Bloqueo genético

En 1978, Block se unió al profesorado del Departamento de Biología de la Universidad de Virginia . Allí, Block fue vicerrector de investigación de 1993 a 1998, vicepresidente de investigación y servicio público de 1998 a 2001, y en 2001 fue nombrado vicepresidente ejecutivo y rector. Además, durante este período, de 1991 a 2002, Block también fue director fundador del Centro de Ciencia y Tecnología de la Fundación Nacional de Ciencias en Sincronización Biológica. ^{[ 6 ]}

Según Block, “El centro aumentó la visibilidad nacional de la Universidad en la investigación biológica y médica, y nos dio influencia en nuestra reputación tanto en Estados Unidos como en Europa y Japón [...] Hemos realizado investigaciones de alto riesgo que han dado excelentes resultados; algunas de ellas han cambiado fundamentalmente nuestra comprensión de los procesos biológicos ”. ^{[ 7 ]}

Uno de los mayores avances del centro, en gran parte gracias a Joseph Takahashi , fue el desarrollo de un ratón mutante que permitió la identificación y clonación del gen "Clock" del reloj biológico en un ratón en 1997. Este fue el primer gen de este tipo identificado a nivel molecular en un mamífero . Este descubrimiento revolucionario fue resultado del Proyecto Genoma del Reloj, que utiliza la " genética directa " para descubrir los genes que regulan los relojes circadianos en ratones, moscas de la fruta y plantas. Además, este trabajo también condujo al descubrimiento de muchos otros genes que regulan el reloj biológico. ^{[ 8 ]}

En 1997 y 1998, la prestigiosa revista Science clasificó los hallazgos del Centro de la NSF en Sincronización Biológica entre los 10 principales avances en investigación biológica. ^{[ 8 ]}

Tres de los investigadores del Centro NSF, Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash y Michael W. Young, recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2017 “por sus descubrimientos de los mecanismos moleculares que controlan el ritmo circadiano”. ^{[ 9 ]}

Block fue nombrado rector de la UCLA en 2007. Su selección se anunció el 21 de diciembre de 2006, sucediendo al titular interino Norman Abrams el 1 de agosto de 2007. ^{[ 10 ]}

El 24 de febrero de 2014, Block publicó una carta abierta a la comunidad universitaria, expresando su oposición a la Proposición 209 , afirmando que el sistema de selección basado en méritos propuesto dañaría la diversidad en el campus. ^{[ 11 ]}

Ha sido ampliamente criticado por la suspensión en 2022 de la muy premiada profesora de ecología Priyanga Amarasekare sin documentación, vista como una represalia por sus llamamientos a la reforma de una cultura de discriminación en la UCLA. ^{[ 12 ]}

En su discurso inaugural en UCLA, Block compartió que sus principales prioridades son promover la excelencia académica, la estabilidad financiera, la diversidad y el compromiso cívico. ^{[ 13 ]} Ha instado a UCLA a profundizar su compromiso con Los Ángeles y a aumentar el acceso para estudiantes de poblaciones subrepresentadas. ^{[ 14 ]} Bajo el liderazgo de Block, UCLA ha visto un aumento en la diversidad estudiantil en el campus gracias a esfuerzos innovadores para reclutar en comunidades diversas, y en 2015, UCLA alcanzó los niveles previos a la Proposición 209 de California , matriculando a 279 estudiantes afroamericanos de primer año, a la par con la proporción de afroamericanos de los graduados de escuelas secundarias públicas de California. ^{[ 15 ]} UCLA también ha aumentado el número de estudiantes de ingresos bajos a medios matriculados. ^{[ 16 ]}

En 2019, UCLA fue nombrada la universidad pública número uno del país por tercer año consecutivo ^{[ 17 ]} y es consistentemente la universidad con mayor número de solicitudes, con más de 113 000 solicitudes de estudiantes de primer año para el otoño de 2018. ^{[ 18 ]}

El impulso de Block al emprendimiento en el campus ha fomentado la innovación y ha convertido a UCLA en la universidad líder en la creación de startups basadas en la investigación del campus. ^{[ 19 ]} Además, para fomentar un mayor compromiso con Los Ángeles entre los estudiantes de UCLA, Block supervisó la creación del evento anual del Día del Voluntariado, en el que miles de estudiantes se ofrecen como voluntarios en escuelas, parques, bancos de alimentos, clínicas para veteranos y otros lugares al comienzo de cada año académico. ^{[ 20 ]} Block también implementó los dos Grandes Desafíos de UCLA, que tienen como objetivo comprender, tratar y prevenir la depresión en todo el mundo, ^{[ 21 ]} y llevar a Los Ángeles hacia el 100 % de energía renovable, el 100 % de agua de origen local y una mejor salud del ecosistema para 2050. ^{[ 22 ]}

Durante su mandato, Block se enfrentó al reto de guiar a UCLA a través de una grave crisis presupuestaria y aumentos en las matrículas. ^{[ 23 ]} Para abordar las reducciones en la financiación estatal y promover sus prioridades, Block está liderando la mayor campaña de recaudación de fondos de una universidad pública, con el objetivo de recaudar 4200 millones de dólares para apoyar becas y ayudas estudiantiles, proyectos de investigación y nuevas construcciones en el campus en honor al centenario de UCLA en 2019. ^{[ 24 ]}

Block ocupa cargos docentes en UCLA en psiquiatría y ciencias bioconductuales en la Facultad de Medicina David Geffen y en biología integrativa y fisiología en la Facultad de Letras y Ciencias. ^{[ 25 ]}

El 25 de abril de 2024, comenzó una protesta en UCLA en apoyo a la ocupación palestina para manifestarse contra las inversiones de la administración en Israel en medio de la guerra de Gaza . ^{[ 26 ]} El 1 de mayo, se reportaron enfrentamientos violentos en el campus de UCLA en los que grupos de contramanifestantes que apoyaban a Israel atacaron a manifestantes propalestinos. Los enfrentamientos comenzaron poco después de que Block declarara que el campamento propalestino era "ilegal" y que los estudiantes que permanecieran allí enfrentarían medidas disciplinarias. ^{[ 27 ]} En los días posteriores al incidente, miembros del profesorado del senado de los departamentos de Historia, ^{[ 28 ]} Inglés, Literatura Comparada y Programas de Escritura, ^{[ 29 ]} Estudios Asiático-Americanos, ^{[ 30 ]} Artes y Culturas Mundiales/Danza, ^{[ 31 ]} Estudios sobre Discapacidad, ^{[ 32 ]} Estudios de Género, ^{[ 33 ]} Estudios de la Información, ^{[ 34 ]} Estudios Chicanos/as y Centroamericanos, ^{[ 35 ]} Arte, ^{[ 36 ]} Historia del Arte, ^{[ 37 ]} Filosofía, ^{[ 38 ]} Estudios Afroamericanos, ^{[ 39 ]} Sociología, ^{[ 40 ]} Antropología, ^{[ 41 ]} y Sociedad y Genética, ^{[ 42 ]} el Centro para el Estudio de la Mujer, ^{[ 43 ]} además de subconjuntos de profesores de los departamentos de Epidemiología, ^{[ 44 ]} Bienestar Social, ^{[ 45 ]} Educación, ^{[ 46 ]} Matemáticas, ^{[ 47 ]} Diseño de Artes Mediáticas, ^{[ 48 ]} la Escuela de Asuntos Públicos Luskin ^{[ 49 ]} (y sus estudiantes de posgrado), ^{[ 50 ]} la Escuela de Medicina David Geffen, ^{[ 51 ]} y la Escuela de Teatro, Cine y Televisión, ^{[ 52 ]} profesores y personal del sistema UC en general, ^{[ 53 ]} grupos de exalumnos, ^{[ 54 ]}Los representantes de la Asociación de Estudiantes de Pregrado (gobierno estudiantil), ^{[ 55 ]} y una declaración conjunta de la Federación de Maestros de California y el Consejo Universitario-AFT ^{[ 56 ]} (que representan respectivamente a educadores y profesionales clasificados, y a bibliotecarios de la UC y profesores que no pertenecen al Senado), junto con una declaración individual de UC-AFT Local 1474, ^{[ 57 ]} emitieron llamados a votos de censura y/o la renuncia inmediata de Block debido a su manejo del conflicto. Una supermayoría de los miembros votantes de UC-AFT Local 1474 votó para expresar su falta de confianza en el liderazgo de Block. ^{[ 58 ]} Finalmente, los opositores de Block no lograron forzar su renuncia, ya que ni la censura ni el voto de censura fueron aprobados en el Senado Académico de UCLA el 16 de mayo de 2024. La votación sobre la censura terminó en empate, 88–88. ^{[ 59 ] [ 60 ]}

El 3 de agosto de 2023, Block anunció su inminente jubilación con casi un año de anticipación. ^{[ 61 ]} Renunció oficialmente el 31 de julio de 2024, poniendo fin a sus diecisiete años como rector.

Mientras estuvo en la Universidad de Virginia, Block trabajó extensamente con su estudiante de posgrado, Douglas G. McMahon , ganador en 1986 del Premio Donald B. Lindsley de Neurociencia del Comportamiento de la Sociedad de Neurociencia , en el funcionamiento del sistema marcapasos circadiano a nivel celular en Bulla gouldiana . En 1984, los estudiantes de Block realizaron un registro intracelular continuo de 74 horas en oscuridad constante que demostró que las neuronas retinianas basales (BRN) en el ojo de Bulla exhiben ritmos circadianos claros. También se demostró que estos ritmos estaban correlacionados uno a uno con los potenciales de acción compuestos producidos por el nervio óptico . ^{[ 62 ]} Se demostró que el cambio en el potencial de membrana de las BRN, que están acopladas eléctricamente , precede o ocurre simultáneamente con el aumento de la frecuencia del potencial de acción compuesto . Se observó un aumento en la frecuencia de disparo y despolarización de las BRN durante el día, y lo contrario durante la noche. Estos resultados demostraron que las BRN eran, como mínimo, una vía de salida para el marcapasos y proporcionaron evidencia de que eran buenas candidatas para ser neuronas marcapasos circadianas.

Esta investigación se amplió varios años después con un estudio revolucionario publicado en Science en el que Stephan Michel y otros que trabajaban en el laboratorio de Block demostraron que los ritmos circadianos en la conductancia de la membrana de BRN podían persistir espontáneamente en BRN aisladas. ^{[ 63 ]} Estos ritmos circadianos espontáneos se mostraron para BRN aisladas de otras células retinianas y aisladas entre sí. Mostraron que estos ritmos circadianos en la conductancia de la membrana eran causados ​​principalmente por una corriente de iones de potasio . Las BRN aisladas mostraron los mismos patrones mostrados en el trabajo previo de Block en el que la conductancia de la membrana disminuía al amanecer y aumentaba al anochecer. Que se observaran patrones similares en células aisladas como en cultivos celulares múltiples previos proporcionó la primera evidencia sólida de que las neuronas individuales poseían la capacidad de generar ritmos circadianos. Esta investigación concluyó definitivamente que las BRN son tanto necesarias como suficientes para el fotoentrainment en Bulla .

Block y sus colegas plantearon la hipótesis de que el movimiento de iones a través de las membranas celulares desempeña un papel en la generación de ritmos circadianos. En 2005, su laboratorio midió los ritmos en los núcleos supraquiasmáticos (NSQ) de ratas en diversas concentraciones de iones de calcio. Block descubrió que, a medida que disminuía la concentración de calcio , reduciendo así el movimiento transmembrana de iones, la amplitud de la ritmicidad circadiana también disminuía. ^{[ 64 ]} Sin la adición de calcio, no había ningún ritmo circadiano. El laboratorio de Block repitió el experimento con tejido hepático de rata y tejido de NSQ de ratón y obtuvo los mismos resultados en cada caso. Esto demostró que, en todas las especies y tejidos, el flujo transmembrana de calcio es necesario para la generación de ritmos circadianos. Sin embargo, aún existen algunas preguntas sobre la función del flujo de calcio. En este experimento, Block también intentó añadir bloqueadores de los canales de calcio a los tejidos. La ritmicidad desapareció, pero tardó varios ciclos, y se desconoce por qué no se abolió de inmediato. Además, Block sospecha que el flujo de calcio desempeña un papel en la sincronización del reloj biológico de los mamíferos con el medio ambiente, de forma similar a como lo hace en la sincronización de los moluscos.

Block también ha estudiado el efecto del envejecimiento en el sistema circadiano, colaborando con otros cronobiólogos destacados, como Michael Menaker . En 2002, estudió la ritmicidad en ratas de diversas edades y descubrió que el envejecimiento afectaba la ritmicidad de manera diferente en distintos tejidos . En el SCN, el período intrínseco se acortó con la edad, mientras que el tejido pulmonar a menudo se volvió arrítmico (mostrando actividad esporádica) y los tejidos pineal y renal se adelantaron en fase. ^{[ 65 ]} En 2008, Block expuso ratas de diversas edades a diferentes ciclos de luz y descubrió que los avances de fase tardaban más en el SCN en ratas viejas que en ratas jóvenes, pero los tejidos pineales se adelantaron más rápido en ratas mayores. Los tejidos hepáticos no cambiaron de fase en absoluto cuando se adelantó el ciclo de luz. ^{[ 66 ]} Estos estudios en conjunto han demostrado la complejidad del proceso de envejecimiento en el sistema circadiano. Block señala que algunos de estos cambios, aunque no todos, probablemente estén influenciados por la disminución de las señales de sincronización del SCN. En 2006, Block observó que el desfase horario aumentaba significativamente la tasa de mortalidad en ratones de edad avanzada, lo que subraya la importancia médica de comprender el proceso de envejecimiento del sistema circadiano. ^{[ 67 ]}