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Gestrinona

La gestrinona , que se vende bajo las marcas Dimetrose y Nemestran , entre otras, es un medicamento que se utiliza en el tratamiento de la endometriosis . [3] [4] También se ha ...

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La gestrinona , que se vende bajo las marcas Dimetrose y Nemestran , entre otras, es un medicamento que se utiliza en el tratamiento de la endometriosis . [3] [4] También se ha utilizado para tratar otras afecciones, como los fibromas uterinos y el sangrado menstrual abundante , y se ha investigado como método anticonceptivo . [5] [6] [1] La gestrinona se utiliza sola y no se formula en combinación con otros medicamentos. [7] Se toma por vía oral o por la vagina . [1] [8]

Los efectos secundarios de la gestrinona incluyen anomalías menstruales , deficiencia de estrógenos y síntomas de masculinización como acné , seborrea , encogimiento de los senos , aumento del crecimiento del cabello y pérdida de cabello en el cuero cabelludo , entre otros. [1] [8] [9] [10] La gestrinona tiene un mecanismo de acción complejo y se caracteriza por ser un progestágeno y antiprogestágeno mixto, un andrógeno débil y esteroide anabólico , una antigonadotropina débil , un inhibidor débil de la esteroidogénesis y un antiestrógeno funcional . [11] [1] [12] [13]

La gestrinona se introdujo para uso médico en 1986. [14] Se ha utilizado ampliamente en Europa, pero parece que sigue comercializándose solo en unos pocos países en todo el mundo. [10] [15] [7] El medicamento no está disponible en los Estados Unidos . [16] Debido a sus efectos anabólicos , el uso de gestrinona en competición ha sido prohibido por el Comité Olímpico Internacional . [17]

Usos médicos

La gestrinona está aprobada y se utiliza en el tratamiento de la endometriosis . Se describe como similar en acción y efecto al danazol , que también se utiliza en el tratamiento de la endometriosis, pero se informa que tiene menos efectos secundarios androgénicos en comparación. [18] [19] La gestrinona también se ha utilizado para reducir los fibromas uterinos y la menorragia . [5] [6]

Debido a sus efectos antigonadotrópicos y su capacidad para inhibir la ovulación , la gestrinona se ha estudiado como un método anticonceptivo hormonal en mujeres. [1] Estudios a gran escala realizados en miles de ciclos menstruales han demostrado que es eficaz para prevenir el embarazo . [1] Sin embargo, aunque es eficaz, la tasa de embarazo en el estudio más grande realizado fue de 4,6 por 100 mujeres-año, lo que es una tasa de fracaso demasiado alta para que el medicamento se recomiende como un método anticonceptivo seguro. [1] El medicamento también se ha investigado como anticonceptivo poscoital de emergencia . [20]

Contraindicaciones

El medicamento está contraindicado en el embarazo , la lactancia y en pacientes con cardiopatías graves, enfermedades renales crónicas o enfermedades hepáticas. También está contraindicado en pacientes que hayan experimentado trastornos metabólicos y/o vasculares durante una terapia previa con estrógenos o progestágenos, o que sean alérgicas al medicamento. El medicamento está contraindicado en niños.

Efectos secundarios

Los principales efectos secundarios de la gestrinona son de naturaleza androgénica y antiestrogénica . [1] [10] En un estudio de 2,5 mg de gestrinona oral dos veces por semana en mujeres, causó seborrea en el 71%, acné en el 65%, hipoplasia mamaria en el 29%, hirsutismo en el 9% y pérdida de cabello del cuero cabelludo en el 9%. [1] En otro estudio, la tasa de efectos secundarios androgénicos fue similarmente del 50%. [1] Otros efectos secundarios androgénicos que se han informado incluyen piel y cabello grasos , aumento de peso , profundización de la voz y agrandamiento del clítoris , los dos últimos de los cuales, así como el hirsutismo, pueden ser irreversibles. [8] [9] [10]

La gestrinona también inhibe la secreción de gonadotropina y causa amenorrea u oligomenorrea en un alto porcentaje de mujeres. [1] De manera similar, se ha descubierto que los niveles circulantes de estradiol se reducen en un 50%, lo que puede provocar deficiencia de estrógeno y síntomas asociados . [10] Estudios de 2,5 mg de gestrinona oral dos veces por semana han encontrado una tasa de amenorrea del 50 al 58%, mientras que un estudio de 5 mg de gestrinona oral por día encontró una tasa de amenorrea del 100%. [1]

Se ha descubierto que la gestrinona vaginal muestra menos efectos secundarios androgénicos y aumento de peso que la gestrinona oral con una eficacia equivalente en la endometriosis. [1] La gestrinona parece mostrar una eficacia similar al danazol en el tratamiento de la endometriosis pero con menos efectos secundarios, en particular efectos secundarios androgénicos. [1] [18] [19]

Farmacología

Farmacodinamia

El mecanismo de acción de la gestrinona es complejo y multifacético. [1] [18] Muestra una alta afinidad por el receptor de progesterona (PR), así como una menor afinidad por el receptor de andrógenos (AR). [1] [18] El medicamento tiene actividad progestágena y antiprogestágena mixta , es decir, es un agonista parcial del PR o un modulador selectivo del receptor de progesterona (SPRM), y es un agonista débil del AR, o un esteroide anabólico-androgénico (AAS). [11] [1] [12] [13] De manera similar al danazol, la gestrinona actúa como una antigonadotropina débil a través de la activación del PR y el AR en la glándula pituitaria y suprime el aumento de mitad de ciclo de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH) durante el ciclo menstrual sin afectar los niveles basales de estas hormonas. [1] [18] También inhibe la esteroidogénesis ovárica y, a través de la activación del AR en el hígado , disminuye los niveles circulantes de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), lo que resulta en un aumento de los niveles de testosterona libre . [1] [18] [21] Además del PR y el AR, se ha descubierto que la gestrinona se une al receptor de estrógeno (ER) con una afinidad relativamente "ávida". [22] El medicamento tiene actividad antiestrogénica funcional en el endometrio . [11] [1] [12] [13] A diferencia del danazol, la gestrinona no parece unirse a la SHBG ni a la globulina transportadora de corticosteroides (CBG). [22]

Farmacocinética

La gestrinona se une a la albúmina en la circulación. [1] Se metaboliza en el hígado principalmente por hidroxilación . [1] Se ha descubierto que se forman cuatro metabolitos activos hidroxilados con actividad reducida en relación con la gestrinona. [1] La vida media de eliminación de la gestrinona es de 27,3 horas. [1] El medicamento se excreta en la orina y la bilis . [1]

Química

La gestrinona, también conocida como 17α-etinil-18-metil-19-nor-δ 9,11 -testosterona, así como 17α-etinil-18-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona o como 13β-etil-18,19-dinor-17α-pregna-4,9,11-trien-20-yn-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la testosterona . [27] [15] Es más específicamente un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y es un miembro del subgrupo gonano (18-metilestrano) de la familia de progestinas 19-nortestosterona . [28] [11] [29] [30] La gestrinona es el derivado metílico C18 de la norgestrienona (17α-etinil-19-nor-δ 9,11 -testosterona) y el análogo δ 9,11 del levonorgestrel (17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona) y también se conoce como etilnorgestrienona debido al hecho de que es la variante etil C13β de la norgestrienona. [10] [31] También es el derivado etílico C17α y metílico C18 del AAS trembolona . [32] [33]

Las propiedades androgénicas de la gestrinona se explotan más en su derivado tetrahidrogestrinona (THG; 17α-etil-18-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona), un esteroide de diseño que es mucho más potente como AAS y progestágeno en comparación. [34] La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) prohibió la THG en 2003. [35]

Historia

La gestrinona se introdujo para uso médico en 1986. [14]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Gestrinona es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [27] [15] [4] [7] También se le conoce por sus nombres de código de desarrollo A-46745 y R-2323 (o RU-2323 ). [27] [15] [4] [7]

Nombres de marca

La gestrinona se comercializa o se ha comercializado bajo las marcas Dimetriose, Dimetrose, Dinone, Gestrin y Nemestran. [27] [15] [7]

Disponibilidad

La gestrinona se comercializa o se ha comercializado en Europa , Australia , América Latina y el sudeste asiático , [15] [7] aunque notablemente no en los Estados Unidos . [16]

Referencias

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Lectura adicional

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  • Coutinho EM (1990). "Experiencia terapéutica con gestrinona". Prog. Clin. Biol. Res . 323 : 233–40. PMID  2406749.
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