Hispanopedia WikiLa hipoglicina A es un derivado de aminoácido natural que se encuentra en el fruto verde del árbol Ackee ( Blighia sapida ) [1] y en las semillas del árbol de arce negundo ( Acer negundo ). [2] Es tóxica si se ingiere y es el agente causante de la enfermedad del vómito jamaicano . [1] Un informe de The Lancet de 2017 estableció un vínculo entre el consumo de lichis verdes (que contienen hipoglicina A o metilenciclopropilglicina (MCPG)) que resulta en hipoglucemia y muerte por encefalopatía tóxica aguda. [3]
Fuentes
Toda la fruta verde del ackee es tóxica y contiene grandes cantidades de hipoglicina. La fruta es segura para comer solo cuando se le permite abrirse completamente y exponer las semillas grandes y negras mientras está en el árbol. Sin embargo, los niveles de la toxina disminuyen con el tiempo de aproximadamente 1000 ppm a alrededor de 0,1 ppm en la fruta madura. [4]
Los parientes del ackee, incluidos el lichi , el longan y el rambután , pueden contener suficiente α-(metilenciclopropil)glicina, un homólogo de la hipoglicina A, en su fruto para causar encefalopatía hipoglucémica en niños desnutridos, cuando se consumen en grandes cantidades. [5]
Toxicidad
La hipoglicina A es una protoxina , lo que significa que la molécula no es tóxica en sí misma, pero se descompone en productos tóxicos cuando se ingiere. El complejo deshidrogenasa de alfa-cetoácido de cadena ramificada , que normalmente convierte leucina , isoleucina o valina en derivados de acil-CoA , convierte la hipoglicina A en MCPA - CoA altamente tóxico . El cofactor FAD necesario para la beta oxidación de los ácidos grasos se asocia con el carbono alfa de MCPA-CoA creando un complejo irreversible que desactiva la enzima. Además, MCPA-CoA bloquea algunas enzimas que son necesarias para la gluconeogénesis . [4]
Se cree que la reducción de la gluconeogénesis y la reducción de la oxidación de los ácidos grasos son la causa de la mayoría de los síntomas de la enfermedad del vómito jamaiquino. El bloqueo del metabolismo de los ácidos grasos hace que las células comiencen a utilizar el glucógeno como fuente de energía. Una vez que el glucógeno se agota, el cuerpo no puede producir más, lo que conduce a una hipoglucemia grave. Estos efectos bioquímicos se detectan por un exceso de ácidos grasos de cadena media en la orina y acidosis . Los tratamientos clave están destinados a evitar o contrarrestar los cambios bioquímicos e incluyen líquidos intravenosos y glucosa , y hemodiálisis en caso de insuficiencia renal . [6]
Síntesis
En 1958, John Carbon, William Martin y Leo Swett fueron los primeros en sintetizar hipoglicina A, en forma racémica , a partir de 2-bromopropeno y diazoacetato de etilo para formar el anillo de ciclopropano . [7]
En 1992, Jack Baldwin , Robert Adlington, David Bebbington y Andrew Russell lograron la primera síntesis total asimétrica de los diastereoisómeros individuales de la hipoglicina A, utilizando la epoxidación de Sharpless para permitir una síntesis asimétrica de metileno ciclopropano. [8] [9] Los estudios de RMN de 1 H y dicroísmo circular identifican el diastereoisómero principal de la hipoglicina A natural como (2 S , 4 R ) y el diastereoisómero menor como (2 S , 4 S ).
Véase también
Referencias
- ^ ab "Toxicidad de la fruta de ackee". Medscape . 13 de junio de 2018.
- ^ Valberg, SJ; Sponseller, BT; Hegeman, AD; Earing, J.; Bender, JB; Martinson, KL; Patterson, SE; Sweetman, L. (1 de julio de 2013). "Miopatía estacional de los pastos/miopatía atípica en América del Norte asociada con la ingestión de hipoglicina A en las semillas del árbol de arce negundo". Revista veterinaria equina . 45 (4): 419–426. doi : 10.1111/j.2042-3306.2012.00684.x . ISSN 2042-3306. PMID 23167695. S2CID 206002430.
- ^ Shrivastava, Aakash (2017). "Asociación de la encefalopatía tóxica aguda con el consumo de lichi en un brote en Muzaffarpur, India, 2014: un estudio de casos y controles". The Lancet Global Health . 5 (4): e458–e466. doi : 10.1016/S2214-109X(17)30035-9 . PMID 28153514.
- ^ ab "EL FRUTO DEL ACKEE (BLIGHIA SAPIDA) Y SUS EFECTOS TÓXICOS ASOCIADOS". Universidad de Columbia Británica . 17 de noviembre de 2005.
- ^ Spencer, PS; Palmer, VS; Mazumder, R. (2015), "Causa tóxica probable de encefalitis viral presuntamente relacionada con el lichi", Emerging Infectious Diseases , 21 (5): 904–5, doi :10.3201/eid2105.141650, PMC 4412228 , PMID 25897979
- ^ "Hipoglicina". TOXNET .
- ^ Carbon, JA; Martin, WB; Swett, LR (1958), "SÍNTESIS DE ÁCIDO α-AMINO-METILENCICLOPROPANEPROPIÓNICO (HIPOGLICINA A)", J. Am. Chem. Soc. , 80 (4): 1002, doi :10.1021/ja01537a066
- ^ Baldwin, Jack E.; Adlington, Robert M.; Bebbington, David; Russell, Andrew T. (1992). "Síntesis total asimétrica de los diastereoisómeros individuales de la hipoglicina A". Journal of the Chemical Society, Chemical Communications (17): 1249. doi :10.1039/c39920001249. ISSN 0022-4936.
- ^ Baldwin, Jack E.; Adlington, Robert M.; Bebbington, David; T. Russell, Andrew (1994). "Síntesis total asimétrica de los diastereoisómeros individuales de la hipoglicina A". Tetrahedron . 50 (41): 12015–12028. doi :10.1016/s0040-4020(01)89313-3. ISSN 0040-4020.