MAFG

El factor de transcripción MafG es una proteína factor de transcripción bZip Maf que en humanos está codificada por el gen MAFG . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

MafG es una de las proteínas Maf pequeñas , que son factores de transcripción del tipo región básica y cremallera de leucina (bZIP). El nombre del gen MAFG aprobado por el Comité de Nomenclatura de Genes HUGO es "homólogo G del oncogén del fibrosarcoma musculoaponeurótico aviar v-maf".

MafG fue clonado e identificado por primera vez en pollos en 1995 como un nuevo miembro de los genes sMaf (small Maf ). ^{[ 5 ]} MAFG ha sido identificado en muchos vertebrados, incluidos los humanos. Hay tres proteínas sMaf funcionalmente redundantes en vertebrados: MafF , MafG y MafK . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

MafG tiene una estructura bZIP que consta de una región básica para la unión al ADN y una estructura de cremallera de leucina para la formación de dímeros. ^{[ 5 ]} Al igual que otros sMafs, MafG carece de dominios de activación transcripcional canónicos. ^{[ 5 ]}

MAFG se expresa de forma amplia pero diferencial en varios tejidos. La expresión de MAFG se detectó en los 16 tejidos examinados por el Proyecto BodyMap humano, pero fue relativamente abundante en los tejidos de pulmón, ganglio linfático, músculo esquelético y tiroides. ^{[ 8 ]} La expresión del gen MafG es inducida por estrés oxidativo, como el peróxido de hidrógeno y los compuestos electrófilos. ^{[ 9 ] [ 10 ]} El gen Mafg del ratón es inducido por heterodímeros Nrf2-sMaf a través de un elemento de respuesta antioxidante (ARE) en la región proximal del promotor. ^{[ 10 ]} En respuesta a los ácidos biliares, el gen Mafg del ratón es inducido por el receptor nuclear FXR ( receptor farnesoide X ). ^{[ 11 ]}

Debido a la similitud de secuencia, no se han observado diferencias funcionales entre los sMafs en términos de sus estructuras bZIP. Los sMafs forman homodímeros por sí mismos y heterodímeros con otros factores de transcripción bZIP específicos, como las proteínas CNC (cap 'n' collar) [p45 NF-E2 ( NFE2 ), Nrf1 ( NFE2L1 ), Nrf2 ( NFE2L2 ) y Nrf3 ( NFE2L3 )] ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} y las proteínas Bach ( BACH1 y BACH2 ). ^{[ 16 ]}

Los homodímeros sMaf se unen a una secuencia de ADN palindrómica llamada elemento de reconocimiento de Maf (MARE: T GC TGACTCA GC A) y sus secuencias relacionadas. ^{[ 7 ] [ 17 ]} Los análisis estructurales han demostrado que la región básica de un factor Maf reconoce las secuencias GC flanqueantes. ^{[ 18 ]} Por el contrario, los heterodímeros CNC-sMaf o Bach-sMaf se unen preferentemente a secuencias de ADN (RTGA(C/G)NNN GC : R=A o G) que son ligeramente diferentes de MARE. ^{[ 19 ]} Estas últimas secuencias de ADN se han reconocido como elementos de respuesta antioxidante/electrófilo ^{[ 20 ] [ 21 ]} o motivos de unión a NF-E2 ^{[ 22 ] [ 23 ]} a los que se unen los heterodímeros Nrf2-sMaf y el heterodímero p45 NF-E2-sMaf, respectivamente. Se ha propuesto que estas últimas secuencias se clasifiquen como elementos de unión a CNC-sMaf (CsMBE). ^{[ 19 ]}

También se ha informado que los sMaf forman heterodímeros con otros factores de transcripción bZIP, como c-Jun y c-Fos. ^{[ 24 ]}

Los sMaf regulan diferentes genes diana dependiendo de sus socios. Por ejemplo, el heterodímero p45-NF-E2-sMaf regula genes responsables de la producción de plaquetas. ^{[ 12 ] [ 25 ] [ 26 ]} El heterodímero Nrf2-sMaf regula un conjunto de genes citoprotectores, como los genes de enzimas antioxidantes/metabolizadoras de xenobióticos. ^{[ 14 ] [ 27 ]} El heterodímero Bach1-sMaf regula el gen de la hemooxigenasa-1. ^{[ 16 ]} En particular, se ha informado que los heterodímeros Bach1-MafG participan en la hipermetilación de genes con promotores de islas CpG en ciertos tipos de cáncer. ^{[ 28 ]} La contribución de los sMaf individuales a la regulación transcripcional de sus genes diana aún no se ha examinado bien.

La pérdida de sMafs produce fenotipos similares a enfermedades, como se resume en la tabla siguiente. Los ratones que carecen de MafG presentan un fenotipo neuronal leve y trombocitopenia leve. ^{[ 25 ]} Sin embargo, los ratones que carecen de Mafg y un alelo de Mafk ( Mafg ^−/− ::Mafk ^+/− ) presentan fenotipos neuronales más graves, trombocitopenia grave y cataratas. ^{[ 29 ] [ 30 ]} Los ratones que carecen de MafG y MafK ( Mafg ^−/− ::Mafk ^−/− ) mueren en la etapa perinatal. ^{[ 31 ]} Finalmente, los ratones que carecen de MafF, MafG y MafK son letales en la etapa embrionaria. ^{[ 32 ]} Los fibroblastos embrionarios derivados de ratones Maff ^−/− ::Mafg ^−/− ::Mafk ^−/− no logran activar los genes citoprotectores dependientes de Nrf2 en respuesta al estrés. ^{[ 27 ]}

Además, la evidencia acumulada sugiere que, como socios de las proteínas CNC y Bach, las sMafs están involucradas en el inicio y la progresión de diversas enfermedades humanas, incluyendo la neurodegeneración, la arteriosclerosis y el cáncer.

• MAFG+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O54790 (factor de transcripción MafG) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .