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LATS1

La quinasa supresora de tumores grande 1 (LATS1) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen LATS1 . [5] [6] [7] Se ha asociado con la vía de señalización de Hip...

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La quinasa supresora de tumores grande 1 (LATS1) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen LATS1 . [5] [6] [7]

Se ha asociado con la vía de señalización de Hippo , donde fosforila YAP y TAZ para inactivar su función. [8]

La proteína codificada por este gen es una supuesta serina/treonina quinasa que se localiza en el aparato mitótico y forma complejos con la quinasa CDC2, controladora del ciclo celular , en la mitosis temprana . La proteína se fosforila de una manera dependiente del ciclo celular, y la fosforilación tardía en la profase permanece hasta la metafase . La región N-terminal de la proteína se une a CDC2 para formar un complejo que muestra una actividad reducida de la quinasa de la histona H1 , lo que indica un papel como regulador negativo de CDC2/ ciclina A. Además, el dominio de la quinasa C-terminal se une a su propia región N-terminal, lo que sugiere una posible regulación negativa a través de la interferencia con la formación del complejo mediante la unión intramolecular. Los datos bioquímicos y genéticos sugieren un papel como supresor de tumores . Esto está respaldado por estudios en ratones knock out que muestran el desarrollo de sarcomas de tejidos blandos , tumores de células del estroma ovárico y una alta sensibilidad a los tratamientos cancerígenos . [7]

Interacciones

Se ha demostrado que LATS1 interactúa con Zyxin [9] y Cdk1 . [5]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000131023 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000040021 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Tao W, Zhang S, Turenchalk GS, Stewart RA, St John MA, Chen W, Xu T (febrero de 1999). "El homólogo humano del supresor tumoral Drosophila melanogaster lats modula la actividad de CDC2". Nat Genet . 21 (2): 177–81. doi :10.1038/5960. PMID  9988268. S2CID  32090556.
  6. ^ Iida S, Hirota T, Morisaki T, Marumoto T, Hara T, Kuninaka S, Honda S, Kosai K, Kawasuji M, Pallas DC, Saya H (julio de 2004). "El supresor tumoral WARTS garantiza la integridad genómica regulando tanto la progresión mitótica como la función del punto de control de la tetraploidía G1". Oncogene . 23 (31): 5266–74. doi :10.1038/sj.onc.1207623. PMID  15122335. S2CID  25545351.
  7. ^ ab "Gen Entrez: LATS1 LATS, supresor de tumores grandes, homólogo 1 (Drosophila)".
  8. ^ Hao Y, Chun A, Cheung K, Rashidi B, Yang X (febrero de 2008). "El supresor tumoral LATS1 es un regulador negativo del oncogén YAP". J. Biol. Chem . 283 (9): 5496–509. doi : 10.1074/jbc.M709037200 . PMID  18158288.
  9. ^ Hirota T, Morisaki T, Nishiyama Y, Marumoto T, Tada K, Hara T, Masuko N, Inagaki M, Hatakeyama K, Saya H (mayo de 2000). "Zyxin, un regulador del ensamblaje de filamentos de actina, se dirige al aparato mitótico al interactuar con el supresor de tumores h-warts/LATS1". J. Biol celular . 149 (5): 1073–86. doi :10.1083/jcb.149.5.1073. ISSN  0021-9525. PMC 2174824 . PMID  10831611. 

Lectura adicional

  • Xu T, Wang W, Zhang S, et al. (1995). "Identificación de supresores tumorales en mosaicos genéticos: el gen lats de Drosophila codifica una proteína quinasa putativa". Desarrollo . 121 (4): 1053–63. doi :10.1242/dev.121.4.1053. PMID  7743921.
  • St John MA, Tao W, Fei X, et al. (1999). "Los ratones deficientes en Lats1 desarrollan sarcomas de tejidos blandos, tumores ováricos y disfunción pituitaria". Nat. Genet . 21 (2): 182–6. doi :10.1038/5965. PMID  9988269. S2CID  11882936.
  • Nishiyama Y, Hirota T, Morisaki T, et al. (1999). "Un homólogo humano del supresor tumoral de las verrugas de Drosophila, h-warts, localizado en el aparato mitótico y específicamente fosforilado durante la mitosis". FEBS Lett . 459 (2): 159–65. doi : 10.1016/S0014-5793(99)01224-7 . PMID  10518011. S2CID  22292346.
  • Hirota T, Morisaki T, Nishiyama Y, et al. (2000). "Zyxin, un regulador del ensamblaje de filamentos de actina, se dirige al aparato mitótico al interactuar con el supresor tumoral h-warts/LATS1". J. Cell Biol . 149 (5): 1073–86. doi :10.1083/jcb.149.5.1073. PMC  2174824. PMID  10831611 .
  • Morisaki T, Hirota T, Iida S, et al. (2002). "El supresor tumoral WARTS es fosforilado por Cdc2/ciclina B en los polos del huso durante la mitosis". FEBS Lett . 529 (2–3): 319–24. doi :10.1016/S0014-5793(02)03360-4. PMID  12372621. S2CID  45272429.
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  • Jiang Z, Li X, Hu J, et al. (2007). "Regulación negativa mediada por hipermetilación del promotor de LATS1 y LATS2 en astrocitomas humanos". Neurosci. Res . 56 (4): 450–8. doi :10.1016/j.neures.2006.09.006. PMID  17049657. S2CID  22763208.


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