LDB3

LIM domain binding 3 (LDB3), also known as Z-band alternatively spliced PDZ-motif (ZASP), is a protein which in humans is encoded by the LDB3gene.^[5][6] ZASP belongs to the Enigma subfamily of proteins and stabilizes the sarcomere (the basic units of muscles) during contraction, through interactions with actin in cardiac and skeletal muscles. Mutations in the ZASP gene has been associated with several muscular diseases.

ZASP is a PDZ domain-containing protein. PDZ motifs are modular protein-protein interaction domains consisting of 80-120 amino acid residues. PDZ domain-containing proteins interact with each other in cytoskeletal assembly or with other proteins involved in targeting and clustering of membrane proteins. ZASP interacts with alpha-actinin-2 through its N-terminal PDZ domain and with protein kinase C via its C-terminalLIM domains. The LIM domain is a cysteine-rich motif defined by 50-60 amino acids containing two zinc-binding modules. This protein also interacts with all three members of the myozenin family.^[5]

La ZASP humana puede existir en células cardíacas y esqueléticas como seis isoformas distintas, basadas en el empalme alternativo de 16 exones. ^{[ 7 ]} Hay 2 formas cortas de ZASP (ID de Uniprot: O75112-6, 31,0 kDa, 283 aminoácidos; ^{[ 8 ]} e ID de Uniprot: O75112-5, 35,6 kDa, 330 aminoácidos); ^{[ 9 ]} y 4 formas largas de ZASP (ID de Uniprot: O75112-4, 42,8 kDa, 398 aminoácidos; ^{[ 10 ]} ID de Uniprot: O75112-3, 50,6 kDa, 470 aminoácidos; ^{[ 11 ]} ID de Uniprot: O75112-2, 66,6 kDa, 617 aminoácidos; ^{[ 12 ]} e ID de Uniprot: O75112, 77,1 kDa, 727 aminoácidos). ^{[ 13 ] [ 14 ]} Todas las isoformas de ZASP tienen un dominio PDZ N-terminal ; secuencias internas conservadas conocidas como motivos tipo ZASP (ZM); y las cuatro isoformas largas tienen tres dominios LIM C-terminales . ^{[ 7 ]}

ZASP funciona para mantener la integridad estructural de los sarcómeros durante la contracción y se ha demostrado que participa en la señalización de la proteína quinasa A. ^{[ 15 ]} También se ha demostrado que ZASP coactiva las integrinas α5β1 junto con la proteína TLN1 . ^{[ 16 ]}

Las mutaciones en ZASP se han asociado con miopatía miofibrilar , ^{[ 17 ]} miocardiopatía dilatada , ^{[ 18 ] [ 19 ]} miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho , ^{[ 20 ]} miocardiopatía no compactada , ^{[ 18 ] [ 21 ]} y distrofia muscular . ^{[ 17 ]}

El dominio PDZ de ZASP se une al extremo C-terminal de la alfa actinina-2 ^{[ 6 ] [ 22 ]} y los ZM se unen al dominio de varilla de la alfa actinina-2 . ^{[ 23 ]} Se ha demostrado que los dominios LIM interactúan con la proteína quinasa C. [ ^{22 ] [ 24 ] La} región específica cardíaca de ZASP codificada por el exón 4 incluye un motivo ZP y se une a una subunidad reguladora de la proteína quinasa A. ^{[ 15 ]}

• miocardiopatía dilatada
• miocardiopatía no compactada

• Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre miopatía miofibrilar
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O75112 (proteína 3 de unión al dominio LIM humano) en el PDBe-KB .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9JKS4 (proteína 3 de unión al dominio LIM del ratón) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .