Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

CD74

La cadena gamma del antígeno de histocompatibilidad HLA de clase II, también conocida como cadena invariante asociada a antígenos HLA-DR o CD74 ( Clúster de Diferenciación 74), ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La cadena gamma del antígeno de histocompatibilidad HLA de clase II, también conocida como cadena invariante asociada a antígenos HLA-DR o CD74 ( Clúster de Diferenciación 74), es una proteína codificada en humanos por el gen CD74 . [ 5 ] [ 6 ] La cadena invariante (abreviada como Ii ) es un polipéptido que desempeña un papel fundamental en la presentación de antígenos . Está involucrada en la formación y el transporte de complejos peptídicos MHC de clase II para la generación de respuestas de células T CD4+ . [ 7 ] [ 8 ] La forma de superficie celular de la cadena invariante se conoce como CD74. CD74 es un receptor de superficie celular para el factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), una citocina. [ 9 ]

Estructura

La proteína MHC de clase II naciente en el retículo endoplasmático rugoso (RER) se une a un segmento de la cadena invariante (Ii; un trímero), que da forma al surco de unión del péptido e impide la formación de una conformación cerrada. CD74 existe en varias isoformas, las más comunes son p33, p35, p41 y p43, generadas por sitios de empalme alternativo y de iniciación de la traducción. Las isoformas p33/35 y p41/43 difieren en la longitud de sus dominios luminales; p41 y p43 contienen una región adicional similar a la tiroglobulina que influye en el procesamiento proteolítico y la presentación de antígenos MHC de clase II. Las isoformas p35 y p43 también contienen extensiones N-terminales que mejoran la retención en el retículo endoplasmático en comparación con p33 y p41. [ 10 ]

Función

La cadena invariante facilita la exportación de moléculas MHC de clase II desde el RER en vesículas de transporte. La señal para la localización endosomal reside en la cola citoplasmática de la cadena invariante, dirigiendo el complejo hacia los endosomas tardíos que contienen antígenos endocitados de la vía exógena. La unión de la cadena invariante impide que los péptidos de la vía endógena, destinados a las moléculas MHC de clase I , ocupen el surco de unión de péptidos de las moléculas MHC de clase II. [ 11 ]

La cadena invariante es posteriormente escindida por la catepsina S ( catepsina L en las células epiteliales tímicas corticales ), dejando solo el fragmento CLIP unido dentro del surco de unión de péptidos de las moléculas MHC de clase II, mientras que el resto de la cadena invariante se degrada. [ 11 ] CLIP previene la unión prematura de péptidos hasta que HLA-DM cataliza su liberación, permitiendo la unión de péptidos antigénicos. En algunos casos, CLIP se disocia espontáneamente, mientras que en otros su interacción con MHC de clase II es suficientemente estable como para requerir el intercambio de péptidos mediado por HLA-DM. [ 12 ]

El complejo MHC de clase II-antígeno estable resultante se presenta en la superficie celular para su reconocimiento por las células T CD4 + . En ausencia de CLIP, las moléculas de MHC de clase II se agregan, disocian o desnaturalizan dentro de los endosomas, lo que perjudica la presentación eficiente del antígeno. [ 13 ]

Importancia clínica

Adyuvante de vacunas

La molécula Ii, fusionada con un vector viral a una región conservada del genoma del virus de la hepatitis C (VHC), se ha probado como adyuvante para una vacuna contra el VHC en una cohorte de 17 voluntarios humanos sanos. Esta vacuna experimental fue bien tolerada, y quienes recibieron la vacuna con adyuvante presentaron respuestas inmunitarias anti-VHC más fuertes (mayor magnitud, amplitud y capacidad proliferativa de las células T específicas anti-VHC) en comparación con los voluntarios que recibieron la vacuna sin el adyuvante Ii. [ 14 ]

La molécula Ii también podría resultar útil como adyuvante para una futura vacuna contra el virus SARS-CoV-2 , si se demuestra que este efecto potenciador se aplica al/los antígeno(s) apropiado(s). [ 15 ]

Cáncer

Presente en varios tipos de células cancerosas. Posible diana terapéutica contra el cáncer. Véase milatuzumab .

Espondiloartritis axial

Los autoanticuerpos contra CD74 se han identificado como biomarcadores prometedores en el diagnóstico precoz de la enfermedad autoinmune denominada espondiloartritis axial ( espondiloartritis axial no radiográfica y espondiloartritis axial radiográfica / espondilitis anquilosante ). [ 16 ]

Interacciones

El receptor CD74 interactúa con la citocina factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) para mediar algunas de sus funciones. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

Funciones de recuperación

Función del receptor CD74 en la lesión tisular y la reparación de heridas.

