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Levometanfetamina

La levometanfetamina [ a ] ( DCI : levmetanfetamina ) es un isómero óptico de la metanfetamina que se utiliza principalmente como descongestionante nasal tópico . [ 2 ] La levom...

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La levometanfetamina [ a ] ( DCI : levmetanfetamina ) es un isómero óptico de la metanfetamina que se utiliza principalmente como descongestionante nasal tópico . [ 2 ] La levometanfetamina se utiliza para tratar la congestión nasal causada por alergias y el resfriado común . [ 7 ] Se empezó a utilizar con fines médicos como descongestionante en 1958 y se ha utilizado con esos fines, principalmente en Estados Unidos, desde entonces. [ 8 ]

La levometanfetamina es significativamente menos potente en términos de efectos farmacológicos fisiológicos y subjetivos que la metanfetamina racémica , la dextrometanfetamina y las anfetaminas relacionadas , especialmente cuando se utiliza como descongestionante nasal en dosis terapéuticas.

Usos médicos

La levometanfetamina se utiliza para tratar la congestión nasal asociada al resfriado común y la rinitis alérgica. Está disponible en forma de inhalador, con una dosis  total de 50 mg por inhalador y una liberación de entre 0,04 y 0,15  mg del fármaco por inhalación. [ 2 ] Anteriormente, se comercializaban en Estados Unidos inhaladores con una dosis total de 113  mg de levometanfetamina, pero posteriormente la cantidad total se redujo a 50  mg. [ 2 ]

Efectos secundarios

Cuando se toma en exceso, la levometanfetamina, un descongestionante nasal, puede tener efectos secundarios . Estos serían similares a los de otros descongestionantes.

Farmacología

Farmacodinámica

La levometanfetamina actúa como un agente liberador selectivo de norepinefrina . [ 12 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 6 ] Las potencias de la levometanfetamina, la levoanfetamina , la dextrometanfetamina y la dextroanfetamina en términos de liberación de norepinefrina in vitro e in vivo en ratas son todas similares. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 16 ]

Por el contrario, mientras que la dextrometanfetamina y la dextroanfetamina son liberadores relativamente equilibrados de dopamina y norepinefrina in vitro , la levometanfetamina es aproximadamente de 15 a 20 veces menos potente en la inducción de la liberación de dopamina en relación con la liberación de norepinefrina. [ 16 ] [ 18 ] [ 6 ] [ 12 ] [ 21 ] Además, mientras que la levoanfetamina es aproximadamente de 3 a 5 veces menos potente en términos de liberación de dopamina que la dextroanfetamina in vivo , la levometanfetamina es dramáticamente menos potente que la dextrometanfetamina y sustancialmente menos potente que la levoanfetamina en este sentido. [ 20 ] [ 19 ] [ 22 ]

De acuerdo con los hallazgos de los estudios de liberación de catecolaminas , la levometanfetamina es de 2 a 10 veces o más menos potente que la dextrometanfetamina en términos de efectos psicoestimulantes en roedores. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] En comparación, la levoanfetamina es solo de 1 a 4 veces menos potente que la dextroanfetamina en sus efectos estimulantes y reforzadores en monos y humanos. [ 19 ] [ 26 ]

Los efectos de la levometanfetamina son cualitativamente distintos en relación con los de la metanfetamina racémica y la dextrometanfetamina, y no posee el mismo potencial de euforia o adicción que poseen estas drogas. [ 2 ] [ 25 ] [ 27 ] [ 6 ] [ 22 ] En estudios clínicos, se ha encontrado que la levometanfetamina en dosis orales de 1 a 10  mg no afecta las respuestas subjetivas a la droga, la frecuencia cardíaca , la presión arterial , la temperatura central , el electrocardiograma , la frecuencia respiratoria , la saturación de oxígeno u otros parámetros clínicos. [ 2 ] [ 3 ] Por lo tanto, las dosis de levometanfetamina de menos o igual a 10  mg no tienen efectos fisiológicos o subjetivos significativos. [ 2 ] [ 3 ] Sin embargo, se ha informado que dosis más altas de levometanfetamina, por ejemplo de 0,25 a 0,5  mg/kg (dosis medias de ~18–37  mg) por vía intravenosa , producen efectos farmacológicos significativos , incluyendo aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, aumento de la frecuencia respiratoria y efectos subjetivos como intoxicación y gusto por la droga . [ 2 ] [ 6 ] Por otro lado, a diferencia de la dextrometanfetamina, la levometanfetamina también produce efectos farmacológicos subjetivos "malos" o aversivos. [ 18 ] [ 6 ] Entre los efectos fisiológicos de la levometanfetamina se encuentra la vasoconstricción , lo que la hace útil para la descongestión nasal. [ 28 ]

Para comparar con la levometanfetamina,  se han utilizado clínicamente dosis orales de 5 a 60 mg del fármaco relacionado levoanfetamina y se ha informado que producen efectos farmacológicos significativos, por ejemplo, en la vigilia y el estado de ánimo . [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 26 ] [ 32 ]

Además de su actividad liberadora de norepinefrina, la levometanfetamina también es un agonista del receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1). [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] También se ha descubierto que la levometanfetamina actúa como potenciador de la actividad catecolaminérgica (CAE), notablemente a concentraciones mucho más bajas que su actividad liberadora de catecolaminas. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Es de 1 a 10 veces menos potente que la selegilina, pero de 3 a 5 veces más potente que la dextrometanfetamina en esta acción. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] Los efectos CAE de estos agentes pueden estar mediados por el agonismo de TAAR1. [ 41 ] [ 40 ]

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad de la levometanfetamina es aproximadamente del 100%. [ 2 ] [ 3 ] Los niveles máximos de levometanfetamina varían de 3,3 a 31,4  ng/mL con dosis orales únicas de 1 a 10  mg y de 65,4 a 125,9  ng/mL con dosis intravenosas  únicas de 0,25 a 0,5 mg/kg. [ 2 ] [ 6 ] [ 42 ] Los niveles del área bajo la curva (AUC) de levometanfetamina varían de 73,0 a 694,7  ng⋅h/mL con dosis orales únicas de 1 a 10  mg y de 1190,7 a 2368,1  mg/kg con dosis intravenosas únicas de 0,25 a 0,5  mg/kg. [ 2 ] [ 6 ] [ 42 ]

Distribución

El volumen de distribución de la levometanfetamina es de 288,5 a 315,5  L o de 4,15 a 4,17  L/kg. [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]

Metabolismo

Se ha observado que la farmacocinética de la levometanfetamina, metabolito de la selegilina, difiere significativamente entre los metabolizadores lentos de CYP2D6 y los metabolizadores rápidos . [ 4 ] [ 5 ] Los niveles del área bajo la curva (AUC) de levometanfetamina fueron un 46 % más altos y su semivida de eliminación un 33 % más larga en los metabolizadores lentos de CYP2D6 en comparación con los metabolizadores rápidos. [ 4 ] [ 5 ] Estos hallazgos sugieren que el CYP2D6 podría estar significativamente implicado en el metabolismo de la levometanfetamina. [ 4 ] [ 5 ]

La levometanfetamina se metaboliza en levoanfetamina en pequeñas cantidades. [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]

Eliminación

La levometanfetamina se excreta en la orina entre un 40,8 y un 49,0 % como levometanfetamina sin metabolizar y entre un 2,1 y un 3,3 % como levoanfetamina . [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ] La levometanfetamina puede detectarse en las pruebas de drogas en orina como metanfetamina, anfetamina o ambas, dependiendo del metabolismo y la dosis del sujeto. La levometanfetamina se metaboliza completamente en levoanfetamina después de un tiempo. [ 43 ]

La semivida de eliminación media de la levometanfetamina oscila entre 10,2 y 15,0  horas. [ 2 ] [ 6 ] En comparación, la semivida de eliminación de la dextrometanfetamina fue de alrededor de 10,2 a 10,7  horas en los mismos estudios. [ 2 ] [ 6 ] El aclaramiento de la levometanfetamina es de 15,5 a 19,1  L/h o 0,221  L/h⋅kg. [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]

Con selegilina a una dosis oral de 10  mg, la levometanfetamina y la levoanfetamina se eliminan en la orina y la recuperación de levometanfetamina es del 20 al 60 % (o aproximadamente 2-6  mg) mientras que la de levoanfetamina es del 9 al 30 % (o aproximadamente 1-3  mg). [ 44 ]

Química

La levometanfetamina, también conocida como L -α, N- dimetil-β-feniletilamina o L - N- metilanfetamina, es una fenetilamina y anfetamina sustituida . [ 2 ] [ 45 ] Es el enantiómero levógiro de la metanfetamina . [ 2 ] La metanfetamina racémica contiene dos isómeros ópticos en cantidades iguales: dextrometanfetamina (el enantiómero dextrógiro) y levometanfetamina. [ 2 ]

Historia

La metanfetamina , una mezcla racémica de dextrometanfetamina y levometanfetamina, fue descubierta y sintetizada por primera vez en 1919. [ 46 ] [ 47 ] La metanfetamina se introdujo por primera vez para uso médico en 1938 en forma oral bajo la marca Pervitin en Alemania . [ 46 ] [ 47 ] Los inhaladores descongestionantes nasales de venta libre que contienen levometanfetamina enantiopura , originalmente etiquetados con el nombre químico " l- desoxiefedrina", se introdujeron por primera vez en 1958 bajo la marca Vicks Inhaler. [ 8 ] [ 48 ] [ 49 ] Para 1995, el nombre de la marca se cambió a Vicks Vapor Inhaler. [ 50 ] [ 51 ] En 1998, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que el nombre químico en el etiquetado se cambiara de l- desoxiefedrina a "levmetamfetamina". [ 52 ] A partir de 2026, Vicks solo vende un producto VapoInhaler no medicado que ya no contiene este ingrediente. [ 53 ]

Sociedad y cultura

La levometanfetamina es una sustancia controlada en Filipinas . [ 54 ]

Uso recreativo

Hasta 2006, no existían estudios que demostraran puntuaciones de "agrado por la droga" de la levometanfetamina oral similares a las de la metanfetamina racémica o la dextrometanfetamina, ni en usuarios recreativos ni en usuarios medicinales . [ 6 ] En cualquier caso, se ha informado del uso indebido de levometanfetamina en dosis altas. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

En 2012, los controles más estrictos en México sobre ciertos precursores de la metanfetamina, como la efedrina y la pseudoefedrina, dieron lugar a un mayor porcentaje de metanfetamina ilícita proveniente de cárteles mexicanos que presentaba una mayor proporción de levometanfetamina con respecto a la dextrometanfetamina en lotes de metanfetamina racémica. [ 59 ]

Fabricación

La fabricación de productos de levometanfetamina para uso terapéutico se realiza de acuerdo con las regulaciones gubernamentales y las monografías farmacopeicas. El cambio más reciente en las regulaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para los inhaladores de levometanfetamina se produjo en 1994, con la adopción de una monografía definitiva. [ 60 ]

Notas

  1. ↑ La levometanfetamina tiene varios sinónimos que se utilizan con frecuencia en la literatura médica y científica. Entre los sinónimos más destacados se incluyen ( R )-metanfetamina , l -metanfetamina y (-)-metanfetamina . Levmetanfetamina es el nombre común internacional utilizado para el etiquetado del producto farmacéutico; l -desoxiefedrina es un nombre anterior para dicho producto.

Referencias

  1. ↑ Anvisa (28 de mayo de 2024). "RDC Nº 877 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 877 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial de la Unión . Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2024 . Consultado el 25 de septiembre de 2024 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Barkholtz HM , Hadzima R , Miles A ( julio de 2023 ) . " Farmacología de la R-(-)-metanfetamina en humanos: una revisión sistemática de la literatura" . ACS Pharmacol Transl Sci . 6 (7): 914– 924. doi : 10.1021/acsptsci.3c00019 . PMC 10353062. PMID 37470013 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Li L, Lopez JC, Galloway GP, Baggott MJ, Everhart T, Mendelson J (agosto de 2010). "Estimación de la ingesta de metanfetaminas de abuso mediante R-metanfetamina marcada con deuterio administrada por el experimentador: selección de la dosis de R-metanfetamina" . Ther Drug Monit . 32 (4): 504–7 . doi : 10.1097/FTD.0b013e3181db82f2 . PMC 3040572. PMID 20592647 .  
  4. 1 2 3 4 Kraemer T, Maurer HH (abril de 2002). "Toxicocinética de las anfetaminas: metabolismo y datos toxicocinéticos de drogas de diseño, anfetamina, metanfetamina y sus derivados N-alquilados". Ther Drug Monit . 24 (2): 277– 89. doi : 10.1097/00007691-200204000-00009 . PMID 11897973 . 
  5. 1 2 3 4 Scheinin H, Anttila M, Dahl ML, Karnani H, Nyman L, Taavitsainen P, et al. (octubre de 1998). "El polimorfismo CYP2D6 no es crucial para la eliminación de selegilina". Clin Pharmacol Ther . 64 (4): 402– 411. doi : 10.1016/S0009-9236(98)90071-6 . PMID 9797797 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Mendelson J, Uemura N, Harris D, Nath RP, Fernandez E, Jacob P, et al. (octubre de 2006). "Farmacología humana de los estereoisómeros de la metanfetamina". Clin Pharmacol Ther . 80 (4): 403– 420. doi : 10.1016/j.clpt.2006.06.013 . PMID 17015058 . Los estereoisómeros de la metanfetamina producen respuestas marcadamente diferentes de dopamina, norepinefrina y serotonina en diversas regiones cerebrales de ratas.41,42 La d-metanfetamina (2 mg/kg) es más potente en la liberación de dopamina en el núcleo caudado que la l-metanfetamina (12 y 18 mg/kg). Mediante ensayos de captación y liberación in vitro, la d-metanfetamina (concentración efectiva al 50% [CE50], 24,5 ± 2,1 nmol/L) fue 17 veces más potente en la liberación de dopamina que la l-metanfetamina (CE50, 416 ± 20 nmol/L) y significativamente más potente en el bloqueo de la captación de dopamina (constante de inhibición [Ki], 114 ± 11 nm frente a 4840 ± 178 nm).12,13  
  7. ↑ "Medicamentos para el resfriado, la tos, las alergias, broncodilatadores y antiasmáticos de venta libre para uso humano" . FDA . 7 de junio de 2023. Archivado del original el 6 de julio de 2023.
  8. 1 2 Wesson DR, Smith DE, Morgan JP (1986). "La clasificación internacional de los ingredientes de los inhaladores de venta libre: una perspectiva de abuso". J Psychoactive Drugs . 18 (2): 151– 4. doi : 10.1080/02791072.1986.10471394 (inactivo 12 de julio de 2025). PMID 2874202 . El inhalador Vicks® inicialmente contenía solo aromáticos, pero en 1958, Vicks añadió l-metanfetamina. El etiquetado del paquete utilizó el término químico alternativo, l-desoxiefedrina. Por lo tanto, antes de 1958, no contenía nada psicoactivo y no tenía ninguna asociación con el abuso de drogas. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  9. ↑ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, et al. (febrero de 2015). " Perspectivas conductuales, biológicas y químicas sobre agentes atípicos que actúan sobre el transportador de dopamina" . Drug and Alcohol Dependence . 147 : 1–19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .   
  10. 1 2 Forsyth AN (22 de mayo de 2012). "Síntesis y evaluación biológica de análogos rígidos de metanfetaminas" . ScholarWorks@UNO . Recuperado el 4 de noviembre de 2024 .
  11. 1 2 Blough B (julio de 2008). «Agentes liberadores de dopamina» (PDF) . En Trudell ML, Izenwasser S (eds.). Transportadores de dopamina: química, biología y farmacología . Hoboken [NJ]: Wiley. págs. 305–320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  12. 1 2 3 4 5 6 7 Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, et al. (enero de 2001). "Los estimulantes del sistema nervioso central de tipo anfetamínico liberan norepinefrina con mayor potencia que dopamina y serotonina". Synapse . 39 (1): 32– 41. doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > ​​3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707 .  
  13. ↑ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (2013). " Potentes acciones similares a la cocaína de la 3,4-metilendioxipirovalerona (MDPV), un componente principal de los productos psicoactivos de 'sales de baño'" . Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552– 562. doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  14. 1 2 3 Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, et al. (2003). "Caracterización in vitro de estereoisómeros relacionados con la efedrina en transportadores de aminas biogénicas y el receptoroma revela acciones selectivas como sustratos del transportador de norepinefrina". J. Pharmacol. Exp. Ther . 307 (1): 138– 45. doi : 10.1124/jpet.103.053975 . PMID 12954796. S2CID 19015584 .   
  15. ↑ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, et al. (2012). " Los análogos de metcatinona de diseño, mefedrona y metilona, ​​son sustratos de los transportadores de monoaminas en el tejido cerebral" . Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192– 1203. doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .   
  16. 1 2 3 4 Rothman RB, Baumann MH (octubre de 2003). "Transportadores de monoaminas y fármacos psicoestimulantes". Eur J Pharmacol . 479 ( 1–3 ): 23–40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  17. ↑ Rothman RB, Baumann MH (2006). "Potencial terapéutico de los sustratos del transportador de monoaminas" . Temas actuales en química medicinal . 6 (17): 1845– 1859. doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  18. 1 2 3 Kohut SJ, Jacobs DS, Rothman RB, Partilla JS, Bergman J, Blough BE (diciembre de 2017). "Efectos de estímulo discriminativo similares a la cocaína de liberadores de monoaminas "preferidos por la norepinefrina": estudios de interacción y curso temporal en monos rhesus" . Psicofarmacología (Berl) . 234 ( 23–24 ): 3455–3465 . doi : 10.1007/s00213-017-4731-5 . PMC 5747253. PMID 28889212. En los presentes experimentos, se demostró que dos liberadores de monoaminas, l-MA y PAL-329, producen efectos de estímulo discriminativo similares a la cocaína en monos, lo que sugiere que cumplen con los criterios anteriores. Uno de estos compuestos, la l-MA, también ha demostrado actuar como reforzador positivo en roedores (Yokel y Pickens 1973) y monos (Winger et al 1994), lo que confirma aún más la superposición con los efectos conductuales de la cocaína. Ambos compuestos también exhiben una potencia aproximadamente 15 veces mayor en la liberación de NE que de DA, lo que puede ser terapéuticamente ventajoso. Por ejemplo, los efectos subjetivos de la l-MA en estudios con humanos son similares en algunos aspectos a los de la d-MA. Sin embargo, los efectos subjetivos de los dos isómeros también difieren de maneras potencialmente importantes. Si bien tanto la l-MA como la d-MA producen valoraciones subjetivas de "agrado por la droga" y "buenos efectos" en usuarios experimentados de estimulantes, solo la l-MA produce valoraciones concomitantes de malos o aversivos efectos de la droga (Mendelson et al 2006), un factor que puede limitar su potencial de abuso.  
  19. 1 2 3 Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (junio de 2013). "Anfetamina, pasado y presente: una perspectiva farmacológica y clínica" . J Psychopharmacol . 27 (6): 479– 496. doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642 .  
  20. 1 2 Nishino S, Kotorii N (2016). "Modos de acción de fármacos relacionados con la narcolepsia: farmacología de compuestos promotores de la vigilia y anticatapléjicos". Narcolepsia: una guía clínica (2.ª ed.). Cham: Springer International Publishing. pp. 307–329 . doi : 10.1007/978-3-319-23739-8_22 . ISBN   978-3-319-23738-1.
  21. 1 2 Xue Z, Siemian JN, Zhu Q, Blough BE, Li JX (agosto de 2019). "Comparación farmacológica adicional de D-metanfetamina y L-metanfetamina en ratas: índices fisiológicos y conductuales relacionados con el abuso" . Behav Pharmacol . 30 (5): 422– 428. doi : 10.1097/FBP.0000000000000453 . PMC 6529304. PMID 30480551 . Si se tienen en cuenta los datos neuroquímicos que indican que la l-MA es igualmente potente en la liberación de norepinefrina (NE) pero entre 15 y 20 veces menos potente en la liberación de dopamina (DA), en comparación con la d-MA (Kuczenski et al., 1995; Melega et al., 1999), la l-MA puede parecer que conlleva un menor potencial de abuso que la d-MA.  
  22. 1 2 3 Kuczenski R, Segal DS, Cho AK, Melega W (febrero de 1995). "Norepinefrina del hipocampo, dopamina y serotonina del núcleo caudado y respuestas conductuales a los estereoisómeros de anfetamina y metanfetamina" . The Journal of Neuroscience. 15 (2): 1308– 1317. doi: 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995. PMC 6577819. PMID 7869099. De acuerdo con nuestros resultados anteriores , en respuesta a 2 mg / kg de D-AMPH, la DA extracelular media del núcleo caudado aumentó aproximadamente 15 veces hasta una concentración máxima de 688 ± 121 nM durante el intervalo inicial de 20 min, y luego volvió a la línea base durante las siguientes 3 h. De manera similar, en respuesta a 2 mg/kg de D-METH, la DA aumentó a una concentración máxima de 648 ± 71 nM durante el intervalo inicial de 20 min y luego disminuyó hacia la línea base. Por el contrario, en respuesta a 6 mg/kg de L-AMPH y 12 mg/kg de L-METH, las concentraciones máximas de DA (508 ± 51 y 287 ± 49 nM, respectivamente) se retrasaron al segundo intervalo de 20 min, antes de regresar hacia la línea base. [...] De manera similar a nuestros resultados anteriores, 2 mg/kg de D-AMPH aumentó la NE a un máximo de 29,3 ± 3,1 nM, aproximadamente 20 veces por encima de la línea base, durante el segundo intervalo de 20 min. L-AMPH (6 mg/kg) produjo un efecto comparable, aumentando las concentraciones de NE a 32,0 ± 8,9 nM. Por el contrario, la D-METH promovió un aumento de NE a 12,0 ± 1,2 nM, que fue significativamente menor que todos los demás grupos, mientras que la L-METH promovió un aumento a 64,8 ± 4,9 nM, que fue significativamente mayor que todos los demás grupos.  
  23. ↑ Nishimura T, Takahata K, Kosugi Y, Tanabe T, Muraoka S (mayo de 2017). "Las diferencias en el efecto psicomotor entre la l-metanfetamina y la d-metanfetamina son independientes de los perfiles farmacocinéticos plasmáticos y cerebrales de los ratones" . J Neural Transm (Viena) . 124 (5): 519– 523. doi : 10.1007/s00702-017-1694-y . PMC 5399046. PMID 28213761. No se han realizado estudios que comparen directamente la farmacodinámica y la farmacocinética de los enantiómeros de la metanfetamina en ratones . A menudo se sugiere que la d-metanfetamina ejerce efectos fisiológicos y farmacológicos más potentes que la l-metanfetamina, y que los efectos estimulantes de la l-metanfetamina sobre el sistema nervioso central son entre 2 y 10 veces menos potentes que los de la d-metanfetamina (Mendelson et al. 2006). Los resultados del presente estudio indicaron que los efectos psicoestimulantes inducidos por la l-metanfetamina son menores que los provocados por una décima parte de la dosis de d-metanfetamina. Además, los parámetros farmacocinéticos plasmáticos y las concentraciones estriatales de metanfetamina tras la administración de l-metanfetamina a 10 mg/kg (que no indujo actividad psicomotora) fueron aproximadamente 11 y 16 veces mayores, respectivamente, que los obtenidos tras la administración de 1 mg/kg de d-metanfetamina. A pesar de que existen efectos psicoestimulantes diferenciables entre los dos enantiómeros, no se detectó ninguna diferencia significativa en los parámetros farmacocinéticos plasmáticos a 1 mg/kg.  
  24. ↑ Siemian JN, Xue Z, Blough BE, Li JX (julio de 2017). "Comparación de algunos efectos conductuales de la d- y l-metanfetamina en ratas macho adultas" . Psicofarmacología (Berl) . 234 (14): 2167–2176 . doi : 10.1007/s00213-017-4623-8 . PMC 5482751. PMID 28386698 .  
  25. 1 2 Pauly RC, Bhimani RV, Li JX, Blough BE, Landavazo A, Park J (marzo de 2023). "Efectos distintos de los isómeros de metanfetamina en la transmisión límbica de norepinefrina y dopamina en el cerebro de la rata". ACS Chemical Neuroscience acschemneuro.2c00689. doi : 10.1021/acschemneuro.2c00689 . PMID 36976755. S2CID 257772503 .  
  26. 1 2 3 4 Smith RC, Davis JM (junio de 1977). "Efectos comparativos de la d-anfetamina, la l-anfetamina y el metilfenidato sobre el estado de ánimo en el hombre". Psicofarmacología (Berl) . 53 (1): 1–12 . doi : 10.1007/BF00426687 . PMID 407607. [...] La proporción 2:1 de los efectos de la d- y la l-AMP sobre el estado de ánimo eufórico es muy similar a las proporciones (1,3:1 a 2,1:1) que se han reportado para la eficacia de los isómeros de la anfetamina en otras clases de comportamiento en el hombre, por ejemplo, la activación de la psicosis y el tratamiento de niños hipercinéticos (véase la Tabla 1). [...] Tabla 1. Algunos estudios previos que comparan los efectos de la d-anfetamina, la l-anfetamina y el metilfenidato en el hombre. [...] 
  27. ↑ Melega WP, Cho AK, Schmitz D, Kuczenski R, Segal DS (febrero de 1999). "Farmacocinética y farmacodinámica de la l-metanfetamina para la evaluación de la l-metanfetamina derivada de deprenilo in vivo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 288 (2): 752– 758. doi : 10.1016/S0022-3565(24)38016-4 . PMID 9918585 . 
  28. ↑ Pray SW (19 de febrero de 2010). "Productos sin receta que se deben evitar con hipertensión" . uspharmacist.com . Archivado del original el 30 de octubre de 2014. Recuperado el 17 de octubre de 2014. Descongestionantes nasales tópicos: La mayoría de los descongestionantes nasales tópicos también incluyen la advertencia contra el uso sin supervisión en caso de hipertensión. Esto incluye oximetazolina (p. ej., Afrin), fenilefrina (p. ej., Neo-Synephrine), nafazolina (p. ej., Privine) y l-desoxiefedrina/levometanfetamina. Cuando los pacientes hipertensos solicitan un descongestionante nasal, el farmacéutico puede recomendar varias alternativas. La propilhexedrina (p. ej., Benzedrex Inhaler) no requiere una advertencia contra el uso sin supervisión en caso de hipertensión y puede ser eficaz. Otra opción es la tira nasal (p. ej., Breathe Right). Cuando se aplica correctamente, la tira puede abrir ligeramente las fosas nasales, y quizás lo suficiente como para permitir que el paciente respire sin necesidad de utilizar un ingrediente farmacológicamente activo.
