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Articulo de referencia

Unión comunicante

Las uniones comunicantes son canales de membrana entre células adyacentes que permiten el intercambio directo de sustancias citoplasmáticas, como moléculas pequeñas, sustratos y...

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Las uniones comunicantes son canales de membrana entre células adyacentes que permiten el intercambio directo de sustancias citoplasmáticas, como moléculas pequeñas, sustratos y metabolitos. [ 1 ] Las uniones comunicantes se describieron inicialmente como aposiciones cercanas junto a las uniones estrechas , pero basándose en estudios de microscopía electrónica, posteriormente se les cambió el nombre a uniones comunicantes para distinguirlas de las uniones estrechas. [ 2 ] Atraviesan un espacio de 2 a 4 nm entre las membranas celulares. [ 3 ]

Las uniones comunicantes utilizan complejos proteicos conocidos como conexones , compuestos por proteínas conexinas , para conectar una célula con otra. Las proteínas de las uniones comunicantes incluyen los más de 26 tipos de conexina, así como al menos 12 componentes no conexínicos que conforman el complejo de la unión comunicante o nexo, [ 4 ] incluyendo la proteína de unión estrecha ZO-1 —una proteína que mantiene unido el contenido de la membrana y aporta claridad estructural a una célula, [ 5 ] canales de sodio , [ 6 ] y acuaporina . [ 7 ] [ 8 ]

Se han conocido más proteínas de uniones comunicantes gracias al desarrollo de la secuenciación de nueva generación . Se descubrió que las conexinas son estructuralmente homólogas entre vertebrados e invertebrados, pero difieren en su secuencia. [ 9 ] Como resultado, el término innexina se utiliza para diferenciar las conexinas de invertebrados. [ 10 ] Hay más de 20 innexinas conocidas, [ 11 ] junto con las unnexinas en parásitos y las vinnexinas en virus.

Una sinapsis eléctrica es una unión comunicante que puede transmitir potenciales de acción entre neuronas . Estas sinapsis crean un acoplamiento eléctrico bidireccional continuo [ 12 ] [ 13 ] entre neuronas. Los pares de conexones actúan como compuertas reguladas generalizadas para iones y moléculas más pequeñas entre células. Los conexones hemicanales forman canales hacia el medio extracelular. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Una unión comunicante es diferente de un acoplamiento efáptico que implica señales eléctricas externas a las células. [ 18 ] [ 19 ]

Estructura

El emparejamiento de conexones a través de las membranas cierra la brecha entre dos células y entre vesículas y membranas. [ 20 ]

En los vertebrados , los hemicanales de las uniones comunicantes son principalmente homo- o heterohexámeros de proteínas conexinas . Los heterohexámeros en las placas de las uniones comunicantes ayudan a formar un espacio intercelular uniforme de 2-4 nm. [ 21 ] De esta manera, los hemicanales en la membrana de cada célula se alinean entre sí formando una vía de comunicación intercelular . [ 22 ] 

Las uniones comunicantes de los invertebrados están compuestas por proteínas de la familia de las innexinas . Las innexinas no presentan una homología de secuencia significativa con las conexinas. [ 23 ] Aunque difieren en secuencia de las conexinas, las innexinas son lo suficientemente similares como para formar uniones comunicantes in vivo de la misma manera que lo hacen las conexinas. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

La familia de panexinas , caracterizada más recientemente , [ 27 ] que originalmente se creía que formaba canales intercelulares (con una secuencia de aminoácidos similar a las inexinas [ 28 ] ), en realidad funciona como un canal de membrana única que se comunica con el entorno extracelular y se ha demostrado que permite el paso de calcio y ATP . [ 29 ] Esto ha llevado a la idea de que las panexinas podrían no formar uniones intercelulares de la misma manera que las conexinas e inexinas y, por lo tanto, no deberían usar la misma nomenclatura de hemicanal/canal. [ 30 ] Otros han presentado evidencia, basada en la secuenciación genética y el funcionamiento general en los tejidos, de que las panexinas aún deberían considerarse parte de la familia de proteínas de uniones comunicantes a pesar de las diferencias estructurales. Estos investigadores también señalan que aún quedan más grupos de ortólogos de conexinas por descubrir. [ 31 ]

Los canales de unión comunicante formados por dos hemicanales idénticos se denominan homotípicos, mientras que aquellos con hemicanales diferentes se denominan heterotípicos. A su vez, los hemicanales con una composición proteica uniforme se denominan homoméricos , mientras que aquellos con proteínas diferentes se denominan heteroméricos . La composición del canal influye en la función de los canales de unión comunicante, y las diferentes conexinas no necesariamente formarán heterotipos con todas las demás. [ 32 ]

Antes de que las innexinas y conexinas estuvieran bien caracterizadas, los genes que codifican los canales de uniones comunicantes de conexina se clasificaban en uno de tres grupos (A, B y C; por ejemplo, GJA1 , GJC1 ), basándose en el mapeo genético y la similitud de secuencia . [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Sin embargo, los genes de conexina no codifican directamente la expresión de los canales de uniones comunicantes; los genes pueden producir solo las proteínas que componen dichos canales. Un sistema de nomenclatura alternativo basado en el peso molecular de la proteína es el más utilizado (por ejemplo, connexina43=GJA1, connexina30.3=GJB4).

Niveles de organización

En los vertebrados, dos pares de seis proteínas conexinas forman un conexón. En los invertebrados, seis proteínas innexinas forman un inexón. Por lo demás, las estructuras son similares.

  1. Los genes de la conexina (ADN) se transcriben a ARN, que luego se traduce para producir una conexina.
  2. Una proteína conexina tiene cuatro dominios transmembrana [ 21 ] [ 36 ]
  3. Un hemicanal es un canal conexino formado por seis proteínas conexinas . Cuando proteínas conexinas idénticas se unen para formar un conexón, se denomina conexón homomérico. Cuando proteínas conexinas diferentes se unen para formar un conexón, se denomina conexón heteromérico.
  4. Dos conexones, unidos a través de la membrana celular, forman un canal de unión comunicante. Cuando dos conexones idénticos se unen para formar un canal de unión comunicante, se denomina canal homotípico. Cuando se unen un conexón homomérico y uno heteromérico, se denomina canal de unión comunicante heterotípico. Cuando se unen dos conexones heteroméricos, también se denomina canal de unión comunicante heterotípico.
  5. Decenas a miles de canales de uniones comunicantes se agrupan en áreas para permitir la formación de pares de conexones. [ 37 ] El complejo macromolecular se denomina placa de unión comunicante. Otras moléculas, además de las conexinas, participan en las placas de uniones comunicantes, como la proteína de unión estrecha 1 y los canales de sodio . [ 5 ] [ 6 ]

Propiedades de los pares de conexones

Las imágenes de microscopio óptico no nos permiten ver los conexones o inexones en sí mismos, pero sí nos permiten ver el colorante fluorescente inyectado en una célula moviéndose hacia las células vecinas cuando se sabe que existen uniones comunicantes. [ 38 ]

Un par de canales connexon o innexon:

  1. Permite la comunicación eléctrica directa entre células, aunque las diferentes subunidades de hemicanales pueden impartir diferentes conductancias de canal único , desde aproximadamente 30 pS hasta 500 pS.
  2. Permite la comunicación química entre células a través de la transmisión de pequeños segundos mensajeros , como el inositol trifosfato ( IP3).3 ) y calcio (Ca 2+), [ 39 ] aunque las diferentes subunidades de hemicanales pueden impartir diferentes selectividades para moléculas particulares.
  3. Generalmente permite el movimiento transmembrana de moléculas menores de 485 daltons [ 40 ] (1100 daltons a través de uniones comunicantes de invertebrados [ 41 ] ), aunque las distintas subunidades de los hemicanales pueden conferir distintos tamaños de poro y distinta selectividad de carga. Las biomoléculas grandes, incluidos los ácidos nucleicos y las proteínas , no pueden transferirse citoplasmáticamente entre células a través de pares de hemicanales de uniones comunicantes.
  4. Garantiza que las moléculas y la corriente eléctrica que pasan a través de la unión comunicante no se filtren al espacio intercelular.

Propiedades de los conexones como hemicanales

Los conexones no apareados o inexones pueden actuar como hemicanales en una sola membrana, permitiendo que la célula intercambie moléculas directamente con el exterior celular. Se ha demostrado que los conexones estarían disponibles para realizar esta función antes de ser incorporados a las placas de uniones comunicantes. [ 37 ] Algunas de las propiedades de estos conexones no apareados se enumeran a continuación:

  1. El tamaño del poro o canal transmembrana es muy variable, en el rango de aproximadamente 8-20 Å de diámetro. [ 42 ]
  2. Conectan el citoplasma de la célula con el exterior celular y se cree que se encuentran en un estado cerrado por defecto para evitar fugas desde la célula. [ 43 ] [ 44 ]
  3. Algunos conexones responden a factores externos abriéndose. El esfuerzo cortante mecánico y diversas enfermedades pueden provocar esto. [ 45 ]

Establecer propiedades de conexones diferentes a las de los pares de conexones resulta difícil debido a la dificultad de separar experimentalmente sus efectos en los organismos. [ 45 ]

Ocurrencia y distribución

Se han encontrado uniones comunicantes en casi todas las células animales que están en contacto entre sí. Técnicas como la microscopía confocal permiten realizar estudios más rápidos de grandes áreas de tejido. Se ha demostrado que tejidos que tradicionalmente se consideraban con células aisladas, como el hueso, tienen células que aún están conectadas mediante uniones comunicantes, aunque de forma tenue. [ 46 ] Las excepciones a esto son las células que normalmente no están en contacto con células vecinas, como las células sanguíneas suspendidas en el plasma sanguíneo. El músculo esquelético adulto es una posible excepción a la regla, aunque su gran tamaño dificulta la certeza de esto. Un argumento en contra de las uniones comunicantes del músculo esquelético es que, si estuvieran presentes, podrían propagar contracciones de forma arbitraria a través de las células que componen el músculo. Sin embargo, otros tipos de músculo sí tienen uniones comunicantes que no causan contracciones arbitrarias. [ 47 ] A veces, el número de uniones comunicantes se reduce o está ausente en tejidos enfermos, como en el cáncer [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] o durante el proceso de envejecimiento. [ 51 ]

Árbol de panexina celular con cuadrados blancos que contienen proteínas de comunicación aún por descubrir.

Desde el descubrimiento de las innexinas, panexinas y unnexinas, las lagunas en nuestro conocimiento de la comunicación intercelular se están definiendo mejor. Las innexinas se ven y se comportan de manera similar a las conexinas y se puede observar que desempeñan una función similar a la de las conexinas en los invertebrados. Las panexinas también se ven individualmente similares a las conexinas, aunque no parecen formar fácilmente uniones comunicantes. De los más de 20 grupos de metazoos, las conexinas se han encontrado solo en vertebrados y tunicados . Las innexinas y panexinas están mucho más extendidas, incluyendo homólogos de innexina en vertebrados. [ 52 ] [ 53 ] Los parásitos unicelulares Trypanosomatidae presumiblemente tienen genes de unnexina para ayudar en su infección de animales, incluidos los humanos. [ 54 ] El adenovirus, aún más pequeño , tiene su propia vinnexina, [ 55 ] aparentemente derivada de una innexina, para ayudar en su transmisión entre los huéspedes insectos del virus.

Una unión comunicante no puede definirse mediante una sola proteína o familia de proteínas con una función específica. Por ejemplo, se encuentran estructuras de uniones comunicantes en esponjas , sin panexinas, pero podrían indicar vías de comunicación intercelular. [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

Funciones

Se han atribuido al menos cinco funciones distintas a las proteínas de las uniones comunicantes :

  1. Acoplamiento eléctrico y metabólico entre células
  2. Intercambio eléctrico y metabólico a través de hemicanales
  3. Genes supresores o promotores de tumores ( Cx43 , Cx32 y Cx36 ) [ 59 ]
  4. Función adhesiva independiente del canal de unión comunicante conductor (migración neuronal en la neocorteza)
  5. Función del extremo carboxilo-terminal en las vías de señalización citoplasmáticas (Cx43)

En un sentido más general, las uniones comunicantes pueden considerarse, en su nivel más básico, como una vía directa de comunicación intercelular para corrientes eléctricas, moléculas pequeñas e iones. El control de esta comunicación permite efectos complejos en organismos multicelulares.

Desarrollo embrionario, de órganos y tejidos

En la década de 1980, se investigaron funciones más sutiles de las uniones comunicantes en la comunicación. Se descubrió que la comunicación a través de las uniones comunicantes podía interrumpirse mediante la adición de anticuerpos anti-conexina a las células embrionarias. [ 60 ] [ 61 ] Los embriones con áreas de uniones comunicantes bloqueadas no se desarrollaron normalmente. El mecanismo por el cual los anticuerpos bloqueaban las uniones comunicantes no estaba claro; se llevaron a cabo estudios sistemáticos para dilucidar dicho mecanismo. [ 62 ] [ 63 ] El refinamiento de estos estudios sugirió que las uniones comunicantes eran clave en el desarrollo de la polaridad celular [ 64 ] y la simetría izquierda-derecha en los animales. [ 65 ] [ 66 ] Si bien la señalización que determina la posición de los órganos corporales parece depender de las uniones comunicantes, también lo hace la diferenciación celular más fundamental en etapas posteriores del desarrollo embrionario. [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]

Se descubrió que las uniones comunicantes son responsables de la transmisión de las señales necesarias para que los fármacos tengan efecto. [ 72 ] Por el contrario, se demostró que algunos fármacos bloquean los canales de las uniones comunicantes. [ 73 ]

El efecto espectador y la enfermedad

muerte celular

El efecto espectador implica la muerte de un espectador inocente. Cuando las células mueren o se ven afectadas por una enfermedad o lesión, se transmiten mensajes a las células vecinas mediante uniones comunicantes. Esto puede provocar la muerte de células vecinas que, de otro modo, estarían sanas. [ 74 ]

El efecto espectador se investigó posteriormente en relación con las células dañadas por radiación o lesiones mecánicas y, a su vez, con la cicatrización de heridas. [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] La enfermedad parece tener un efecto en la capacidad de las uniones comunicantes para cumplir sus funciones en la cicatrización de heridas. [ 80 ] [ 81 ] La administración oral de bloqueadores de uniones comunicantes para reducir los síntomas de la enfermedad en partes distantes del cuerpo se está convirtiendo poco a poco en una realidad. [ 82 ]

Reestructuración tisular

Si bien ha habido una tendencia a centrarse en el efecto espectador en la enfermedad debido a la posibilidad de vías terapéuticas, existe evidencia de que desempeñan un papel más central en el desarrollo normal de los tejidos. La muerte de algunas células y su matriz circundante puede ser necesaria para que un tejido alcance su configuración final; las uniones comunicantes parecen esenciales para este proceso. [ 83 ] [ 84 ] También existen estudios más complejos que intentan combinar nuestra comprensión de las funciones simultáneas de las uniones comunicantes tanto en la cicatrización de heridas como en el desarrollo de tejidos. [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]

Enfermedad

Las mutaciones en las conexinas se han asociado con muchas enfermedades en humanos, incluyendo sordera , [ 88 ] fibrilación auricular (paro cardíaco) y cataratas . El estudio de estas mutaciones ha ayudado a esclarecer algunas de las funciones de las conexinas. [ 89 ] [ 90 ]

Se cree que los hemicanales desempeñan un papel general en la progresión y la gravedad de muchas enfermedades; esto se debe en parte a que los hemicanales son una puerta abierta al exterior de cada célula. [ 45 ]

Áreas de acoplamiento eléctrico

Las uniones comunicantes conectan eléctricamente las células en todo el cuerpo de la mayoría de los animales. Este acoplamiento eléctrico puede ser relativamente rápido y utilizarse a corta distancia dentro de un organismo. Los tejidos de esta sección presentan funciones bien conocidas que se coordinan mediante uniones comunicantes, con señalización intercelular que se produce en intervalos de microsegundos o menos.

Corazón

Efectos del ancho perinexal sobre el acoplamiento efáptico, para G gap = 0 nS

Las uniones comunicantes son particularmente importantes en el músculo cardíaco : la señal de contracción se transmite eficazmente a través de ellas, permitiendo que las células del músculo cardíaco se contraigan al unísono. Esta importancia se ve reforzada por una vía efáptica secundaria para la señal de contracción, también asociada a las placas de las uniones comunicantes. Esta redundancia en la transmisión de señales asociada a las placas de las uniones comunicantes es la primera en ser descrita e involucra canales de sodio en lugar de conexinas. [ 6 ] [ 91 ]

Lente del ojo

Lente del ojo que muestra la disposición de las células de fibra con fotos de placas de uniones comunicantes de diferentes regiones.

El control preciso de la refracción de la luz, las dimensiones estructurales y la transparencia son aspectos clave de la estructura del cristalino que permiten el enfoque ocular. La transparencia se ve favorecida por la ausencia de nervios y vasos sanguíneos en el cristalino, lo que resulta en una mayor carga de comunicación intercelular en las uniones comunicantes que en otros tejidos, reflejada en un gran número de ellas. La cristalinidad del cristalino también implica que las células y las uniones comunicantes están bien ordenadas, lo que permite un mapeo sistemático de la ubicación de las placas de uniones comunicantes. Dado que no se pierden células del interior del cristalino durante la vida del animal, es posible obtener un mapa completo de las uniones comunicantes. [ 92 ]

La figura adjunta muestra cómo cambian el tamaño, la forma y la frecuencia de las placas de uniones comunicantes con el crecimiento celular. Con el crecimiento, las células de las fibras se aíslan progresivamente del intercambio metabólico directo con el humor acuoso a través de la cápsula y el epitelio del cristalino. Este aislamiento se correlaciona con la forma circular clásica de las placas más grandes que se muestran en la zona amarilla, las cuales se ven alteradas. El cambio en la morfología de las células de las fibras requiere el movimiento de vesículas a través de las placas de uniones comunicantes con mayor frecuencia en esta área. [ 93 ]

Neuronas

Una unión comunicante ubicada entre neuronas se conoce comúnmente como sinapsis eléctrica . La sinapsis eléctrica se descubrió mediante mediciones eléctricas antes de que se describiera la estructura de la unión comunicante. En mamíferos, las sinapsis eléctricas están presentes en todo el sistema nervioso central y se han estudiado específicamente en la neocorteza , el hipocampo , el núcleo vestibular , el núcleo reticular talámico , el locus coeruleus , el núcleo olivar inferior , el núcleo mesencefálico del nervio trigémino , el área tegmental ventral , el bulbo olfatorio , la retina y la médula espinal de los vertebrados . [ 94 ] En invertebrados, se sabe que las uniones comunicantes se expresan ampliamente en el cerebro de la mosca de la fruta, Drosophila . [ 95 ]

Se ha observado cierto acoplamiento en el locus coeruleus entre neuronas débiles y células gliales , y en el cerebelo entre neuronas de Purkinje y células gliales de Bergmann . Parece que los astrocitos están acoplados por uniones comunicantes, tanto a otros astrocitos como a oligodendrocitos . [ 96 ] Además, las mutaciones en los genes de las uniones comunicantes Cx43 y Cx56.6 causan degeneración de la sustancia blanca similar a la observada en la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher y la esclerosis múltiple .

Las proteínas conexinas expresadas en las uniones comunicantes neuronales incluyen mCX36 , mCX57 y mCX45 , y se detectaron ARNm para al menos otras cinco conexinas (mCx26 , mCx30.2 , mCx32 , mCx43 y mCx47 ) , pero sin evidencia inmunocitoquímica de la proteína correspondiente dentro de las uniones comunicantes definidas ultraestructuralmente. Estos ARNm parecen estar regulados negativamente o destruidos por microARN ( miARN ) que son específicos del tipo y linaje celular.

En el cerebro de la mosca de la fruta Drosophila , se sabe que las uniones comunicantes son fundamentales para diversas funciones. [ 97 ] [ 95 ] [ 98 ]

Astrocitos

Una característica importante de los astrocitos es su alta expresión de las proteínas de unión comunicante conexina 30 (Cx30) y conexina 43 (Cx43). Estas proteínas desempeñan funciones cruciales en la regulación de la homeostasis cerebral mediante la amortiguación del potasio, la comunicación intercelular y el transporte de nutrientes. [ 99 ] Las conexinas suelen formar canales de unión comunicante que permiten la comunicación intercelular directa entre astrocitos. Sin embargo, también pueden formar hemicanales que facilitan el intercambio de iones y moléculas con el espacio extracelular.

La función eléctrica de la unión comunicante astrocítica se identificó en 2016 [ 100 ] . Un fuerte acoplamiento eléctrico entre astrocitos acoplados por uniones comunicantes confiere isopotencialidad a las redes sincitiales astrocíticas, denominada isopotencialidad sincitial astrocítica. Funcionalmente, la isopotencialidad sincitial impide el seguimiento pasivo del potencial de membrana astrocítica (Vm) a las variaciones en el equilibrio de potasio (Ek), que se ve constantemente alterado por las fluctuaciones del potasio extracelular, manteniendo así una fuerza impulsora sostenida (Vm-Ek) para la eliminación de potasio.

Los estudios han resaltado funciones de las conexinas independientes de los canales iónicos, que incluyen señalización intracelular, interacciones proteicas y adhesión celular. [ 101 ] Específicamente, se ha demostrado que Cx30 regula la inserción de prolongaciones astrogliales en las hendiduras sinápticas, lo que controla la eficacia de la eliminación de glutamato. Esto, a su vez, afecta la fuerza sináptica y la plasticidad a largo plazo de las terminales excitatorias, lo que indica un papel significativo en la modulación de la transmisión sináptica. Los niveles de Cx30 regulan la concentración de glutamato sináptico, la fuerza sináptica excitatoria del hipocampo, la plasticidad y la memoria. Las redes astrogliales tienen un tamaño fisiológicamente optimizado para regular adecuadamente las funciones neuronales. [ 102 ]

La Cx30 no se limita a regular la transmisión sináptica excitatoria, sino que también desempeña un papel crucial en la regulación sináptica inhibitoria y en actividades más amplias de la red neuronal. [ 103 ] Esto subraya la importancia de las conexinas para mantener el intrincado equilibrio necesario para el correcto funcionamiento del cerebro.

Retina

Las neuronas de la retina muestran un acoplamiento extenso, tanto dentro de poblaciones de un mismo tipo celular como entre diferentes tipos celulares. [ 104 ]

Útero

El músculo uterino ( miometrio ) permanece en un estado de reposo y relajación durante el embarazo para mantener el desarrollo fetal . Inmediatamente antes del parto , el miometrio se transforma en una unidad contráctil activada mediante el aumento de la expresión de la conexina-43 ( CX43 , también conocida como proteína alfa-1 de la unión comunicante, GJA1 ), lo que facilita la formación de uniones comunicantes (GJ) entre las células miometriales individuales. Es importante destacar que la formación de GJ promueve la comunicación entre miocitos vecinos , lo que facilita la transferencia de moléculas pequeñas como segundos mensajeros, metabolitos e iones pequeños para el acoplamiento eléctrico. Al igual que en todas las especies, las contracciones del miometrio uterino se propagan a partir de potenciales de acción espontáneos como resultado de un cambio repentino en la permeabilidad de la membrana plasmática . Esto conduce a un aumento de la concentración intracelular de Ca²⁺ , lo que facilita la propagación del potencial de acción a través de las células acopladas eléctricamente. [ 105 ] Más recientemente se ha descubierto que los macrófagos uterinos se acoplan físicamente de forma directa con los miocitos uterinos a través de CX43, transfiriendo Ca²⁺, para promover la contracción y excitación del músculo uterino durante el inicio del trabajo de parto. [ 106 ]

función de hemicanal

Células epiteliales del cristalino con uniones comunicantes y hemicanales en la interfaz con las células de las fibras.
Las células de las fibras del cristalino terminan con uniones comunicantes y hemicanales en la interfaz con las células de las fibras.

Los hemicanales contribuyen a una red celular de uniones comunicantes y permiten la liberación de adenosín trifosfato , glutamato , nicotinamida adenina dinucleótido y prostaglandina E2 desde las células, los cuales pueden actuar como mensajeros para células que de otro modo estarían desconectadas de dicha comunicación. [ 107 ] En este sentido, una placa de unión comunicante forma una relación uno a uno con la célula vecina, conectando muchas células entre sí. Los hemicanales forman una relación uno a muchos con el tejido circundante.

A mayor escala, la comunicación intercelular de uno a muchos se lleva a cabo típicamente a través de los sistemas vascular y nervioso. Esto dificulta la detección de la contribución de los hemicanales a la comunicación extracelular en organismos completos. En el cristalino, la ausencia de los sistemas vascular y nervioso aumenta la dependencia de los hemicanales y facilita su detección. En la interfaz del cristalino con el humor acuoso (donde el cristalino intercambia metabolitos), se pueden observar tanto placas de uniones comunicantes como una distribución más difusa de conexones en las micrografías adjuntas.

Descubrimiento

De la forma a la función

Mucho antes de la demostración de la brecha en las uniones comunicantes, estas se observaron en la unión de células nerviosas vecinas. La proximidad de las membranas celulares vecinas en la unión comunicante llevó a los investigadores a especular que desempeñaban un papel en la comunicación intercelular, en particular en la transmisión de señales eléctricas. [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] En los primeros estudios, también se descubrió que las uniones comunicantes eran eléctricamente rectificadoras y se las denominó sinapsis eléctrica [ 111 ] [ 112 ] , pero ahora se sabe que son bidireccionales en general. [ 13 ] [ 12 ] Posteriormente, se descubrió que las sustancias químicas también podían transportarse entre células a través de las uniones comunicantes. [ 113 ]

En la mayoría de los estudios iniciales, se infiere, de forma implícita o explícita, que la estructura de la unión comunicante difiere de la de las membranas circundantes, lo que le confiere un aspecto distinto. Se ha demostrado que la unión comunicante crea un microambiente entre las dos células en el espacio extracelular o espacio intercelular . Esta porción del espacio extracelular está parcialmente aislada del espacio circundante y también está conectada por lo que ahora denominamos pares de conexones, que forman puentes aún más herméticamente sellados que cruzan el espacio de la unión comunicante entre las dos células. Mediante técnicas de criofractura, al observar la placa de la unión comunicante en el plano de la membrana, es posible obtener una distribución de mayor resolución de los conexones. [ 114 ]

Se observan islas libres de conexina en algunas uniones. Esta observación carecía en gran medida de explicación hasta que Peracchia, mediante secciones finas de microscopía electrónica de transmisión (TEM), demostró que las vesículas se asociaban sistemáticamente con las placas de las uniones comunicantes. [ 115 ] El estudio de Peracchia fue probablemente también el primero en describir estructuras de conexones apareados, a las que denominó glóbulo . Los estudios que mostraban vesículas asociadas con las uniones comunicantes y que proponían que el contenido de las vesículas podría moverse a través de las placas de unión entre dos células eran escasos, ya que la mayoría de los estudios se centraban en los conexones en lugar de las vesículas. Un estudio posterior, utilizando una combinación de técnicas de microscopía, confirmó la evidencia inicial de una probable función de las uniones comunicantes en la transferencia intercelular de vesículas. Las áreas de transferencia de vesículas se asociaron con islas libres de conexina dentro de las placas de las uniones comunicantes. [ 93 ] Se ha demostrado que la conexina 43 es necesaria para la transferencia de mitocondrias completas a células vecinas, aunque no se ha determinado si la mitocondria se transfiere directamente a través de la membrana o dentro de una vesícula [ 116 ]

Sinapsis eléctricas y químicas

Debido a la presencia generalizada de uniones comunicantes en tipos celulares distintos de las células nerviosas, el término unión comunicante se generalizó más que términos como sinapsis eléctrica o nexo. El estudio de la formación de sinapsis químicas y la presencia de uniones comunicantes reveló otra dimensión en la relación entre las células nerviosas y las uniones comunicantes. Al rastrear el desarrollo nervioso en sanguijuelas con expresión de uniones comunicantes suprimida, se demostró que la unión comunicante bidireccional (sinapsis nerviosa eléctrica) debe formarse entre dos células antes de que puedan crecer para formar una sinapsis nerviosa química unidireccional . [ 117 ] La sinapsis nerviosa química es la sinapsis que con mayor frecuencia se trunca al término más ambiguo de sinapsis nerviosa .

Composición

Conexinas

La purificación [ 118 ] [ 119 ] de las placas de uniones comunicantes intercelulares enriquecidas en la proteína formadora de canales ( conexina ) mostró una proteína que forma matrices hexagonales en la difracción de rayos X. Debido a esto, el estudio sistemático y la identificación de la proteína predominante de las uniones comunicantes [ 120 ] se hicieron posibles. Estudios ultraestructurales refinados por TEM [ 121 ] [ 122 ] mostraron que la proteína se presentaba de manera complementaria en ambas células que participan en una placa de unión comunicante. La placa de unión comunicante es un área relativamente grande de membrana observada en secciones delgadas de TEM y criofractura (FF) que se ve llena de proteínas transmembrana en ambos tejidos y preparaciones de uniones comunicantes tratadas más suavemente. Con la aparente capacidad de una sola proteína para permitir la comunicación intercelular observada en las uniones comunicantes [ 123 ] el término unión comunicante tendió a convertirse en sinónimo de un grupo de conexinas ensambladas, aunque esto no se demostró in vivo. El análisis bioquímico de las uniones comunicantes aisladas de varios tejidos demostró una familia de conexinas. [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ]

La ultraestructura y bioquímica de las uniones comunicantes aisladas ya referenciadas habían indicado que las conexinas se agrupan preferentemente en placas o dominios de uniones comunicantes y que las conexinas eran el constituyente mejor caracterizado. Se ha observado que la organización de proteínas en matrices con una placa de unión comunicante puede ser significativa. [ 127 ] [ 128 ] Es probable que este trabajo inicial ya reflejara la presencia de más que solo conexinas en las uniones comunicantes. La combinación de los campos emergentes de la criofractura para ver el interior de las membranas y la inmunocitoquímica para marcar los componentes celulares (inmunomarcaje de réplicas de criofractura o FRIL e inmunomarcaje de secciones finas) mostró que las placas de uniones comunicantes in vivo contenían la proteína conexina. [ 129 ] [ 92 ] Estudios posteriores que utilizaron microscopía de inmunofluorescencia de áreas más grandes de tejido aclararon la diversidad en los resultados anteriores. Se confirmó que las placas de uniones comunicantes tienen una composición variable, albergando proteínas conexinas y no conexinas, lo que hace que el uso moderno de los términos "unión comunicante" y "placa de unión comunicante" no sea intercambiable. [ 8 ] En resumen, en la literatura inicial, el término "unión comunicante" se refería al espacio regular entre las membranas de vertebrados y no vertebrados, aparentemente unido por "glóbulos". La unión se correlacionaba con la capacidad de la célula para acoplarse directamente con sus vecinas a través de poros en sus membranas. Luego, durante un tiempo, las uniones comunicantes solo se referían a una estructura que contenía conexinas y no se pensaba que hubiera nada más involucrado. Más tarde, se descubrió que la "placa" de unión comunicante también contenía otras moléculas que ayudaban a definirla y hacerla funcionar.