El receptor CD74 se expresa en la superficie de diferentes tipos de células. La interacción entre la citocina MIF y su receptor de membrana celular CD74 activa vías de supervivencia y proliferación que protegen contra las lesiones y promueven la curación en diferentes partes del cuerpo. [ 9 ]

Historia

La cadena invariante fue descrita por primera vez por Patricia P. Jones, Donal B. Murphy, Derek Hewgill y Hugh McDevitt en Stanford. [ 23 ] La nomenclatura "Ii" proviene de un sistema de nombres basado en Ix ( I de I mmune ) que es anterior a la denominación del Complejo Mayor de Histocompatibilidad .

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000019582 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024610 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Claesson L, Larhammar D, Rask L, Peterson PA (diciembre de 1983). "Clon de ADNc para la cadena gamma invariante humana de los antígenos de histocompatibilidad de clase II y sus implicaciones para la estructura de la proteína" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 80 (24): 7395– 7399. Bibcode : 1983PNAS...80.7395C . doi : 10.1073/pnas.80.24.7395 . PMC 389957. PMID 6324166 .  
  6. ↑ Kudo J, Chao LY, Narni F, Saunders GF (diciembre de 1985). "Estructura del gen humano que codifica la cadena gamma invariante de los antígenos de histocompatibilidad de clase II" . Nucleic Acids Research . 13 (24): 8827– 8841. doi : 10.1093 / nar/13.24.8827 . PMC 318954. PMID 3001652 .  
  7. ↑ "UniProtKB - P04233 (HG2A_HUMAN)" . UniProt . El Consorcio UniProt. 2020. Consultado el 10 de agosto de 2020 .
  8. ↑ Cresswell P (1994). "Ensamblaje, transporte y función de las moléculas MHC de clase II". Annual Review of Immunology . 12 : 259–293 . doi : 10.1146/annurev.iy.12.040194.001355 . PMID 8011283 . 
  9. 1 2 Farr L, Ghosh S, Moonah S (2020). " Papel de la vía del receptor de citocina MIF/CD74 en la protección contra lesiones y la promoción de la reparación" . Frontiers in Immunology . 11 1273. doi : 10.3389/fimmu.2020.01273 . PMC 7325688. PMID 32655566 .  
  10. ↑ Borghese F, Clanchy FI (1 de marzo de 2011). "CD74: una oportunidad emergente como diana terapéutica en el cáncer y las enfermedades autoinmunes". Expert Opinion on Therapeutic Targets . 15 (3): 237– 251. doi : 10.1517/14728222.2011.550879 . ISSN 1472-8222 . PMID 21208136 .  
  11. ^ Owen JA, Punt J, Stranford SA, Jones PP, Kuby J (2013). Inmunología de Kuby (7ª ed.). Nueva York: WH Freeman. ISBN  978-1-4641-1991-0OCLC 820117219​​ 
  12. ↑ Schulze MS, Wucherpfennig KW (febrero de 2012). "El mecanismo del intercambio de péptidos inducido por HLA-DM en la vía de presentación de antígenos de clase II del MHC" . Current Opinion in Immunology . 24 (1): 105– 111. doi : 10.1016/j.coi.2011.11.004 . PMC 3288754. PMID 22138314 .  
  13. ↑ Vogt AB, Kropshofer H (abril de 1999). "HLA-DM: una chaperona endosómica y lisosómica para el sistema inmunitario". Trends in Biochemical Sciences . 24 (4): 150– 154. doi : 10.1016/S0968-0004(99)01364-X . PMID 10322421 . 