  29. ↑ Silverstone T, Wells B (1980). «Psicofarmacología clínica de la anfetamina y compuestos relacionados». Anfetaminas y estimulantes relacionados: aspectos químicos, biológicos, clínicos y sociológicos . CRC Press. págs. 147–160 . doi : 10.1201/9780429279843-10 . ISBN  978-0-429-27984-3Una comparación de dextroanfetamina y levoanfetamina reveló que el isómero dextrorrotatorio era el más potente para elevar el estado de ánimo en sujetos normales, siendo al menos dos veces más potente que la forma levo.35 [...] La narcolepsia fue una de las primeras afecciones que se trataron con éxito con anfetamina3 y sigue siendo una de las pocas (algunos dirían que la única) indicaciones clínicas para su uso. Si bien la dosis oral requerida de dextroanfetamina (Dexedrine®) varía de 5 a 120 mg/día, la mayoría de los pacientes responden a 10 mg de dos a cuatro veces al día. [...] Se ha demostrado que el compuesto estrechamente relacionado metilfenidato (Ritalin®), 20 mg dos a cuatro veces al día, es tan eficaz como la dextroanfetamina pero con menor probabilidad de causar efectos secundarios.61 Lo mismo ocurre con la levoanfetamina.62 [...] Sin embargo, dado que la anfetamina tiene una acción sobre las vías dopaminérgicas, se consideró valioso examinar los efectos de la anfetamina en condiciones controladas.95 Se estudiaron veinte pacientes, todos en tratamiento con otros fármacos antiparkinsonianos. Hubo cierta mejoría subjetiva en una proporción (menos de la mitad) de los pacientes cuando recibieron dextroanfetamina o levoanfetamina, pero hubo poca mejoría objetiva. Los autores señalaron que era improbable que la anfetamina hubiera funcionado de todos modos en la enfermedad de Parkinson, ya que actúa principalmente liberando dopamina y noradrenalina de las neuronas presinápticas; como la patología subyacente implica una reducción de la dopamina presináptica, habría una dopamina insuficiente para que la anfetamina la liberara.
  30. ↑ Parkes JD, Fenton GW (diciembre de 1973). "Levo(-) anfetamina y dextro(+) anfetamina en el tratamiento de la narcolepsia" . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 36 (6): 1076–81 . doi : 10.1136/jnnp.36.6.1076 . PMC 1083612. PMID 4359162 .  
  31. ↑ Parkes JD, Tarsy D, Marsden CD, Bovill KT, Phipps JA, Rose P, et al. (marzo de 1975). " Anfetaminas en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson" . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 38 (3): 232–7 . doi : 10.1136/jnnp.38.3.232 . PMC 491901. PMID 1097600 .   
  32. ↑ Smith y Davis (1977) revisaron 11 estudios clínicos de dextroanfetamina y levoanfetamina, incluyendo dosis y proporciones de potencia en términos de diversos efectos psicológicos y conductuales. [ 26 ] Los resúmenes de estos estudios se encuentran en la Tabla 1 del artículo. [ 26 ]
  33. ↑ "Levmetamfetamina" . PubChem . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 18 de octubre de 2014. Consultado el 17 de octubre de 2014 .
  34. ↑ Sotnikova TD, Caron MG, Gainetdinov RR (agosto de 2009). " Receptores asociados a aminas traza como objetivos terapéuticos emergentes" . Mol Pharmacol . 76 (2): 229–35 . doi : 10.1124/mol.109.055970 . PMC 2713119. PMID 19389919. Curiosamente, la d- y l-anfetamina, la metanfetamina, la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y otros compuestos estrechamente relacionados también pueden activar los receptores TAAR1 in vitro , como lo demuestra la estimulación de cAMP en células de riñón embrionario humano.  
  35. ↑ Reese EA, Norimatsu Y, Grandy MS, Suchland KL, Bunzow JR, Grandy DK (enero de 2014). "Explorando los determinantes de la selectividad funcional del receptor 1 asociado a aminas traza para los estereoisómeros de anfetamina y metanfetamina". J Med Chem . 57 (2): 378–390 . doi : 10.1021/jm401316v . PMID 24354319 . 
  36. ↑ Knoll J (2001). "Compuestos antienvejecimiento: (-)deprenil (selegelina) y (-)1-(benzofuran-2-il)-2-propilaminopentano, [ (-)BPAP ] , un potenciador selectivo altamente potente de la liberación mediada por propagación de impulsos de catecolamina y serotonina en el cerebro" . CNS Drug Rev . 7 (3): 317– 45. doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x . PMC 6494119 . PMID 11607046 .  