La "placa" o "placa de formación"

Vídeo de microscopía de inmunofluorescencia de conexinas moviéndose a lo largo de microtúbulos hacia la superficie de una célula a 2,7 veces la velocidad normal. [ 64 ]

Las primeras descripciones de uniones comunicantes , conexones o inexones no las denominaban como tales; se utilizaban muchos otros términos. Es probable que los discos sinápticos [ 130 ] fueran una referencia precisa a las placas de uniones comunicantes. Si bien la estructura y función detalladas del conexón se describieron de forma limitada en aquel momento, la estructura macroscópica del disco era relativamente grande y fácilmente visible mediante diversas técnicas de TEM. Los discos permitieron a los investigadores que utilizaban TEM localizar fácilmente los conexones contenidos en parches similares a discos in vivo e in vitro. El disco o placa parecía tener propiedades estructurales diferentes de las conferidas por los conexones/inexones por sí solos. [ 131 ] Se pensaba que si el área de membrana en la placa transmitía señales, dicha área de membrana tendría que estar sellada de alguna manera para evitar fugas. [ 132 ] Estudios posteriores demostraron que las placas de uniones comunicantes albergan proteínas distintas de las conexinas, lo que hace que el uso moderno de los términos "unión comunicante" y "placa de unión comunicante" no sea intercambiable, ya que el área de la placa de unión comunicante puede contener proteínas distintas de las conexinas. [ 8 ] [ 93 ] Así como las conexinas no siempre ocupan toda el área de la placa, los otros componentes descritos en la literatura pueden ser residentes a largo o corto plazo. [ 133 ] [ 32 ] [ 134 ]

Estudios que permitieron observar el interior del plano de la membrana de las uniones comunicantes durante su formación indicaron que se formaba una "placa de formación" entre dos células antes de que las conexinas se desplazaran hacia adentro. Eran áreas libres de partículas; cuando se observaron mediante TEM FF, indicaron que probablemente había proteínas transmembrana muy pequeñas o ninguna . Se sabe poco sobre qué estructuras componen la placa de formación o cómo cambia su estructura cuando las conexinas y otros componentes entran y salen. Uno de los primeros estudios sobre la formación de pequeñas uniones comunicantes describe filas de partículas y halos libres de partículas. [ 135 ] En el caso de uniones comunicantes más grandes, se describieron como placas de formación con conexinas desplazándose hacia ellas. Se creía que las uniones comunicantes particuladas se formaban 4-6 horas después de la aparición de las placas de formación. [ 136 ] Cada vez se comprende mejor cómo las conexinas pueden transportarse a las placas mediante tubulina . [ 64 ] [ 137 ]

La formación de la placa y la parte no conexina de la placa de unión comunicante clásica han sido difíciles de analizar para los primeros investigadores. En TEM FF y sección delgada parece ser un dominio de membrana lipídica que puede de alguna manera formar una barrera comparativamente rígida a otros lípidos y proteínas. Ha habido evidencia indirecta de que ciertos lípidos están preferentemente involucrados en la placa de formación, sin embargo, esto no puede considerarse definitivo. [ 138 ] [ 139 ] Es difícil imaginar romper la membrana para analizar placas de membrana sin afectar su composición. Mediante el estudio de conexinas que aún están en membranas, se han estudiado los lípidos asociados con las conexinas. [ 140 ] Se encontró que conexinas específicas tendían a asociarse preferentemente con fosfolípidos específicos. Como las placas de formación preceden a las conexinas, estos resultados aún no dan certeza sobre qué es único en la composición de las placas en sí. Otros hallazgos muestran que las conexinas se asocian con andamios proteicos utilizados en otra unión, la zónula oclusiva ZO-1 . [ 141 ] Si bien esto nos ayuda a comprender cómo las conexinas pueden ser transportadas a una placa de formación de uniones comunicantes, la composición de la placa en sí misma aún es algo incierta. Se están logrando algunos avances en la composición in vivo de la placa de uniones comunicantes mediante TEM FRIL. [ 133 ] [ 141 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Talukdar, S; Emdad, L; Das, SK; Fisher, PB (2 de enero de 2022). "Uniones GAP: reguladores multifacéticos de la diferenciación neuronal" . Tissue Barriers . 10 (1) 1982349. doi : 10.1080/21688370.2021.1982349 . PMC 8794256. PMID 34651545 .  
  2. ↑ Brightman MW, Reese TS (marzo de 1969). "Uniones entre membranas celulares íntimamente yuxtapuestas en el cerebro de vertebrados" . J. Cell Biol . 40 (3): 648– 677. doi : 10.1083/jcb.40.3.648 . PMC 2107650. PMID 5765759 .  
  3. ↑ Revel, JP; Karnovsky, MJ (1 de junio de 1967). "Disposición hexagonal de subunidades en las uniones intercelulares del corazón y el hígado del ratón" . Journal of Cell Biology . 33 (3): C7–12. doi : 10.1083/jcb.33.3.C7 . PMC 2107199. PMID 6036535 .  
  4. ↑ Hervé, Jean-Claude; Bourmeyster, Nicolas; Sarrouilhe, Denis; Duffy, Heather S. (mayo de 2007). "Complejos de uniones comunicantes: de socios a funciones". Progress in Biophysics and Molecular Biology . 94 ( 1–2 ): 29–65 . doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2007.03.010 . PMID 17507078 . 
  5. 1 2 Gilleron, Jérome; Carette, Diane; Fiorini, Céline; Benkdane, Merieme; Segretain, Dominique; Pointis, Georges (marzo de 2009). "La endocitosis de la placa de unión comunicante de conexina 43 implica una remodelación molecular de los socios de ZO-1 y c-Src" . Biología comunicativa e integrativa . 2 (2): 104– 106. doi : 10.4161/cib.7626 . PMC 2686357. PMID 19704902 .  
  6. 1 2 3 Ivanovic, Ena; Kucera, Jan P. (noviembre de 2021). "La localización de grupos de canales de Na+ en perinexis estrechados de uniones comunicantes mejora la transmisión del impulso cardíaco a través del acoplamiento efáptico: un estudio modelo" . The Journal of Physiology . 599 (21): 4779– 4811. doi : 10.1113/JP282105 . PMC 9293295. PMID 34533834 .  
  7. ↑ Yu, Xun Sean; Yin, Xinye; Lafer, Eileen M.; Jiang, Jean X. (junio de 2005). "Regulación del desarrollo de la interacción directa entre el bucle intracelular de la conexina 45.6 y el extremo C de la proteína intrínseca principal (acuaporina-0)" . Journal of Biological Chemistry . 280 (23): 22081– 22090. doi : 10.1074/jbc.M414377200 . PMID 15802270 . 
  8. 1 2 3 Gruijters, WTM (1989). "Una proteína no conexónica (MIP) participa en la formación de uniones comunicantes del cristalino" . Journal of Cell Science . 93 (3): 509– 513. doi : 10.1242/jcs.93.3.509 . PMID 2691517 . 
  9. ↑ Phelan, Pauline; Stebbings, Lucy A.; Baines, Richard A.; Bacon, Jonathan P.; Davies, Jane A.; Ford, Chris (enero de 1998). "La proteína Shaking-B de Drosophila forma uniones comunicantes en ovocitos apareados de Xenopus". Nature . 391 ( 6663): 181– 184. Bibcode : 1998Natur.391..181P . doi : 10.1038/34426 . PMID 9428764. S2CID 205003383 .  
  10. ↑ Phelan, Pauline; Bacon, Jonathan P.; A. Davies, Jane; Stebbings, Lucy A.; Todman, Martin G. (septiembre de 1998). "Innexinas: una familia de proteínas de uniones comunicantes de invertebrados" . Trends in Genetics . 14 (9): 348– 349. doi : 10.1016/s0168-9525(98)01547-9 . PMC 4442478. PMID 9769729 .  
  11. ↑ Ortiz, Jennifer; Bobkov, Yuriy V; DeBiasse, Melissa B; Mitchell, Dorothy G; Edgar, Allison; Martindale, Mark Q; Moss, Anthony G; Babonis, Leslie S; Ryan, Joseph F (3 de febrero de 2023). " Señalización moldeada por radiación de innexina independiente en ctenóforos" . Biología molecular y evolución . 40 (2) msad025. doi : 10.1093/molbev/msad025 . PMC 9949713. PMID 36740225 .  
  12. 1 2 Principios de neurociencia (5.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. 2013. ISBN  978-0-07-139011-8.
  13. 1 2 Purves, Dale; Williams, Stephen Mark, eds. (2001). Neurociencia (2.ª ed.). Sunderland, Mass: Sinauer Associates. ISBN  978-0-87893-742-4.
  14. ↑ Furshpan, EJ; Potter, DD (agosto de 1957). "Mecanismo de transmisión del impulso nervioso en una sinapsis de cangrejo de río". Nature . 180 ( 4581): 342– 343. Bibcode : 1957Natur.180..342F . doi : 10.1038/180342a0 . PMID 13464833. S2CID 4216387 .  
  15. ↑ Lampe, Paul D.; Lau, Alan F. (2004). "Los efectos de la fosforilación de la conexina en la comunicación de las uniones comunicantes" . The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 36 (7): 1171– 86. doi : 10.1016/S1357-2725(03)00264-4 . PMC 2878204. PMID 15109565 .  
  16. ↑ Lampe, Paul D.; Lau, Alan F. (2000). "Regulación de las uniones comunicantes mediante la fosforilación de conexinas". Archives of Biochemistry and Biophysics . 384 (2): 205– 15. doi : 10.1006/abbi.2000.2131 . PMID 11368307 . 
  17. ↑ Scemes, Eliana; Spray, David C.; Meda, Paolo (abril de 2009). "Conexinas, panexinas, innexinas: nuevas funciones de los "hemicanales"" . Pflügers Archiv: European Journal of Physiology . 457 (6): 1207– 1226. doi : 10.1007/s00424-008-0591-5 . PMC 2656403 . PMID 18853183 .  
  18. ↑ Martínez-Banaclocha, Marcos (13 de febrero de 2020). "Isopotencialidad astroglial y efectos del campo biomagnético asociado al calcio en el acoplamiento neuronal cortical" . Cells . 9 (2): 439. doi : 10.3390/cells9020439 . PMC 7073214. PMID 32069981 .  
  19. ↑ Parker, David (22 de diciembre de 2022). "Reducción neurobiológica: De las explicaciones celulares del comportamiento a las intervenciones" . Frontiers in Psychology . 13 987101. doi : 10.3389/fpsyg.2022.987101 . PMC 9815460. PMID 36619115 .  
  20. ↑ Peracchia, Camillo (1 de abril de 1973). "Uniones de baja resistencia en cangrejos de río" . Journal of Cell Biology . 57 (1): 66– 76. doi : 10.1083/jcb.57.1.66 . PMC 2108946. PMID 4120611 .  
  21. 12 Maeda , Shoji; Nakagawa, Entonces; Suga, Michihiro; Yamashita, Eiki; Oshima, Atsunori; Fujiyoshi, Yoshinori; Tsukihara, Tomitake (2009). "Estructura del canal de unión gap de conexión 26 con una resolución de 3,5 A". Naturaleza . 458 (7238): 597– 602. Bibcode : 2009Natur.458..597M . doi : 10.1038/naturaleza07869 . PMID 19340074 . S2CID 4431769 .  
  22. ↑ Perkins, Guy A.; Goodenough, Daniel A.; Sosinsky, Gina E. (1998). "La formación del canal intercelular de unión gap requiere una rotación de 30 grados para interdigitar dos conexones opuestos". Journal of Molecular Biology . 277 (2): 171– 7. doi : 10.1006/jmbi.1997.1580 . PMID 9514740 . 
  23. ↑ El Consorcio de Secuenciación de C. elegans (11 de diciembre de 1998). "Secuencia del genoma del nematodo C. elegans: una plataforma para investigar la biología". Science . 282 (5396): 2012– 2018. Bibcode : 1998Sci...282.2012. . doi : 10.1126/science.282.5396.2012 . PMID 9851916 . 
  24. ↑ Ganfornina, MD; Sánchez, D; Herrera, M; Bastiani, MJ (1999). "Expresión del desarrollo y caracterización molecular de dos proteínas de canales de uniones comunicantes expresadas durante la embriogénesis en el saltamontes Schistocerca americana". Developmental Genetics . 24 ( 1– 2): 137– 150. doi : 10.1002/(SICI)1520-6408(1999)24:1/2 < 137::AID-DVG13 > 3.0.CO ; 2-7 . hdl : 10261/122956 . PMID 10079517 . 
  25. ↑ Starich, TA (1996). "eat-5 y unc-7 representan una familia multigénica en Caenorhabditis elegans involucrada en el acoplamiento célula-célula" . J. Cell Biol . 134 (2): 537– 548. doi : 10.1083/jcb.134.2.537 . PMC 2120886. PMID 8707836 .  
  26. ↑ Simonsen, Karina T.; Moerman, Donald G.; Naus, Christian C. (2014). " Uniones comunicantes en C. elegans" . Frontiers in Physiology . 5 : 40. doi : 10.3389/fphys.2014.00040 . PMC 3920094. PMID 24575048 .  
  27. ↑ Barbe, MT (1 de abril de 2006). "Comunicación célula-célula más allá de las conexinas: los canales de panexina". Fisiología . 21 (2): 103– 114. doi : 10.1152/physiol.00048.2005 . PMID 16565476 . 
  28. ↑ Panchina, Yuri; Kelmanson, Ilya; Matz, Mikhail; Lukyanov, Konstantin; Usman, Natalia; Lukyanov, Sergey (junio de 2000). " Una familia ubicua de supuestas moléculas de unión comunicante" . Current Biology . 10 (13): R473– R474. Bibcode : 2000CBio...10.R473P . doi : 10.1016/S0960-9822(00)00576-5 . PMID 10898987. S2CID 20001454 .  
  29. ↑ Lohman, Alexander W.; Isakson, Brant E. (2014). "Diferenciación de los hemicanales de conexina y los canales de panexina en la liberación celular de ATP" . FEBS Letters . 588 (8): 1379–1388 . Bibcode : 2014FEBSL.588.1379L . doi : 10.1016/j.febslet.2014.02.004 . PMC 3996918. PMID 24548565 .  
  30. ↑ Sosinsky GE, Boassa D, Dermietzel R, Duffy HS, Laird DW, MacVicar B, Naus CC, Penuela S, Scemes E, Spray DC, Thompson RJ, Zhao H, Dahl G (2011-05-01). "Los canales de panexina no son hemicanales de uniones comunicantes" . Channels . 5 ( 3): 193– 197. doi : 10.4161/chan.5.3.15765 . PMC 3704572. PMID 21532340 .  
  31. ↑ Slivko-Koltchik, Georgy A. (26 de febrero de 2019). "¿Existen uniones comunicantes sin conexinas ni panexinas?" . BMC Ecol. Evol . 19 (Supl. 1) 46. Bibcode : 2019BMCEE..19S..46S . doi : 10.1186/s12862-019-1369-4 . PMC 6391747 . PMID 30813901 .  
  32. 1 2 Hervé, JC; Bourmeyster, N; Sarrouilhe, D; Duffy, HS (mayo de 2007). "Complejos de uniones comunicantes: de socios a funciones". Prog Biophys Mol Biol . 94 ( 1–2 ): 29–65 . doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2007.03.010 . PMID 17507078 . 
  33. ↑ Hsieh, CL; Kumar, NM; Gilula, NB; Francke, U (marzo de 1991). "Distribución de genes para proteínas de canales de membrana de uniones comunicantes en cromosomas humanos y de ratón". Somatic Cell and Molecular Genetics . 17 (2): 191– 200. doi : 10.1007/bf01232976 . PMID 1849321. S2CID 44622463 .  
  34. ↑ Kumar, NM; Gilula, NB (febrero de 1992). "Biología molecular y genética de los canales de uniones comunicantes". Seminars in Cell Biology . 3 (1): 3– 16. doi : 10.1016/s1043-4682(10)80003-0 . PMID 1320430 . 
  35. ↑ Kren, BT; Kumar, NM; Wang, SQ; Gilula, NB; Steer, CJ (noviembre de 1993). " Regulación diferencial de múltiples transcritos y proteínas de uniones comunicantes durante la regeneración del hígado de rata" . The Journal of Cell Biology . 123 (3): 707–18 . doi : 10.1083/jcb.123.3.707 . PMC 2200133. PMID 8227133 .  
  36. ↑ Oshima, A; Tani, K; Fujiyoshi, Y (1 de diciembre de 2016). "Estructura atómica del canal de unión comunicante innexina-6 determinada por crio-EM" . Nat . Commun . 7 13681. Bibcode : 2016NatCo...713681O . doi : 10.1038/ncomms13681 . PMC 5146279. PMID 27905396 .  
  37. 1 2 Lauf, Undine; Giepmans, Ben NG; Lopez, Patricia; Braconnot, Sébastien; Chen, Shu-Chih; Falk, Matthias M. (6 de agosto de 2002). "Tráfico dinámico y entrega de conexones a la membrana plasmática y acumulación en uniones comunicantes en células vivas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 99 (16): 10446– 10451. Bibcode : 2002PNAS...9910446L . doi : 10.1073/pnas.162055899 . PMC 124935. PMID 12149451 .  
  38. ↑ Chang, Qing; Tang, Wenxue; Ahmad, Shoeb; Zhou, Binfei; Lin, Xi (2008). Schiffmann, Raphael (ed.). "La transferencia intercelular de metabolitos mediada por uniones comunicantes en la cóclea se ve comprometida en ratones nulos para conexina30" . PLOS ONE . 3 (12). e4088. Bibcode : 2008PLoSO...3.4088C . doi : 10.1371/journal.pone.0004088 . PMC 2605248. PMID 19116647 .  
  39. ↑ Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). Biología molecular de la célula (4.ª ed.). Nueva York: Garland Science. págs. 1074–1077 . ISBN   0-8153-4072-9.
  40. ↑ Hu X, Dahl G (1999). "Intercambio de conductancia y propiedades de compuerta entre hemicanales de uniones comunicantes" . FEBS Lett . 451 (2): 113– 117. Bibcode : 1999FEBSL.451..113H . doi : 10.1016 / S0014-5793(99)00558-X . PMID 10371149. S2CID 19289550 .  
  41. ↑ Loewenstein WR (julio de 1966). "Permeabilidad de las uniones de membrana". Ann . NY Acad. Sci . 137 (2): 441– 472. Bibcode : 1966NYASA.137..441L . doi : 10.1111/j.1749-6632.1966.tb50175.x . PMID 5229810. S2CID 22820528 .  
  42. ↑ Khan, Ali K.; Jagielnicki, Maciej; Bennett, Brad.C.; Purdy, Michael D.; Yeager, Mark (septiembre de 2021). "Estructura por crio-EM de una conformación abierta de un hemicanal de unión comunicante en nanodiscos de bicapa lipídica" . Structure . 29 ( 9): 1040–1047.e3. doi : 10.1016/j.str.2021.05.010 . PMC 9616683. PMID 34129834 .  
  43. ↑ Goodenough, Daniel A.; Paul, David L. (abril de 2003). "Más allá de la brecha: funciones de los canales de conexones no apareados". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 4 (4): 285– 295. doi : 10.1038/nrm1072 . PMID 12671651. S2CID 18103080 .  
  44. ↑ Laird, Dale W.; Lampe, Paul D. (diciembre de 2018). "Estrategias terapéuticas dirigidas a las conexinas" . Nature Reviews Drug Discovery . 17 (12): 905– 921. doi : 10.1038/nrd.2018.138 . PMC 6461534. PMID 30310236 .  
  45. 1 2 3 Van Campenhout, Raf; Gómez, Ana Rita; De Groof, Timo WM; Muyldermans, Serge; Devoogdt, Nick; Vinken, Mathieu (28 de marzo de 2021). "Mecanismos subyacentes a la activación hemicanal de connexina en la enfermedad" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 22 (7): 3503. doi : 10.3390/ijms22073503 . PMC 8036530 . PMID 33800706 .  
  46. ↑ Jones SJ, Gray C, Sakamaki H, et al. (abril de 1993). "La incidencia y el tamaño de las uniones comunicantes entre las células óseas en la calota craneal de la rata". Anat . Embryol . 187 (4): 343– 52. doi : 10.1007/BF00185892 . PMID 8390141. S2CID 33191311 .   
  47. ↑ Sperelakis, Nicholas; Ramasamy, Lakshminarayanan (2005). "Los canales de uniones comunicantes inhiben la propagación transversal en el músculo cardíaco" . Biomed Eng Online . 4 (1): 7. doi : 10.1186/1475-925X-4-7 . PMC 549032. PMID 15679888 .  
  48. ↑ Larsen WJ, Azarnia R, Loewenstein WR (junio de 1977). "Comunicación intercelular y crecimiento tisular: IX. Estructura de la membrana de unión de híbridos entre células competentes y no competentes para la comunicación". J. Membr. Biol . 34 (1): 39– 54. doi : 10.1007/BF01870292 . PMID 561191. S2CID 2831462 .  
  49. ↑ Corsaro CM, Migeon BR (octubre de 1977). "Comparación de la comunicación mediada por contacto en células humanas normales y transformadas en cultivo" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 74 (10): 4476–80 . Bibcode : 1977PNAS...74.4476C . doi : 10.1073/pnas.74.10.4476 . PMC 431966. PMID 270694 .  
  50. ↑ Habermann, H; Chang, WY; Birch, L; Mehta, P; Prins, GS (enero de 2001). "La exposición durante el desarrollo a los estrógenos altera la adhesión de las células epiteliales y las proteínas de las uniones comunicantes en la próstata de la rata adulta" . Endocrinology . 142 (1): 359– 69. doi : 10.1210/endo.142.1.7893 . PMID 11145599 . 
  51. ↑ Kelley, Robert O.; Vogel, Kathryn G.; Crissman, Harry A.; Lujan, Christopher J.; Skipper, Betty E. (marzo de 1979). "Desarrollo de la superficie celular envejecida. Reducción de la cooperación metabólica mediada por uniones comunicantes con el subcultivo progresivo de fibroblastos de embriones humanos (IMR-90)". Exp. Cell Res . 119 (1): 127–43 . doi : 10.1016/0014-4827(79)90342-2 . PMID 761600 . 
  52. ↑ Phelan, Pauline (junio de 2005). "Innexinas: miembros de una familia de proteínas de uniones comunicantes conservada evolutivamente" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1711 (2): 225– 245. doi : 10.1016/j.bbamem.2004.10.004 . PMID 15921654 . 
  53. ^ Hervé, Jean-Claude; Phelan, Paulina; Bruzzone, Roberto; White, Thomas W. (diciembre de 2005). "Conexinas, innexinas y pannexinas: cerrar la brecha de comunicación" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1719 ( 1– 2): 3– 5. doi : 10.1016/j.bbamem.2005.11.013 . PMID 16359939 . 
  54. ↑ Guiza, Juan; García, Aníbal; Arriagada, Javiera; Gutiérrez, Camila; González, Jorge; Márquez-Miranda, Valeria; Alegría-Arcos, Melissa; Duarte, Yorley; Rojas, Maximiliano; González-Nilo, Fernando; Sáez, Juan C.; Vega, José L. (febrero 2022). "Unnexins: homólogos de proteínas innexin en parásitos Trypanosomatidae". Revista de fisiología celular . 237 (2): 1547–1560 . doi : 10.1002/jcp.30626 . PMID 34779505 . S2CID 244116450 .  
  55. ↑ Turnbull, Matthew W.; Volkoff, Anne-Nathalie; Webb, Bruce A.; Phelan, Pauline (julio de 2005). "Los genes funcionales de las uniones comunicantes están codificados por virus de insectos" . Current Biology . 15 (13): R491– R492. Bibcode : 2005CBio...15.R491T . doi : 10.1016/j.cub.2005.06.052 . PMID 16005277 . 
  56. ↑ Moroz, Leonid L.; Romanova, Daria Y. (23 de diciembre de 2022). "Sistemas neuronales alternativos: ¿Qué es una neurona? (Ctenóforos, esponjas y placozoos)" . Frontiers in Cell and Developmental Biology . 10 1071961. doi : 10.3389/fcell.2022.1071961 . PMC 9816575. PMID 36619868 .  
  57. ↑ Bergquist, PR; Green, CR (1977). "Un estudio ultraestructural del asentamiento y la metamorfosis en larvas de esponja". Cah. Biol. Mar . 18 : 289– 302.
  58. ↑ Green, CR; Bergquist, PR (1979). "Especializaciones de la membrana celular en los Poríferos". Coll Int Cent Natn Res Scient . 291 : 153– 158.
  59. ↑ Sinyuk, Maksim; Alvarado, Álvaro G.; Nesmiyanov, Pavel; Shaw, Jeremy; Mulkearns-Hubert, Erin E.; Eurich, Jennifer T.; Hale, James S.; Bogdanova, Anna; Hitomi, Masahiro; Maciejewski, Jaroslaw; Huang, Alex Y.; Saunthararajah, Yogen; Lathia, Justin D. (19 de agosto de 2015). "Cx25 contribuye a la comunicación y la quimiosensibilidad de las células leucémicas" . Oncoobjetivo . 6 (31): 31508– 31521. doi : 10.18632/oncotarget.5226 . ISSN 1949-2553 . PMC 4741621 .  
  60. ↑ Warner, Anne E.; Guthrie, Sarah C.; Gilula, Norton B. (1984). "Los anticuerpos contra la proteína de las uniones comunicantes interrumpen selectivamente la comunicación de las uniones en el embrión temprano de anfibios". Nature . 311 ( 5982): 127– 31. Bibcode : 1984Natur.311..127W . doi : 10.1038/311127a0 . PMID 6088995. S2CID 2620476 .  
  61. ↑ Warner, AE (2007). "El uso de anticuerpos contra la proteína de las uniones comunicantes para explorar el papel de la comunicación a través de las uniones comunicantes durante el desarrollo". Simposio 125 de la Fundación Ciba - Complejos de unión de células epiteliales . Simposios de la Fundación Novartis. Vol. 125. págs. 154–167 . doi : 10.1002/9780470513408.ch10 . ISBN   978-0-470-51340-8. PMID 3030673 . 
  62. ↑ Bastide, B; Jarry-Guichard, T; Briand, JP; Délèze, J; Gros, D (abril de 1996). "Efecto de los anticuerpos antipéptido dirigidos contra tres dominios de la conexina 43 sobre la permeabilidad de las uniones comunicantes de células cardíacas cultivadas". J. Membr. Biol . 150 (3): 243– 53. doi : 10.1007/s002329900048 . PMID 8661989. S2CID 20408672 .  
  63. ↑ Hofer, A; Dermietzel, R (septiembre de 1998). "Visualización y bloqueo funcional de hemicanales de uniones comunicantes (conexones) con anticuerpos contra dominios de bucle externo en astrocitos". Glia . 24 (1): 141– 54. doi : 10.1002/(SICI)1098-1136(199809)24:1 < 141::AID-GLIA13 > 3.0.CO ; 2-R . PMID 9700496 . S2CID 23234120 .  
  64. 1 2 3 Francis R, Xu X, Park H, et al. (2011). Brandner JM (ed.). "La conexina 43 modula la polaridad celular y la migración celular direccional regulando la dinámica de los microtúbulos" . PLOS ONE . 6 (10) e26379. Bibcode : 2011PLoSO...626379F . doi : 10.1371/journal.pone.0026379 . PMC 3194834. PMID 22022608 .   
  65. ↑ Levin, Michael; Mercola, Mark (noviembre de 1998). "Las uniones comunicantes participan en la generación temprana de la asimetría izquierda-derecha". Dev. Biol . 203 (1): 90– 105. CiteSeerX 10.1.1.137.4340 . doi : 10.1006/dbio.1998.9024 . PMID 9806775 .  
  66. ↑ Levin, M; Mercola, M (noviembre de 1999). "La transferencia de señales de patrón izquierda-derecha mediada por uniones comunicantes en el blastodermo temprano del pollo precede a la asimetría de Shh en el nódulo". Development . 126 (21): 4703–14 . doi : 10.1242/dev.126.21.4703 . PMID 10518488 . 
  67. ↑ Bani-Yaghoub, Mahmud; Underhill, T. Michael; Naus, Christian CG (1999). "El bloqueo de las uniones comunicantes interfiere con la diferenciación neuronal y astroglial de las células de carcinoma embrionario P19 de ratón". Dev. Genet . 24 ( 1–2 ): 69–81 . doi : 10.1002/(SICI)1520-6408(1999)24:1/2 < 69::AID-DVG8 > 3.0.CO ; 2-M . PMID 10079512 . 
  68. ↑ Bani-Yaghoub, Mahmud; Bechberger, John F.; Underhill, T. Michael; Naus, Christian CG (marzo de 1999). "Los efectos del bloqueo de las uniones comunicantes en la diferenciación neuronal de las células humanas NTera2/clon D1". Exp . Neurol . 156 (1): 16–32 . doi : 10.1006/exnr.1998.6950 . PMID 10192774. S2CID 41420671 .  
  69. ↑ Donahue, HJ; Li, Z; Zhou, Z; Yellowley, CE (febrero de 2000). "Diferenciación de células osteoblásticas fetales humanas y comunicación intercelular mediante uniones comunicantes". Am. J. Physiol., Cell Physiol . 278 ( 2): C315–22. doi : 10.1152/ajpcell.2000.278.2.C315 . PMID 10666026. S2CID 9894657 .  
  70. ↑ Cronier, L; Frendo, JL; Defamie, N; Pidoux, G; Bertin, G; Guibourdenche, J; Pointis, G; Malassine, A (noviembre de 2003). "Requisito de comunicación intercelular mediante uniones gap para la diferenciación del trofoblasto velloso humano" . Biol. Reprod . 69 (5): 1472–80 . doi : 10.1095/biolreprod.103.016360 . PMID 12826585 . 
  71. ↑ El-Sabban, ME; Sfeir, AJ; Daher, MH; Kalaany, NY; Bassam, RA; Talhouk, RS (septiembre de 2003). "La comunicación de uniones comunicantes inducida por la matriz extracelular mejora la diferenciación de las células epiteliales mamarias". J. Cell Sci . 116 (Pt 17): 3531–41 . doi : 10.1242/jcs.00656 . PMID 12893812. S2CID 5057466 .  
  72. ↑ Chaytor, AT; Martin, PE; Evans, WH; Randall, MD; Griffith, TM (octubre de 1999). "El componente endotelial de la relajación inducida por cannabinoides en la arteria mesentérica del conejo depende de la comunicación por uniones comunicantes" . J. Physiol . 520 (2): 539– 50. doi : 10.1111/j.1469-7793.1999.00539.x . PMC 2269589. PMID 10523421 .  
  73. ↑ Srinivas, M; Hopperstad, MG; Spray, DC (septiembre de 2001). "La quinina bloquea subtipos específicos de canales de uniones comunicantes" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (19): 10942– 7. Bibcode : 2001PNAS...9810942S . doi : 10.1073/pnas.191206198 . PMC 58578. PMID 11535816 .  
  74. ↑ Li Bi, Wan; Parysek, Linda M.; Warnick, Ronald; Stambrook, Peter J. (diciembre de 1993). "Evidencia in vitro de que la cooperación metabólica es responsable del efecto espectador observado con la terapia génica retroviral HSV tk". Hum. Gene Ther . 4 (6): 725–31 . doi : 10.1089/hum.1993.4.6-725 . PMID 8186287 . 
  75. ↑ Little, JB; Azzam, EI; De Toledo, SM; Nagasawa, H (2002). "Efectos de espectador: transmisión intercelular de señales de daño por radiación". Radiat Prot Dosimetry . 99 ( 1– 4): 159– 62. doi : 10.1093/oxfordjournals.rpd.a006751 . PMID 12194273 . 
  76. ↑ Zhou, H; Randers-Pehrson, G; Suzuki, M; Waldren, CA; Hei, TK (2002). "Daño genotóxico en células no irradiadas: contribución del efecto espectador". Radiat Prot Dosimetry . 99 ( 1–4 ): 227–32 . doi : 10.1093/oxfordjournals.rpd.a006769 . PMID 12194291 . 
  77. ↑ Lorimore, SA; Wright, EG (enero de 2003). "Inestabilidad genómica inducida por radiación y efectos de espectador: ¿respuestas de tipo inflamatorio relacionadas con el estrés y la lesión inducidos por radiación? Una revisión". Int . J. Radiat. Biol . 79 (1): 15– 25. doi : 10.1080/0955300021000045664 . PMID 12556327. S2CID 44821116 .  
  78. ↑ Ehrlich, HP; Diez, T (2003). "Función de las comunicaciones intercelulares mediante uniones comunicantes en la reparación de heridas". Wound Repair Regen . 11 (6): 481– 9. doi : 10.1046/j.1524-475X.2003.11616.x . PMID 14617290. S2CID 25113646 .  
  79. ↑ Coutinho, P.; Qiu, C.; Frank, S.; Wang, CM; Brown, T.; Green, CR; Becker, DL (julio de 2005). "Limitación de la extensión de la quemadura mediante la inhibición transitoria de la expresión de conexina 43 en el sitio de la lesión" . Br J Plast Surg . 58 (5): 658–67 . doi : 10.1016/j.bjps.2004.12.022 . PMID 15927148 . 
  80. ↑ Wang, CM; Lincoln, J.; Cook, JE; Becker, DL (noviembre de 2007). "La expresión anormal de conexina subyace al retraso en la cicatrización de heridas en la piel diabética" . Diabetes . 56 (11): 2809–17 . doi : 10.2337/db07-0613 . PMID 17717278 . 
  81. ↑ Rivera, EM; Vargas, M; Ricks-Williamson, L (1997). "Consideraciones para la restauración estética de dientes anteriores tratados endodónticamente después del blanqueamiento intracoronal". Pract Periodontics Aesthet Dent . 9 (1): 117– 28. PMID 9550065 . 
  82. ↑ Mugisho, Odunayo O.; Aryal, Jyoti; Shorne, Avik; Lyon, Heather; Acosta, Monica L.; Green, Colin R.; Rupenthal, Ilva D. (15 de febrero de 2023). "El bloqueador de hemicanales de conexina 43 administrado por vía oral, Tonabersat, inhibe la ruptura vascular y la activación del inflamasoma en un modelo de ratón de retinopatía diabética" . International Journal of Molecular Sciences . 24 (4): 3876. doi : 10.3390/ijms24043876 . PMC 9961562. PMID 36835288 .  
  83. ↑ Cusato, K; Bosco, A; Rozental, R; Guimarães, CA; Reese, BE; Linden, R; Spray, DC (julio de 2003). "Las uniones comunicantes median la muerte celular indirecta en la retina en desarrollo" . J. Neurosci . 23 (16): 6413–22 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-16-06413.2003 . PMC 6740641. PMID 12878681 .  
  84. ↑ Moyer, Kurtis E.; Saggers, Gregory C.; Ehrlich, H. Paul (2004). "Los mastocitos promueven la contracción de la red de colágeno poblada por fibroblastos a través de la comunicación intercelular por uniones comunicantes". Wound Repair Regen . 12 (3): 269– 75. doi : 10.1111/j.1067-1927.2004.012310.x . PMID 15225205. S2CID 24363587 .  
  85. ↑ Djalilian, AR; McGaughey, D; Patel, S; Seo, EY; Yang, C; Cheng, J; Tomic, M; Sinha, S; et al. (mayo de 2006). "La conexina 26 regula la barrera epidérmica y la remodelación de heridas y promueve la respuesta psoriasiforme" . J. Clin. Invest . 116 (5): 1243– 53. doi : 10.1172/JCI27186 . PMC 1440704. PMID 16628254 .   
  86. ↑ Zhang, Y.; Wang, H.; Kovacs, A.; Kanter, EM; Yamada, KA (febrero de 2010). "La expresión reducida de Cx43 atenúa la remodelación ventricular después del infarto de miocardio a través de la alteración de la señalización de TGF-beta" . Am . J. Physiol. Heart Circ. Physiol . 298 (2): H477–87. doi : 10.1152/ajpheart.00806.2009 . PMC 2822575. PMID 19966054 .  
  87. ↑ Ey B, Eyking A, Gerken G, Podolsky DK, Cario E (agosto de 2009). "TLR2 media la comunicación intercelular a través de uniones gap mediante conexina-43 en la lesión de la barrera epitelial intestinal" . J. Biol. Chem . 284 (33): 22332–43 . doi : 10.1074/jbc.M901619200 . PMC 2755956. PMID 19528242 .  
  88. ^ Xu, Ji; Nicholson, Bruce J. (enero de 2013). "El papel de las conexinas en la fisiología del oído y la piel: conocimientos funcionales a partir de mutaciones asociadas a enfermedades" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1828 (1): 167– 178. doi : 10.1016/j.bbamem.2012.06.024 . PMC 3521577 . PMID 22796187 .  
  89. ↑ Srinivas, Miduturu; Verselis, Vytas K.; White, Thomas W. (1 de enero de 2018). "Enfermedades humanas asociadas con mutaciones de conexina" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1860 (1): 192–201 . doi : 10.1016/j.bbamem.2017.04.024 . PMC 5659969. PMID 28457858 .  
  90. ↑ White, Thomas W.; Paul, David L. (1999). "Las enfermedades genéticas y las mutaciones genéticas revelan diversas funciones de las conexinas". Annual Review of Physiology . 61 (1): 283– 310. doi : 10.1146/annurev.physiol.61.1.283 . PMID 10099690 . 
  91. ↑ Ivanovic, Ena; Kucera, Jan P. (2 de noviembre de 2022). "Los discos intercalares cardíacos tortuosos modulan el acoplamiento efáptico" . Cells . 11 ( 21): 3477. doi : 10.3390/cells11213477 . PMC 9655400. PMID 36359872 .  
  92. 1 2 Gruijters, WT; Kistler, J.; Bullivant, S. (1 de octubre de 1987). "Formación, distribución y disociación de uniones intercelulares en el cristalino". Journal of Cell Science . 88 (3): 351– 359. doi : 10.1242/jcs.88.3.351 . PMID 3448099 . 
  93. 1 2 3 Gruijters, W (2003). "¿Están implicadas las placas de membrana de las uniones comunicantes en la transferencia de vesículas intercelulares?" . Cell Biology International . 27 (9): 711– 717. Bibcode : 2019BMCEE..19S..46S . doi : 10.1186/s12862-019-1369-4 . PMC 6391747 . PMID 30813901 .  
  94. ↑ Connors; Long (2004). "Sinapsis eléctricas en el cerebro de los mamíferos" . Annu Rev Neurosci . 27 : 393–418 . doi : 10.1146/annurev.neuro.26.041002.131128 . PMID 15217338 . 
  95. 1 2 Ammer, Georg; Vieira, Renee M; Fendl, Sandra; Borst, Alexander (2022). "Distribución anatómica y funciones de las sinapsis eléctricas en Drosophila" . Current Biology . 32 (9). Elsevier: 2022–2036.e4. Bibcode : 2022CBio...32E2022A . doi : 10.1016/j.cub.2022.03.040 . PMID 35385694 . 
  96. ↑ Orthmann-Murphy, Jennifer L.; Abrams, Charles K.; Scherer, Steven S. (mayo de 2008). "Las uniones comunicantes acoplan astrocitos y oligodendrocitos" . Journal of Molecular Neuroscience . 35 (1): 101– 116. doi : 10.1007/s12031-007-9027-5 . PMC 2650399. PMID 18236012 .  
  97. ↑ Wu, Chia-Lin; Shih, Meng-Fu Maxwell; Lai, Jason Sih-Yu; Yang, Hsun-Ti; Turner, Glenn C; Chen, Linyi; Chiang, Ann-Shyn (2011). "Las uniones comunicantes heterotípicas entre dos neuronas en el cerebro de Drosophila son cruciales para la memoria". Current Biology . 21 (10). Elsevier: 848– 854. Bibcode : 2011CBio...21..848W . doi : 10.1016/j.cub.2011.02.041 . PMID 21530256 . 
  98. ↑ Liu, Qingqing; Yang, Xing; Tian, ​​Jingsong; Gao, Zhongbao; Wang, Meng; Li, Yan; Guo, Aike (2016). "Las redes de uniones comunicantes en los cuerpos fungiformes participan en el aprendizaje visual y la memoria en Drosophila" ( PDF) . eLife . 5 e13238. eLife Sciences Publications, Ltd. doi : 10.7554/eLife.13238 . PMC 4909397. PMID 27218450 .  
  99. ↑ Pannasch, Ulrike; Vargová, Lydia; Reingruber, Jürgen; Ezan, Pascal; Holcman, David; Giaume, Christian; Syková, Eva; Rouach, Nathalie (2011-05-17). "Las redes astrogliales escalan la actividad sináptica y la plasticidad" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 108 (20): 8467– 8472. Bibcode : 2011PNAS..108.8467P . doi : 10.1073/pnas.1016650108 . ISSN 0027-8424 . PMC 3100942. PMID 21536893 .   
  100. ↑ Ma, Baofeng; Buckalew, Richard; Du, Yixing; Kiyoshi, Conrad M.; et al. "El acoplamiento de uniones comunicantes confiere isopotencialidad al sincitio astrocítico" . Glia . 64 (2): 214– 226. doi : 10.1002/glia.22924 . PMID 26435164 .  
  101. ↑ Ghézali, Grégory; Dallérac, Glenn; Rouach, Nathalie (2016). "Procesos astrogliales perisinápticos: procesadores dinámicos de información neuronal" . Estructura y función cerebral . 221 (5): 2427– 2442. doi : 10.1007/s00429-015-1070-3 . ISSN 1863-2653 . PMID 26026482 .  
  102. ↑ Hardy, Eléonore; Moulard, Julien; Walter, Augustin; Ezan, Pascal; Bemelmans, Alexis-Pierre; Mouthon, Franck; Charvériat, Mathieu; Rouach, Nathalie; Rancillac, Armelle (2023-04-11). Eroglu, Cagla (ed.). "Upregulation of astroglial connexin 30 impairs hippocampal synaptic activity and recognition memory" . PLOS Biology . 21 (4) e3002075. doi : 10.1371/journal.pbio.3002075 . ISSN 1545-7885 . PMC 10089355. PMID 37040348. Cx30 upregulation increase the connectivity of astroglial networks, it decreases spontaneous and evocated synaptic transmission. Este efecto se debe a una menor excitabilidad neuronal y se traduce en una alteración de la inducción de la plasticidad sináptica y un deterioro in vivo de los procesos de aprendizaje. En conjunto, estos resultados sugieren que las redes astrogliales poseen un tamaño fisiológicamente óptimo para regular adecuadamente las funciones neuronales.   