  14. ↑ Esposito I, Cicconi P, D'Alise AM, Brown A, Esposito M, Swadling L, et al. (junio de 2020). " Las vacunas virales con adyuvante de cadena invariante de MHC clase II mejoran las respuestas de las células T en humanos" . Science Translational Medicine . 12 (548) eaaz7715. doi : 10.1126/scitranslmed.aaz7715 . PMC 7610808. PMID 32554708. S2CID 219722045 .    
  15. ↑ Larkin M (24 de junio de 2020). "Vacuna viral con adyuvante prometedora contra la hepatitis C en ensayos iniciales" . Noticias de salud de Reuters . Fundación para la Salud Gastrointestinal . Consultado el 10 de agosto de 2020 .
  16. ↑ Baerlecken NT, Nothdorft S, Stummvoll GH, Sieper J, Rudwaleit M, Reuter S, et al. (junio de 2014). "Autoanticuerpos contra CD74 en la espondiloartritis". Annals of the Rheumatic Diseases . 73 (6): 1211– 1214. doi : 10.1136 / annrheumdis-2012-202208 . PMID 23687263. S2CID 22939188 .   
  17. ↑ Ghosh S, Padalia J, Ngobeni R, Abendroth J, Farr L, Shirley DA, et al. (marzo de 2020). "Dirigir el factor inhibidor de la migración de macrófagos producido por parásitos como estrategia antivirulencia con una combinación de antibióticos y anticuerpos para reducir el daño tisular" . The Journal of Infectious Diseases . 221 (7): 1185– 1193. doi : 10.1093/infdis / jiz579 . PMC 7325720. PMID 31677380 .   
  18. ↑ Shan ZX, Lin QX, Deng CY, Tan HH, Kuang SJ, Xiao DZ, et al. (diciembre de 2009). "[Identificación de las interacciones entre los fragmentos truncados del factor inhibidor de la migración de macrófagos y CD74 mediante un sistema de doble híbrido de levadura]". Nan Fang Yi Ke da Xue Xue Bao = Revista de la Universidad Médica del Sur (en chino). 29 (12): 2383– 6, 2390. PMID 20034881 .  
  19. ↑ Wang F, Shen X, Guo X, Peng Y, Liu Y, Xu S, et al. (febrero de 2010). "El factor inhibidor de la migración de macrófagos espinales contribuye a la patogénesis de la hiperalgesia inflamatoria en ratas". Pain . 148 (2): 275– 283. doi : 10.1016/j.pain.2009.11.011 . PMID 20005040 . S2CID 38141283 .   
  20. ↑ Dobson SE, Augustijn KD, Brannigan JA, Schnick C, Janse CJ, Dodson EJ, et al. (diciembre de 2009). "Las estructuras cristalinas del factor inhibidor de la migración de macrófagos de Plasmodium falciparum y Plasmodium berghei" . Protein Science . 18 (12): 2578–2591 . doi : 10.1002/pro.263 . PMC 2798171. PMID 19827093 .   
  21. ↑ Piette C, Deprez M, Roger T, Noël A, Foidart JM, Munaut C (noviembre de 2009). "La inhibición de la proliferación, migración e invasión inducida por dexametasona en líneas celulares de glioma es antagonizada por el factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) y puede ser potenciada por inhibidores específicos de MIF" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (47): 32483– 32492. doi : 10.1074/jbc.M109.014589 . PMC 2781663. PMID 19759012 .  
  22. ↑ Verjans E, Noetzel E, Bektas N, Schütz AK, Lue H, Lennartz B, et al. (julio de 2009). "Doble función del factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) en el cáncer de mama humano" . BMC Cancer . 9 230. doi : 10.1186/1471-2407-9-230 . PMC 2716369. PMID 19602265 .   
  23. ↑ Jones PP, Murphy DB, Hewgill D, McDevitt HO (enero de 1979). "Detección de una cadena polipeptídica común en inmunoprecipitados de las subregiones I-A e I-E". Molecular Immunology . 16 (1): 51– 60. doi : 10.1016/0161-5890(79)90027-0 . PMID 376435 . 