  37. 1 2 Knoll J (febrero de 1998). "(-)Deprenil (selegilina), una sustancia potenciadora de la actividad catecolaminérgica (CAE) que actúa en el cerebro". Pharmacol Toxicol . 82 (2): 57– 66. doi : 10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x . PMID 9498233 . 
  38. 1 2 Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Kelemen K (1996). "(-)Deprenil y (-)1-fenil-2-propilaminopentano, [(-)PPAP], actúan principalmente como potentes estimulantes del acoplamiento potencial de acción-liberación de neurotransmisores en las neuronas catecolaminérgicas". Life Sci . 58 (10): 817– 827. doi : 10.1016/0024-3205(96)00014-8 . PMID 8602114 . 
  39. 1 2 Knoll J, Miklya I (1994). "La administración de dosis pequeñas y múltiples de (-)deprenilo aumenta la actividad catecolaminérgica y disminuye la actividad serotoninérgica en el cerebro, y estos efectos no están relacionados con la inhibición de la MAO-B" . Arch Int Pharmacodyn Ther . 328 (1): 1– 15. PMID 7893186 . 
  40. 1 2 Harsing LG, Timar J, Miklya I (agosto de 2023). "Sorprendentes diferencias neuroquímicas y conductuales en el modo de acción de la selegilina y la rasagilina" . Int J Mol Sci . 24 (17) 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID 37686140 .  
  41. ↑ Harsing LG, Knoll J, Miklya I (agosto de 2022). "Regulación potenciadora de la transmisión neuroquímica dopaminérgica en el estriado" . Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID 35955676 .  
  42. 1 2 Li L, Everhart T, Jacob III P, Jones R, Mendelson J (febrero de 2010). "Estereoselectividad en el metabolismo humano de la metanfetamina" . Br J Clin Pharmacol . 69 (2): 187– 192. doi : 10.1111/j.1365-2125.2009.03576.x . PMC 2824480. PMID 20233182 .  
  43. ↑ DeGeorge M, Weber J (30 de noviembre de 2012). "Toxicología de la metanfetamina en orina: una revisión exhaustiva" . Practical Pain Management . Vertical Health LLC. Archivado del original el 13 de febrero de 2016. Recuperado el 21 de febrero de 2016 .
  44. ↑ Heinonen EH, Lammintausta R (1991). "Una revisión de la farmacología de la selegilina". Acta Neurol Scand Suppl . 136 : 44–59 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x . PMID 1686954 . 
  45. ↑ "Levmetamfetamina" . PubChem . Consultado el 31 de julio de 2024 .
  46. 1 2 Vearrier D, Greenberg MI, Miller SN, Okaneku JT, Haggerty DA (febrero de 2012). "Metanfetamina: historia, fisiopatología, efectos adversos para la salud, tendencias actuales y riesgos asociados con la fabricación clandestina de metanfetamina". Disease-a-Month . 58 (2): 38– 89. doi : 10.1016/j.disamonth.2011.09.004 . PMID 22251899 . El químico japonés Akira Ogata sintetizó por primera vez la metanfetamina en 1919 utilizando efedrina como precursor. [...] En 1959, la compañía S. Pfeiffer comenzó a producir inhaladores Valo que contenían 150-200 mg de metanfetamina.4,5 [...] La compañía farmacéutica Temmler introdujo Pervitin en 1938 en el mercado europeo. Pervitin estaba disponible en comprimidos de 3 mg que los médicos podían suministrar a las unidades militares alemanas. 
  47. 1 2 Ciccarone D (marzo de 2011). " Abuso de estimulantes: farmacología, cocaína, metanfetamina, tratamiento, intentos de farmacoterapia" . Prim Care . 38 (1): 41– 58. doi : 10.1016/j.pop.2010.11.004 . PMC 3056348. PMID 21356420. En 1919, el químico japonés Akira Ogata, como parte de su esfuerzo por demostrar la estructura de la efedrina, informó la síntesis del compuesto estrechamente relacionado que ahora llamamos metanfetamina, y este resultado fue descrito en la literatura occidental (Amatsu y Kubota, 1913; Lee, 2011; Ogata, 1920). [...] Como resultado, cuando los competidores comenzaron a considerar emular el éxito de SKF a finales de la década de 1930, recurrieron a la metanfetamina, que tenía efectos casi indistinguibles pero —debido a que su síntesis junto con sus características farmacológicas se publicó antes de 1920— estaba libre de cargas de patente. [...] En cualquier caso, para 1940 el sulfato de benzedrina había alcanzado reconocimiento médico y ventas en rápido crecimiento como un antidepresivo eficaz para las formas más leves de la afección, tanto en los Estados Unidos como en el Reino Unido. En Alemania, la empresa farmacéutica Temmler copió rápidamente a SKF, comercializando tabletas de metanfetamina (nuevamente, sin protección de patentes) bajo la marca Pervitin, con afirmaciones de que restauraba la "alegría en el trabajo" en casos de depresión leve alrededor de 1938 (Rasmussen, 2006; Steinkamp, ​​2006).  
  48. ↑ Di Cyan E, Hessman L (1972). Sin receta: Guía para la selección y el uso de medicamentos que se pueden obtener sin receta, para una automedicación segura . Un libro de Fireside. Simon and Schuster. pág. 53. ISBN  978-0-671-21137-0. Consultado el 9 de julio de 2024. Inhalador Vicks (Vick): contiene l-desoxiefedrina, [mentol], alcanfor, salicilato de metilo y acetato de bromilo.
