarrollo de nuevas dianas moleculares y estrategias terapéuticas". Current Drug Targets. Inflammation and Allergy . 2 (3): 206– 215. doi : 10.2174/1568010033484133 . PMID 14561155 . S2CID 453825 .  
  • Wu H, Wu T, Hua W, Dong X, Gao Y, Zhao X, et  al. (marzo de 2015). "El agonista del receptor PGE2, misoprostol, protege el cerebro contra la hemorragia intracerebral en ratones" . Neurobiology of Aging . 36 (3): 1439– 1450. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2014.12.029 . PMC 4417504. PMID 25623334 .  
  • Lee JM, Yin K, Hsin I, Chen S, Fryer JD, Holtzman DM, et  al. (marzo de 2005). "Metaloproteinasa de matriz-9 en la hemorragia relacionada con la angiopatía amiloide cerebral". Journal of the Neurological Sciences . 229–230 : 249–254 . doi : 10.1016/j.jns.2004.11.041 . PMID 15760647. S2CID 21791281 .  
  • Nair RR, Boyd DD (noviembre de 2005). "Clonación por expresión de nuevos reguladores de la expresión de la colagenasa tipo IV de 92 kDa". Biochemical Society Transactions . 33 (Pt 5): 1135–1136 . doi : 10.1042/BST20051135 . PMID 16246065 . 
  • Wu H, Zhang Z, Hu X, Zhao R, Song Y, Ban X, et  al. (junio de 2010). " Cambios dinámicos de marcadores inflamatorios en el cerebro después de un accidente cerebrovascular hemorrágico en humanos: un estudio post mortem" . Brain Research . 1342 : 111–117 . doi : 10.1016/j.brainres.2010.04.033 . PMC 2885522. PMID 20420814 .  
  • Wu H, Wu T, Han X, Wan J, Jiang C, Chen W, et  al. (enero de 2017). "Cerebroprotección por el receptor neuronal de PGE2 EP2 después de una hemorragia intracerebral en ratones de mediana edad" . Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 37 (1): 39– 51. doi : 10.1177/0271678X15625351 . PMC 5363749. PMID 26746866 .  
  • Ram M, Sherer Y, Shoenfeld Y (julio de 2006). "Metaloproteinasa de matriz-9 y enfermedades autoinmunes". Journal of Clinical Immunology . 26 (4): 299– 307. doi : 10.1007/s10875-006-9022-6 . PMID 16652230. S2CID 19619963 .  
  • Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: M10.009
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P14780 (metaloproteinasa de matriz-9) en el PDBe-KB .
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