Relleno inyectable

Los rellenos inyectables son sustancias diseñadas para ser inyectadas en tejidos conectivos, como la piel , el cartílago o incluso el hueso , con fines cosméticos o médicos. Su aplicación más común es modificar la apariencia facial, pero también se utilizan para reducir los síntomas de la osteoartritis, tratar lesiones de tendones o ligamentos, favorecer la regeneración ósea y gingival, y para otras aplicaciones médicas. Los rellenos inyectables pueden presentarse en forma de hidrogel o geles elaborados a partir de injertos pulverizados .

Los rellenos inyectables han ganado popularidad principalmente debido a su amplia aplicación en la década de 1980. Su objetivo es rellenar arrugas faciales , aportar volumen y realzar los rasgos faciales. Entre los efectos secundarios se incluyen hematomas e infecciones por esterilización inadecuada. Esto puede incluir la infección por VIH , así como reacciones alérgicas que pueden causar cicatrices y bultos. También puede producirse ceguera debido a la embolización retrógrada (en sentido contrario al flujo sanguíneo normal) en las arterias oftálmicas y retinianas .

Los rellenos inyectables están compuestos por una amplia gama de biomateriales naturales y sintéticos, que pueden clasificarse como polímeros reabsorbibles o no reabsorbibles. Los rellenos inyectables se formulan frecuentemente como hidrogeles compuestos por redes de polímeros hidrofílicos que pueden retener grandes cantidades de agua manteniendo la integridad estructural. ^{[ 1 ]} Los materiales comunes incluyen polímeros de origen natural como el ácido hialurónico , la gelatina , el colágeno , el quitosano , el alginato y los polisacáridos , así como polímeros sintéticos como el polietilenglicol (PEG), el poli(ácido láctico) , el poli(metacrilato de metilo) , la poliacrilamida y el dextrano . ^{[ 2 ] [ 1 ]} Estos materiales se seleccionan a menudo por su biocompatibilidad y similitud estructural con la matriz extracelular , lo que permite la integración con los tejidos circundantes. ^{[ 1 ]} Para permitir la gelificación in situ, los polímeros se funcionalizan típicamente con grupos reactivos como fenoles, aminas o residuos de glutamina, lo que permite la reticulación controlada después de la inyección. En formulaciones avanzadas, estas matrices de hidrogel también pueden servir como portadoras de rellenos terapéuticos, incluyendo células, proteínas o fármacos, ampliando su funcionalidad más allá del aumento estructural. ^{[ 1 ]}

ácido hialurónico

El ácido hialurónico es uno de los materiales más comunes utilizados en procedimientos de relleno inyectable debido a su presencia natural en los vertebrados. ^{[ 3 ]} Su biocompatibilidad y biodegradabilidad inherentes lo hacen particularmente adecuado para estas aplicaciones, contribuyendo a su uso generalizado en tratamientos estéticos y médicos. ^{[ 4 ] [ 3 ]} La estructura química del ácido hialurónico está compuesta por unidades disacáridas repetitivas que consisten en N-acetil-D-glucosamina y ácido D-glucurónico . ^{[ 3 ]}

Mecanismos de reticulación en rellenos inyectables

Los mecanismos de reticulación determinan la estabilidad mecánica, el comportamiento de degradación, el tiempo de retención in vivo prolongado y las propiedades de gelificación in situ del material de relleno inyectable. ^{[ 2 ] [ 1 ]}  Los hidrogeles utilizados como rellenos inyectables pueden formarse a través de interacciones físicas (no covalentes) o reticulación química ( covalente ), siendo la reticulación química generalmente la que proporciona mayor estabilidad y capacidad de ajuste. En los rellenos a base de colágeno, se han utilizado métodos de reticulación como el tratamiento con glutaraldehído para mejorar la integración, mientras que los rellenos sintéticos como el poli(metacrilato de metilo) se basan en andamios particulados que inducen la formación de tejido fibrótico en lugar de redes degradables. ^{[ 2 ]} Entre los enfoques químicos, la reticulación enzimática ha ganado prominencia por su capacidad de proceder en condiciones fisiológicas sin catalizadores tóxicos ni estímulos externos como la luz ultravioleta . Los mecanismos comunes de reticulación enzimática incluyen la peroxidasa de rábano picante (HRP), la tirosinasa y la transglutaminasa. ^{[ 1 ]} La peroxidasa de rábano picante cataliza la formación de radicales fenólicos en presencia de peróxido de hidrógeno. ^{[ 1 ]} La tirosinasa oxida los grupos fenólicos en quinonas reactivas capaces de formar enlaces cruzados. ^{[ 1 ]} La transglutaminasa crea enlaces covalentes entre residuos de glutamina y lisina en cadenas poliméricas. ^{[ 1 ]} Estos mecanismos permiten un control preciso sobre la densidad de entrecruzamiento, que a su vez rige propiedades clave del material como la rigidez, la tasa de degradación y el tamaño de poro.