Lecturas adicionales

  • Stove V, Verhasselt B (enero de 2006). "Modelado de los efectos de Nef del VIH-1 en el timo". Current HIV Research . 4 (1): 57– 64. doi : 10.2174/157016206775197583 . PMID 16454711 . 
  • Riberdy JM, Newcomb JR, Surman MJ, Barbosa JA, Cresswell P (diciembre de 1992). "Las moléculas HLA-DR de una línea celular mutante de procesamiento de antígenos están asociadas con péptidos de cadena invariante". Nature . 360 ( 6403): 474– 477. Bibcode : 1992Natur.360..474R . doi : 10.1038/360474a0 . PMID 1448172. S2CID 4338656 .  
  • Bakke O, Dobberstein B (noviembre de 1990). "La cadena invariante asociada a la clase II del MHC contiene una señal de clasificación para los compartimentos endosomales" ( PDF) . Cell . 63 (4): 707– 716. doi : 10.1016/0092-8674(90)90137-4 . PMID 2121367. S2CID 19993336 .  
  • Marks MS, Blum JS, Cresswell P (septiembre de 1990). "Los trímeros de cadena invariante se secuestran en el retículo endoplasmático rugoso en ausencia de asociación con antígenos HLA de clase II" . The Journal of Cell Biology . 111 (3): 839– 855. doi : 10.1083/jcb.111.3.839 . PMC 2116304. PMID 2391366 .  
  • Spiro RC, Quaranta V (octubre de 1989). "La cadena invariante es una subunidad fosforilada de las moléculas de clase II" . Journal of Immunology . 143 (8): 2589– 2594. doi : 10.4049/jimmunol.143.8.2589 . PMID 2507633. S2CID 6755576 .  
  • O'Sullivan DM, Noonan D, Quaranta V (agosto de 1987). "Cuatro formas de cadena invariante Ia derivan de un solo gen por empalme alternativo e iniciación alternativa de transcripción/traducción" . The Journal of Experimental Medicine . 166 (2): 444– 460. doi : 10.1084/jem.166.2.444 . PMC 2189580. PMID 3036998 .  
  • Genuardi M, Saunders GF (1988). "Localización del gen de la cadena invariante asociada a la clase II del HLA en la banda cromosómica humana 5q32". Immunogenetics . 28 ( 1): 53– 56. doi : 10.1007/BF00372530 . PMID 3132422. S2CID 2418453 .  
  • O'Sullivan DM, Larhammar D, Wilson MC, Peterson PA, Quaranta V (junio de 1986). "Estructura del gen de la cadena invariante (gamma) asociada a Ia humana: identificación de secuencias 5' compartidas con genes del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (12): 4484– 4488. Bibcode : 1986PNAS...83.4484O . doi : 10.1073/pnas.83.12.4484 . PMC 323758. PMID 3459184 .  
  • Koch N, Hämmerling GJ (octubre de 1985). "La cadena invariante asociada a Ia se acila con ácidos grasos antes de la adición de ácido siálico". Biochemistry . 24 (22): 6185– 6190. doi : 10.1021/bi00343a023 . PMID 3866610 . 
  • Claesson L, Peterson PA (junio de 1983). "Asociación de la cadena gamma humana con antígenos de trasplante de clase II durante el transporte intracelular". Biochemistry . 22 (13): 3206– 3213. doi : 10.1021/bi00282a026 . PMID 6576808 . 
  • Strubin M, Mach B, Long EO (abril de 1984). "La secuencia completa del ARNm de la cadena invariante asociada a HLA-DR revela un polipéptido con una polaridad transmembrana inusual" . The EMBO Journal . 3 (4): 869– 872. doi : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb01898.x . PMC 557440. PMID 6586420 .  
  • Kvist S, Wiman K, Claesson L, Peterson PA, Dobberstein B (mayo de 1982). "Inserción en membrana y ensamblaje oligomérico de antígenos de histocompatibilidad HLA-DR" ( PDF) . Cell . 29 (1): 61– 69. doi : 10.1016/0092-8674(82)90090-3 . PMID 6955026. S2CID 9066996 .  
  • Machamer CE, Cresswell P (diciembre de 1982). " Biosíntesis y glicosilación de la cadena invariante asociada a los antígenos HLA-DR". Journal of Immunology . 129 (6): 2564– 2569. doi : 10.4049/jimmunol.129.6.2564 . PMID 6982931. S2CID 42620266 .  
  • Ghosh P, Amaya M, Mellins E, Wiley DC (noviembre de 1995). "La estructura de un intermediario en la maduración del MHC de clase II: CLIP unido a HLA-DR3". Nature . 378 ( 6556): 457– 462. Bibcode : 1995Natur.378..457G . doi : 10.1038/378457a0 . PMID 7477400. S2CID 4275956 .  
  • Bijlmakers MJ, Benaroch P, Ploegh HL (agosto de 1994). "Mapeo de regiones funcionales en el dominio luminal de la cadena invariante asociada a la clase II" . The Journal of Experimental Medicine . 180 (2): 623– 629. doi : 10.1084/jem.180.2.623 . PMC 2191624. PMID 7519244 .  
  • Brown JH, Jardetzky TS, Gorga JC, Stern LJ, Urban RG, Strominger JL, et  al. (julio de 1993). "Estructura tridimensional del antígeno de histocompatibilidad de clase II humano HLA-DR1". Nature . 364 ( 6432): 33– 39. Bibcode : 1993Natur.364...33B . doi : 10.1038/364033a0 . PMID 8316295. S2CID 4248668 .  
  • Naujokas MF, Morin M, Anderson MS, Peterson M, Miller J (julio de 1993). "La forma de sulfato de condroitina de la cadena invariante puede mejorar la estimulación de las respuestas de las células T a través de la interacción con CD44". Cell . 74 ( 2): 257– 268. doi : 10.1016/0092-8674(93)90417-O . PMID 8343954. S2CID 10295196 .  
  • Roche PA, Teletski CL, Stang E, Bakke O, Long EO (septiembre de 1993). "Los complejos de cadena invariante HLA-DR de la superficie celular se dirigen a los endosomas mediante internalización rápida" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 ( 18): 8581– 8585. Bibcode : 1993PNAS...90.8581R . doi : 10.1073/pnas.90.18.8581 . PMC 47401. PMID 8397411 .  
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CD74&oldid=1361369249 "