Articulo de referencia

MED15

El mediador de la subunidad 15 de la transcripción de la ARN polimerasa II , también conocido como Gal11 , Spt13 en levaduras y PCQAP , ARC105 o TIG-1 en humanos, es una proteín...

El mediador de la subunidad 15 de la transcripción de la ARN polimerasa II , también conocido como Gal11 , Spt13 en levaduras y PCQAP , ARC105 o TIG-1 en humanos, es una proteína codificada por el gen MED15 . [ 5 ]

Función

MED15 es un cofactor transcripcional general del complejo mediador involucrado en la transcripción dependiente de la ARN polimerasa II , originalmente llamado Gal11 y Spt13, y encontrado en levaduras como un factor esencial para la transactivación dependiente de Gal4 por los laboratorios de T. Fukasawa y F. Winston. Se ha informado que los factores de transcripción Gcn4, Pho4, Msn2, Ino2, miembros de la familia Gal4 ( Gal4 , Oaf1, Pdr1) y la proteína viral VP16 interactúan con MED15 de levaduras. [ 6 ]

La mayoría de estos factores de transcripción comparten el mismo dominio de transactivación, 9aaTAD, que interactúa directamente con el dominio KIX del MED15. [ 7 ]

Además, la proteína humana MED15 coopera en el complejo mediador (anteriormente conocido como PC2, ARC o DRIP) con factores de transcripción como VP16 y SREBP . La proteína humana SREBP regula la expresión génica sensible a esteroles, y esta acción reguladora se conserva en el organismo modelo genético C. elegans , un nematodo (homólogos MDT-15 y SBP-1). También en C. elegans , MDT-15 es esencial para la respuesta a diversos tipos de estrés (ayuno, metales pesados, toxinas y estrés oxidativo ); al menos en parte, la respuesta al ayuno se debe a las interacciones de MDT-15 con receptores nucleares , incluido NHR-49. [ 5 ]

Gene

El gen MED15 contiene secuencias repetidas de trinucleótidos y se localiza en la región del cromosoma 22 , la cual se encuentra delecionada en el síndrome de DiGeorge . Se han identificado dos variantes de transcripción que codifican isoformas diferentes para este gen. [ 5 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000099917 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000012114 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 "Gen Entrez: PCQAP PC2 (cofactor positivo 2, complejo multiproteico) proteína asociada a glutamina/Q rica" .
  6. Suzuki Y, Nogi Y, Abe A, Fukasawa T (noviembre de 1988). "Proteína GAL11, un activador de transcripción auxiliar para genes que codifican enzimas metabolizadoras de galactosa en Saccharomyces cerevisiae" . Biología Molecular y Celular . 8 (11): 4991–9 . doi : 10.1128/mcb.8.11.4991 . PMC 365593. PMID 3062377 .  ; Fassler JS, Winston F (dic. 1989). "El gen SPT13/GAL11 de Saccharomyces cerevisiae tiene funciones reguladoras tanto positivas como negativas en la transcripción" . Biología Molecular y Celular . 9 (12): 5602– 9. doi : 10.1128/mcb.9.12.5602 . PMC 363730. PMID 2685570 .  ; Swanson MJ, Qiu H, Sumibcay L, Krueger A, Kim SJ, Natarajan K, Yoon S, Hinnebusch AG (abril de 2003). " Gcn4p requiere una multiplicidad de coactivadores en promotores individuales in vivo" . Biología Molecular y Celular . 23 (8): 2800–20 . doi : 10.1128/MCB.23.8.2800-2820.2003 . PMC 152555. PMID 12665580 .  ; Bryant GO, Ptashne M (mayo de 2003). "Reclutamiento independiente in vivo por Gal4 de dos complejos necesarios para la transcripción" . Molecular Cell . 11 (5): 1301– 9. doi : 10.1016/S1097-2765(03)00144-8 . PMID 12769853 . Jedidi I, Zhang F, Qiu H, Stahl SJ, Palmer I, Kaufman JD, Nadaud PS, Mukherjee S, Wingfield PT, Jaroniec CP, Hinnebusch AG (enero de 2010). "El activador Gcn4 emplea múltiples segmentos de Med15/Gal11, incluido el dominio KIX, para reclutar al mediador a los genes diana in vivo" . The Journal of Biological Chemistry . 285 (4): 2438–55 . doi : 10.1074/jbc.M109.071589 . PMC 2807301. PMID 19940160 .  ; Thakur JK, Arthanari H, Yang F, Chau KH, Wagner G, Näär AM (febrero de 2009). "La subunidad mediadora Gal11p/MED15 es necesaria para la activación génica dependiente de ácidos grasos por el factor de transcripción de levadura Oaf1p" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (7): 4422–8 . doi : 10.1074/jbc.M808263200 . PMC 3837390. PMID 19056732 .  
  7. Piskacek S, Gregor M, Nemethova M, Grabner M, Kovarik P, Piskacek M (junio de 2007). "Dominio de transactivación de nueve aminoácidos: establecimiento y utilidades de predicción". Genomics . 89 (6): 756–68 . doi : 10.1016/j.ygeno.2007.02.003 . PMID 17467953 . ; Piskacek M (noviembre de 2009). "El motivo de transactivación común 9aaTAD recluta múltiples coactivadores generales TAF9, MED15, CBP y p300" . Nature Precedings . doi : 10.1038/npre.2009.3488.2 .; Thakur JK, Arthanari H, Yang F, Chau KH, Wagner G, Näär AM (febrero de 2009). "La subunidad mediadora Gal11p/MED15 es necesaria para la activación génica dependiente de ácidos grasos por el factor de transcripción de levadura Oaf1p" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (7): 4422–8 . doi : 10.1074/jbc.M808263200 . PMC 3837390. PMID 19056732 .  ; Piskacek M (noviembre de 2009). "Resultado de la predicción 9aaTAD (2006)" . Nature Precedings . doi : 10.1038/npre.2009.3984.1 .; Piskacek M (noviembre de 2009). "El motivo de transactivación común 9aaTAD recluta múltiples coactivadores generales TAF9, MED15, CBP y p300" . Nature Precedings . doi : 10.1038/npre.2009.3488.2 .; Piskacek M (noviembre de 2009). "Los 9aaTAD imitan al ADN para interactuar con un pseudodominio de unión al ADN KIX de Med15 (camaleones moleculares)" . Nature Precedings . doi : 10.1038/npre.2009.3939.1 .

Lecturas adicionales

  • Taubert S, Hansen M, Van Gilst MR, Cooper SB, Yamamoto KR (febrero de 2008). Mango SE (ed.). "La subunidad MDT-15 del Mediador confiere adaptación metabólica al material ingerido" . PLOS Genetics . 4 (2) e1000021. doi : 10.1371/journal.pgen.1000021 . PMC 2265483. PMID 18454197 .  Icono de acceso abierto
  • Margolis RL, Abraham MR, Gatchell SB, Li SH, Kidwai AS, Breschel TS, Stine OC, Callahan C, McInnis MG, Ross CA (julio de 1997). "ADNc con repeticiones largas de trinucleótidos CAG del cerebro humano". Human Genetics . 100 (1): 114–22 . doi : 10.1007/s004390050476 . PMID 9225980. S2CID 25999127 .  
  • Näär AM, Beaurang PA, Zhou S, Abraham S, Solomon W, Tjian R (abril de 1999). "El coactivador compuesto ARC media la activación transcripcional dirigida por la cromatina". Nature . 398 ( 6730): 828–32 . Bibcode : 1999Natur.398..828N . doi : 10.1038/19789 . PMID 10235267. S2CID 23646963 .  
  • Taubert S, Van Gilst MR, Hansen M, Yamamoto KR (mayo de 2006). "Una subunidad del Mediador, MDT-15, integra la regulación del metabolismo de los ácidos grasos por vías dependientes e independientes de NHR-49 en C. elegans" . Genes & Development . 20 (9): 1137–49 . doi : 10.1101/gad.1395406 . PMC 1472473. PMID 16651656 .  
  • Abraham S, Solomon WB (septiembre de 2000). "Una nueva proteína adaptadora transcripcional putativa rica en glutamina (TIG-1), expresada preferentemente en tejidos placentarios y de médula ósea". Gene . 255 (2): 389–400 . doi : 10.1016/S0378-1119(00)00292-4 . PMID 11024300 . 
  • Berti L, Mittler G, Przemeck GK, Stelzer G, Günzler B, Amati F, Conti E, Dallapiccola B, Hrabé de Angelis M, Novelli G, Meisterernst M (junio de 2001). "Aislamiento y caracterización de un gen novedoso de la región cromosómica de DiGeorge que codifica una subunidad mediadora". Genómica . 74 (3): 320– 32. doi : 10.1006/geno.2001.6566 . PMID 11414760 . 
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  • Yang F, Vought BW, Satterlee JS, Walker AK, Jim Sun ZY, Watts JL, DeBeaumont R, Saito RM, Hyberts SG, Yang S, Macol C, Iyer L, Tjian R, van den Heuvel S, Hart AC, Wagner G, Näär AM (agosto de 2006). "Una subunidad ARC/Mediador necesaria para el control de SREBP de la homeostasis del colesterol y los lípidos". Nature . 442 ( 7103): 700– 4. Bibcode : 2006Natur.442..700Y . doi : 10.1038/nature04942 . PMID 16799563. S2CID 4396081 .  
  • Ishikawa H, Tachikawa H, Miura Y, Takahashi N (septiembre de 2006). "TRIM11 se une y desestabiliza un componente clave del complejo cofactor mediado por el activador (ARC105) a través del sistema ubiquitina-proteasoma". FEBS Letters . 580 (20): 4784–92 . doi : 10.1016 / j.febslet.2006.07.066 . PMID 16904669. S2CID 33550003 .  
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