Rellenos de ácido hialurónico reticulado con éter diglicidílico de 1,4-butanodiol (BDDE)

La mayoría de los rellenos inyectables de ácido hialurónico se reticulan utilizando sustancias químicas como el éter de 1,4-butanodiol (BDDE) para mejorar su estabilidad y resistencia a la degradación enzimática. La reticulación mejora significativamente la farmacocinética y permite que el relleno permanezca en el cuerpo durante más tiempo. Sin embargo, se han planteado dudas sobre la seguridad a largo plazo del BDDE, que aún no se comprende completamente. Una revisión de 2024 informa que los efectos secundarios a largo plazo y el daño potencial del BDDE han causado reacciones alérgicas en pacientes. ^{[ 5 ]} Un estudio de 2015 encontró que el 34,3 % de los pacientes en una cohorte de 452 experimentaron reacciones alérgicas asociadas con la exposición al BDDE. ^{[ 6 ]}

Ácido hialurónico autoreticulable

El ácido hialurónico natural se degrada rápidamente in vivo, lo que limita su eficacia como relleno inyectable de larga duración debido a la falta de enlaces cruzados. Un estudio de 2019 investigó una forma autoenrollable de ácido hialurónico modificada con grupos galol que puede formar un hidrogel estable in vivo mediante autooxidación . ^{[ 7 ]} Esta técnica elimina la necesidad de agentes de reticulación comúnmente utilizados en rellenos de ácido hialurónico como el BDDE. ^{[ 5 ]} Los grupos galol en el ácido hialurónico contienen tres grupos hidroxilo en el anillo de benceno , lo que permite la reticulación oxidativa espontánea in vivo sin necesidad de agentes de reticulación adicionales. El estudio confirmó que este ácido hialurónico autoenrollable mejora la farmacocinética y el rendimiento a largo plazo del relleno en comparación con las formas no reticuladas de ácido hialurónico. ^{[ 7 ]}  

Se propone el ácido hialurónico autoreticulable para su uso en aplicaciones como el aumento de tejido y la corrección de arrugas. ^{[ 7 ]} Otros estudios informan que el ácido hialurónico se utiliza para la ingeniería de tejidos, así como en mecanismos de administración de fármacos. ^{[ 8 ]}

ácido poliláctico

El ácido poliláctico (PLA) es un polímero sintético biodegradable ampliamente utilizado como relleno dérmico para el aumento de tejidos blandos, clasificado en dos formas estereoisoméricas : poli(ácido L-láctico) (PLLA) y poli(ácido D,L-láctico) (PDLLA), ambas ampliamente utilizadas como rellenos dérmicos, aunque las variaciones en sus propiedades fisicoquímicas pueden dar lugar a diferencias en las características de manipulación y el rendimiento clínico. ^{[ 9 ]} A diferencia de los rellenos de ácido hialurónico que proporcionan volumen inmediato, las partículas de PLLA que quedan después de la absorción del portador se degradan en ácido láctico , que mejora la síntesis de colágeno por los fibroblastos , mientras que las células inmunitarias reconocen el PLLA como un cuerpo extraño, iniciando el reclutamiento de macrófagos que induce el reclutamiento de fibroblastos y la formación de tejido fibrótico. ^{[ 10 ]}

Los rellenos inyectables se utilizan ampliamente en cosmética para el aumento de tejidos blandos y el rejuvenecimiento facial. Sus principales aplicaciones clínicas incluyen la corrección de arrugas y pliegues faciales, la restauración de la pérdida de volumen relacionada con la edad y la mejora de los contornos faciales como los labios, las mejillas y la línea de la mandíbula. ^{[ 2 ]} Los rellenos a base de ácido hialurónico se utilizan comúnmente para inyecciones superficiales y en la dermis media para tratar líneas finas y mejorar la hidratación de la piel, mientras que los rellenos más robustos se inyectan en capas de tejido más profundas para corregir arrugas severas y proporcionar soporte estructural. Los rellenos biodegradables, como el poli(ácido láctico) , pueden estimular la producción de colágeno , contribuyendo a efectos de volumen a largo plazo. ^{[ 2 ]}