  49. ↑ Krantz JC, Carr CJ, Aviado DM (1972). Principios farmacológicos de la práctica médica de Krantz y Carr: Un libro de texto sobre farmacología y terapéutica para estudiantes y profesionales de medicina, farmacia y odontología . Williams & Wilkins. pág. 389. ISBN  978-0-683-00292-8Recuperado el 9 de julio de 2024. La metanfetamina, también conocida como desoxiefedrina, está disponible como inhalante (inhalador Vicks). La base volátil de la metanfetamina se mezcla con mentol, alcanfor, salicilato de metilo, aceite de sasafrás y acetato de bornilo, lo que aumenta la aceptación del inhalante por parte del consumidor. El efecto descongestionante nasal de la metanfetamina se ha demostrado en animales de experimentación (Aviado et al., 1959). Las demás características farmacológicas de la metanfetamina se analizan en relación con su uso como fármaco vasopresor (Sección VIII) y como fármaco anorexigénico (Sección XV).
  50. ↑ Asociación Farmacéutica Estadounidense (1995). Manual de medicamentos sin receta . Asociación Farmacéutica Estadounidense. pág. 109. ISBN  978-0-917330-70-4Consultado el 9 de julio de 2024. Producto y fabricante o proveedor: Vicks Vapor Inhaler, Procter & Gamble. Forma farmacéutica: inhalador nasal. Agente simpaticomimético: levodesoxiefedrina, 50 mg/inhalador. Conservante: Ninguno. Otros ingredientes: acetato de bornilo, alcanfor, aceite de lavanda, mentol.
  51. ↑ Rapp R (1997). The Pill Book Guide . Bantam Books. pág. 220. ISBN  978-0-553-57729-7Consultado el 9 de julio de 2024. Inhalador Vicks Vapor (VIKS): Ingrediente genérico: l-desoxiefedrina. Tipo de medicamento: Descongestionante tópico. Uso: Alivio temporal de la congestión nasal causada por resfriados y alergias. Información general: El inhalador Vicks Vapor contiene l-desoxiefedrina, que actúa como descongestionante tópico al estrechar o contraer los vasos sanguíneos de la nariz. Esta acción reduce el flujo sanguíneo nasal y disminuye la inflamación de la mucosa nasal. [...]
  52. ↑ Bovett R (enero de 2006). "Soluciones para la epidemia de metanfetamina" . North Dakota Law Review . 82 (4): 1195– 1216. Normas y reglamentos del Departamento de Salud y Servicios Humanos, 61 Fed. Reg. 9,570 (8 de marzo de 1996) (codificado en 21 CFR pt. 321). El inhalador Vicks® Vapor utiliza este ingrediente activo. Durante un tiempo, el ingrediente activo se etiquetó como "l-desoxiefedrina", que es simplemente otro nombre para lmeth. Ibíd. La FDA posteriormente cambió el requisito de etiquetado a "levmetamfetamina". Normas y reglamentos del Departamento de Salud y Servicios Humanos, 63 Fed. Reg. 40,647 (30 de julio de 1998) (codificado en 21 CFR pts. 310 y 321).
  53. ↑ "VapoInhaler™, Vapores refrescantes Vicks® sin medicamento, barra perfumada" . Vicks.com . Archivado del original el 22 de marzo de 2026. Consultado el 1 de julio de 2026 .
  54. ↑ "Listas actualizadas de sustancias controladas programadas al 18 de abril de 2023" (PDF) . ddb.gov.ph. República de Filipinas, Oficina del Presidente, Junta de Drogas Peligrosas. 18 de abril de 2023. Consultado el 17 de enero de 2025 .
  55. ↑ Mendelson JE, McGlothlin D, Harris DS, Foster E, Everhart T, Jacob P, et al. (julio de 2008). " La farmacología clínica de la l-metanfetamina intranasal" . BMC Clin Pharmacol . 8 4. doi : 10.1186/1472-6904-8-4 . PMC 2496900. PMID 18644153. La condición de 64 inhalaciones produjo un pequeño aumento (puntuación de cambio de ~6) en "Efecto de buena droga", lo que sugiere un bajo potencial de abuso , aunque se informan casos de abuso de inhaladores en la literatura [1,18,19]. Dosis mayores de l-metanfetamina intravenosa son psicoactivas y pueden tener cierto potencial de abuso en los usuarios de metanfetamina [16].   
  56. ↑ Gal J (1982). "Anfetaminas en inhaladores nasales". Journal of Toxicology: Clinical Toxicology . 19 (5): 517– 518. doi : 10.3109/15563658208992508 . ISSN 0731-3810 . 
  57. ↑ Halle AB, Kessler R, Alvarez M (junio de 1985). "Abuso de drogas con el inhalador nasal Vicks". South Med J. 78 ( 6): 761–2 . doi : 10.1097/00007611-198506000-00043 . PMID 4002016 . 
  58. ↑ Ferrando RL, McCorvey E, Simon WA, Stewart DM (marzo de 1988). "Comportamiento extraño tras la ingestión de levodesoxiefedrina". Drug Intell Clin Pharm . 22 (3): 214– 217. doi : 10.1177/106002808802200308 . PMID 3366062 . 
  59. ↑ Cunningham JK, Maxwell JC, Campollo O, Liu LM, Lattyak WJ, Callaghan RC (abril de 2013). "Controles químicos precursores de México: aparición de tipos menos potentes de metanfetamina en los Estados Unidos". Drug Alcohol Depend . 129 ( 1–2 ): 125–36 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2012.10.001 . PMID 23127541 . 
  60. ↑ Investigación Cf (28 de febrero de 2022). "Historial de reglamentación de medicamentos descongestionantes nasales de venta libre" . FDA . Archivado del original el 26 de junio de 2022.