  103. ↑ Hardy, Eléonore; Cohen-Salmon, Martine; Rouach, Nathalie; Rancillac, Armelle (septiembre de 2021). "La Cx30 astroglial impacta diferencialmente la actividad sináptica de las células principales e interneuronas del hipocampo" . Glia . 69 (9): 2178– 2198. doi : 10.1002/glia.24017 . ISSN 0894-1491 . PMID 33973274. La Cx30 altera diferencialmente las propiedades electrofisiológicas y morfológicas de las poblaciones celulares del hipocampo. Modula tanto las entradas excitatorias como las inhibitorias. Los astrocitos, a través de la Cx30, son , por lo tanto, moduladores activos de las sinapsis excitatorias e inhibitorias en el hipocampo.  
  104. ↑ Béla Völgyi; Stewart A. Bloomfield (febrero de 2009). "Los diversos roles funcionales y la regulación de las uniones comunicantes neuronales en la retina" . Nature Reviews Neuroscience . 10 (7): 495– 506. doi : 10.1016/S0165-0173(99)00070-3 . PMC 3381350. PMID 19491906 .  
  105. ↑ Garfield, RE; Sims, SM; Kannan, MS; Daniel, EE (noviembre de 1978). "Posible papel de las uniones comunicantes en la activación del miometrio durante el parto". Am. J. Physiol . 235 (5): C168–79. doi:10.1152/ajpcell.1978.235.5.C168 . PMID 727239. S2CID 31610495
  106. ↑ Boros-Rausch, A., Shynlova, O., & Lye, SJ (2021). "Un inhibidor de quimiocinas de amplio espectro bloquea la comunicación entre miocitos y macrófagos miometriales inducida por la inflamación y la contracción miometrial". Cells . 11 (1): 128. doi: 10.3390/cells11010128 PMID 35011690
  107. ↑ Evans, W. Howard; De Vuyst, Elke; Leybaert, Luc (1 de julio de 2006). "La red celular de uniones comunicantes: los hemicanales de conexina entran en el centro de atención de la señalización" . Biochemical Journal . 397 (1): 1– 14. doi : 10.1042/BJ20060175 . PMC 1479757. PMID 16761954 .  
  108. ↑ Robertson, JD (febrero de 1953). "Ultraestructura de dos sinapsis de invertebrados". Actas de la Sociedad de Biología Experimental y Medicina . 82 (2): 219– 23. doi : 10.3181/00379727-82-20071 . PMID 13037850. S2CID 39294652 .  
  109. ↑ Robertson, JD (1963). Locke, Michael (ed.). Membranas celulares en el desarrollo . Nueva York: Academic Press. OCLC 261587041 . 
  110. ↑ Robertson (1981). "Estructura de la membrana" . The Journal of Cell Biology . 91 (3): 189s– 204s. doi : 10.1083/jcb.91.3.189s . JSTOR 1609517. PMC 2112820. PMID 7033238 .   
  111. ↑ Furshpan EJ, Potter DD (1957). "Mecanismo de transmisión del impulso nervioso en una sinapsis de cangrejo de río". Nature . 180 (4581): 342– 343. Bibcode : 1957Natur.180..342F . doi : 10.1038/180342a0 . PMID 13464833. S2CID 4216387 .  
  112. ↑ Furshpan EJ, Potter DD (1959). " Transmisión en las sinapsis motoras gigantes del cangrejo de río" . The Journal of Physiology . 145 (2): 289– 325. doi : 10.1113/jphysiol.1959.sp006143 . PMC 1356828. PMID 13642302 .  
  113. ↑ Payton, BW; Bennett, MVL; Pappas, GD (diciembre de 1969). "Permeabilidad y estructura de las membranas de unión en una sinapsis electrotónica". Science . 166 ( 3913): 1641– 1643. Bibcode : 1969Sci...166.1641P . doi : 10.1126/science.166.3913.1641 . PMID 5360587. S2CID 24701801 .  
  114. ↑ Chalcroft, JP; Bullivant, S (octubre de 1970). "Una interpretación de la membrana celular hepática y la estructura de las uniones basada en la observación de réplicas de criofractura de ambos lados de la fractura" . J. Cell Biol . 47 (1): 49– 60. doi : 10.1083/jcb.47.1.49 . PMC 2108397. PMID 4935338 .  
  115. ↑ Peracchia, C (abril de 1973). "Uniones de baja resistencia en cangrejos de río. II. Detalles estructurales y evidencia adicional de canales intercelulares mediante criofractura y tinción negativa" . J. Cell Biol . 57 (1): 54– 65. doi : 10.1083/jcb.57.1.54 . PMC 2108965. PMID 4120610 .  
  116. ↑ Islam, M.; Das, S.; Emin, M.; et al. (2012). "La transferencia mitocondrial de células estromales derivadas de la médula ósea a los alvéolos pulmonares protege contra la lesión pulmonar aguda" . Nat Med . 18 (5): 759– 765. doi : 10.1038/nm.2736 . PMC 3727429. PMID 22504485 .   
  117. ↑ Todd KL, Kristan WB, French KA (noviembre de 2010). "La expresión de uniones comunicantes es necesaria para la formación normal de sinapsis químicas" . J. Neurosci . 30 (45): 15277–85 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2331-10.2010 . PMC 3478946. PMID 21068332 .  
  118. ↑ Goodenough, DA; Stoeckenius, W. (1972). "El aislamiento de uniones comunicantes de hepatocitos de ratón: caracterización química preliminar y difracción de rayos X" . The Journal of Cell Biology . 54 (3): 646– 56. doi : 10.1083/jcb.54.3.646 . PMC 2200277. PMID 4339819 .  
  119. ↑ Goodenough, DA (1974). "Aislamiento masivo de uniones comunicantes de hepatocitos de ratón: Caracterización de la proteína principal, conexina" . The Journal of Cell Biology . 61 (2): 557– 63. doi : 10.1083/jcb.61.2.557 . PMC 2109294. PMID 4363961 .  
  120. ↑ Kumar, NM; Gilula, NB (1986). "Clonación y caracterización de cDNAs de hígado humano y de rata que codifican una proteína de unión comunicante" . The Journal of Cell Biology . 103 (3): 767– 76. doi : 10.1083/jcb.103.3.767 . PMC 2114303. PMID 2875078 .  
  121. ↑ McNutt NS, Weinstein RS (diciembre de 1970). "La ultraestructura del nexo. Un estudio correlacionado de secciones delgadas y criofractura" . J. Cell Biol . 47 (3): 666–88 . doi : 10.1083/jcb.47.3.666 . PMC 2108148. PMID 5531667 .  
  122. ↑ Chalcroft, JP; Bullivant, S (1970). "Una interpretación de la membrana celular hepática y la estructura de las uniones basada en la observación de réplicas de criofractura de ambos lados de la fractura" . The Journal of Cell Biology . 47 (1): 49– 60. doi : 10.1083/jcb.47.1.49 . PMC 2108397. PMID 4935338 .  
  123. ↑ Young; Cohn, ZA; Gilula, NB (1987). "Ensamblaje funcional de la conductancia de las uniones comunicantes en bicapas lipídicas: demostración de que la proteína principal de 27 kd forma el canal de unión". Cell . 48 ( 5): 733–43 . doi : 10.1016/0092-8674(87)90071-7 . PMID 3815522. S2CID 39342230 .  
  124. ↑ Nicholson BJ, Gros DB, Kent SB, Hood LE, Revel JP (1985). "Las proteínas de unión comunicante Mr 28,000 del corazón y el hígado de rata son diferentes pero relacionadas" . The Journal of Biological Chemistry . 260 (11): 6514– 6517. doi : 10.1016/S0021-9258(18)88810-X . PMID 2987225 . 
  125. ↑ Beyer EC, Paul DL, Goodenough DA (1987). "Connexin43: una proteína del corazón de rata homóloga a una proteína de unión comunicante del hígado" . The Journal of Cell Biology . 105 (6 Pt 1): 2621– 2629. doi : 10.1083/jcb.105.6.2621 . PMC 2114703. PMID 2826492 .  
  126. ↑ Kistler J, Kirkland B, Bullivant S (1985). "Identificación de una proteína de 70 000 D en dominios de unión de la membrana del cristalino" . The Journal of Cell Biology . 101 (1): 28– 35. doi : 10.1083/jcb.101.1.28 . PMC 2113615. PMID 3891760 .  
  127. ↑ J. Cell Biol. 1974 Jul;62(1) 32-47. Ensamblaje de uniones comunicantes durante la neurulación de anfibios. Decker RS, Friend DS.
  128. ↑ Staehelin LA (mayo de 1972). "Tres tipos de uniones comunicantes que interconectan células epiteliales intestinales visualizadas mediante criofractura" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 69 (5): 1318–21 . Bibcode : 1972PNAS...69.1318S . doi : 10.1073 / pnas.69.5.1318 . PMC 426690. PMID 4504340 .  
  129. ↑ Gruijters, WTM; Kistler, J; Bullivant, S; Goodenough, DA (1987). "Inmunolocalización de MP70 en las uniones intercelulares de 16-17 nm de las fibras del cristalino" . The Journal of Cell Biology . 104 (3): 565– 72. doi : 10.1083/jcb.104.3.565 . PMC 2114558. PMID 3818793 .  
  130. ↑ Robertson, JD (octubre de 1963). "La aparición de un patrón de subunidades en las membranas unitarias de las terminaciones en maza en las sinapsis de las células de Mauthner en cerebros de peces dorados" . J. Cell Biol . 19 (1): 201–21 . doi : 10.1083/jcb.19.1.201 . PMC 2106854. PMID 14069795 .  
  131. ↑ Hand, AR; Gobel, S (febrero de 1972). "La organización estructural de las uniones septadas y comunicantes de Hydra" . J. Cell Biol . 52 (2): 397– 408. doi : 10.1083/jcb.52.2.397 . PMC 2108629. PMID 4109925 .  
  132. ↑ Loewenstein WR, Kanno Y (septiembre de 1964). "Estudios sobre la unión de células epiteliales (glandulares). I. Modificaciones de la permeabilidad de la membrana superficial" . J. Cell Biol . 22 (3): 565–86 . doi : 10.1083/jcb.22.3.565 . PMC 2106478. PMID 14206423 .  
  133. 1 2 Ozato-Sakurai N, Fujita A, Fujimoto T (2011). Wong NS (ed.). "La distribución de fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato en células acinares del páncreas de rata revelada con el método de marcaje de réplicas por criofractura" . PLOS ONE . 6 (8) e23567. Bibcode : 2011PLoSO...623567O . doi : 10.1371/ journal.pone.0023567 . PMC 3156236. PMID 21858170 .  
  134. ↑ Strauss, RE; Gourdie, RG (diciembre de 2020). "Cx43 y el citoesqueleto de actina: nuevas funciones e implicaciones para la regulación de la función de barrera basada en la unión célula-célula" . Biomolecules . 10 ( 12): 1656. doi : 10.3390/biom10121656 . PMC 7764618. PMID 33321985 .  
  135. ↑ Decker, RS; Friend, DS (julio de 1974). "Ensamblaje de uniones comunicantes durante la neurulación de anfibios" . J. Cell Biol . 62 (1): 32–47 . doi : 10.1083/jcb.62.1.32 . PMC 2109180. PMID 4135001 .  
  136. ↑ Decker, RS (junio de 1976). "Regulación hormonal de la diferenciación de uniones comunicantes" . J. Cell Biol . 69 (3): 669–85 . doi : 10.1083/jcb.69.3.669 . PMC 2109697. PMID 1083855 .  
  137. ↑ Lauf U, Giepmans BN, Lopez P, Braconnot S, Chen SC, Falk MM (agosto de 2002). "Tráfico dinámico y entrega de conexones a la membrana plasmática y acumulación en uniones comunicantes en células vivas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (16): 10446– 51. Bibcode : 2002PNAS...9910446L . doi : 10.1073 / pnas.162055899 . PMC 124935. PMID 12149451 .  
  138. ↑ Meyer, R; Malewicz, B; Baumann, WJ; Johnson, RG (junio de 1990). "Aumento del ensamblaje de uniones comunicantes entre células cultivadas tras la suplementación con colesterol". J. Cell Sci . 96 (2): 231–8 . doi : 10.1242/jcs.96.2.231 . PMID 1698798 . 
  139. ↑ Johnson, RG; Reynhout, JK; Tenbroek, EM; Quade, BJ; Yasumura, T.; Davidson, KGV; Sheridan, JD; Rash, JE (enero de 2012). "Ensamblaje de uniones comunicantes: funciones para la formación de placas y regulación por el extremo C de la conexina 43" . Mol . Biol. Cell . 23 (1): 71–86 . doi : 10.1091/mbc.E11-02-0141 . PMC 3248906. PMID 22049024 .  
  140. ↑ Locke, Darren; Harris, Andrew L (2009). "Canales de conexina y fosfolípidos: asociación y modulación" . BMC Biol . 7 (1): 52. doi : 10.1186/1741-7007-7-52 . PMC 2733891. PMID 19686581 .  
  141. 1 2 Li X, Kamasawa N, Ciolofan C, et al. (septiembre de 2008). "Las uniones comunicantes neuronales que contienen conexina45 en la retina de roedores también contienen conexina36 en ambas hemiplacas opuestas, formando uniones comunicantes bihomotípicas, con andamiaje aportado por la zonula occludens-1" . J. Neurosci . 28 (39): 9769–89 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2137-08.2008 . PMC 2638127. PMID 18815262 .   

Lecturas adicionales

  • Harris, Andrew; Locke, Darren, eds. (2009). Connexins . Nueva York: Springer. doi : 10.1007/978-1-59745-489-6 . ISBN 978-1-934115-46-6.