Los rellenos inyectables a base de hidrogel se han investigado para una amplia gama de aplicaciones médicas debido a su biocompatibilidad , inyectabilidad y capacidad para formar redes tridimensionales in situ. En la cicatrización de heridas, estos materiales proporcionan un ambiente húmedo, actúan como barreras contra la infección y se adaptan a los defectos tisulares irregulares, promoviendo así la regeneración tisular. ^{[ 1 ]} También se utilizan para prevenir adherencias postoperatorias al actuar como barreras físicas que separan los tejidos durante la cicatrización, reduciendo la adhesión fibrótica . ^{[ 1 ]} En la hemostasia, los hidrogeles inyectables pueden solidificarse rápidamente en los sitios de sangrado y adherirse a los tejidos, lo que permite un control eficaz de la hemorragia . ^{[ 1 ]}

Las aplicaciones emergentes incluyen enfoques regenerativos basados ​​en ingeniería de tejidos , donde andamios inyectables combinados con células o componentes bioactivos buscan promover la formación de nueva matriz extracelular y restaurar la función del tejido, o actuar como sistemas de administración de agentes terapéuticos. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Los hidrogeles cargados de células apoyan la regeneración de tejidos al proteger las células encapsuladas y mejorar su supervivencia, mientras que los sistemas cargados de proteínas permiten la liberación sostenida de factores de crecimiento como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y las proteínas morfogenéticas óseas , promoviendo la angiogénesis y la reparación ósea. ^{[ 1 ]} También se han desarrollado hidrogeles cargados de fármacos para terapias localizadas, incluyendo el tratamiento del cáncer , la regeneración del cartílago y la reparación del miocardio , donde la liberación controlada mejora la eficacia y reduce los efectos secundarios sistémicos.

La mayoría de los rellenos de arrugas son temporales porque el cuerpo los metaboliza con el tiempo. Algunas personas pueden necesitar más de una inyección para lograr el efecto de alisado de arrugas. El efecto dura aproximadamente seis meses. Los resultados dependen de la salud de la piel, la habilidad del profesional de la salud y el tipo de relleno utilizado. Independientemente del material (sintético u orgánico), la duración del relleno depende en gran medida de la actividad física en la zona donde se inyecta. El ejercicio y las actividades de alta intensidad, como el trabajo manual, pueden estimular el flujo sanguíneo y acortar la duración de los rellenos. ^{[ 11 ]}

Los riesgos de un procedimiento de relleno dérmico realizado incorrectamente suelen incluir hematomas, enrojecimiento, dolor o picazón. Con menos frecuencia, pueden presentarse infecciones o reacciones alérgicas, que pueden causar cicatrices y bultos que podrían requerir corrección quirúrgica. ^{[ 12 ]} En 2024, se describió un grupo de infecciones por VIH entre clientes que recibieron tratamientos faciales con microagujas en un spa. ^{[ 13 ]} Más raramente, pueden ocurrir efectos adversos graves, como ceguera debido a la embolización retrógrada (en dirección opuesta al flujo sanguíneo normal) en las arterias oftálmicas y retinianas . ^{[ 14 ]} La necrosis cutánea tardía también puede ocurrir como complicación de la embolización. ^{[ 15 ]} Las complicaciones embólicas se observan con mayor frecuencia cuando se utiliza grasa autóloga como relleno, seguida del ácido hialurónico . Aunque es raro, cuando se produce pérdida de visión, suele ser permanente. ^{[ 16 ]}

En Estados Unidos, los rellenos dérmicos están aprobados como dispositivos médicos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), y la inyección es prescrita y administrada por un profesional sanitario. La definición de un profesional cualificado para inyecciones dérmicas varía según el país y es motivo de debate entre médicos certificados y profesionales que ejercen bajo licencia de cosmético o esteticista.

Los rellenos no deben confundirse con neurotoxinas como el Botox . Los rellenos no están aprobados para ciertas partes del cuerpo donde pueden ser peligrosos, incluido el pene. ^{[ 17 ]} En el Espacio Económico Europeo y el Reino Unido, los rellenos son dispositivos médicos sin receta que pueden ser inyectados por cualquier persona autorizada para ello por las autoridades médicas correspondientes. Requieren la marca CE , que regula el cumplimiento de las normas de producción, pero no exige ninguna demostración de eficacia médica. Como resultado, existen más de 140 rellenos inyectables en el mercado del Reino Unido/Europa y solo seis aprobados para su uso en los EE. UU. ^{[ 18 ]}

En China, la NMPA (anteriormente CFDA) también ha emitido directrices para regular los rellenos inyectables. ^{[ 19 ]}

• Cirugía estética